(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,4-pentadien-1-one | 1313740-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,4-pentadien-1-one
• 英文别名: (2E,4E)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one；(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one
• CAS: 1313740-95-2
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: KDBHYQXLMXVPHT-ZPUQHVIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胡椒碱 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,4-pentadien-1-one
  参考文献：
  名称：

  신경염증질환의 예방 또는 치료용 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물

  摘要：

  本发明涉及一种新的2-卤或卤代烷基4,5-二羟基吡哆醛类似物，以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗神经炎症性疾病的组合物。具体而言，该组合物具有抑制LPS刺激下BV-2微胶质细胞中NO释放、抑制iNOS和COX-2表达、抑制炎症性细胞因子生成的效果，通过增加未分化细胞或分化细胞中Nurr1 mRNA的表达来参与多巴胺生成，增加了与神经细胞保护效果相关的TH（酪氨酸羟化酶）的表达，具有抗神经炎症保护活性，表现出对神经变性疾病的抵抗性，包括阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中和多发性硬化等退行性神经疾病的预防和治疗组合物。

  公开号：

  KR20210057300A

文献信息

• Efficient Modulation of γ-Aminobutyric Acid Type A Receptors by Piperine Derivatives
  作者：Angela Schöffmann、Laurin Wimmer、Daria Goldmann、Sophia Khom、Juliane Hintersteiner、Igor Baburin、Thomas Schwarz、Michael Hintersteininger、Peter Pakfeifer、Mouhssin Oufir、Matthias Hamburger、Thomas Erker、Gerhard F. Ecker、Marko D. Mihovilovic、Steffen Hering

  DOI：10.1021/jm5002277

  日期：2014.7.10

  Piperine activates TRPV1 (transient receptor potential vanilloid type 1 receptor) receptors and modulates gamma-aminobutyric acid type A receptors (GABA(A)R). We have synthesized a library of 76 piperine analogues and analyzed their effects on GABA(A)R by means of a two-microelectrode voltage-clamp technique. GABA(A)R were expressed in Xenopus laevis oocytes. Structure-activity relationships (SARs) were established to identify structural elements essential for efficiency and potency. Efficiency of piperine derivatives was significantly increased by exchanging the piperidine moiety with either N,N-dipropyl, N,N-diisopropyl, N,N-dibutyl, p-methylpiperidine, or N,N-bis(trifluoroethyl) groups. Potency was enhanced by replacing the piperidine moiety by N,N-dibutyl, N,N-diisobutyl, or N,N-bistrifluoroethyl groups. Linker modifications did not substantially enhance the effect on GABA(A)R. Compound 23 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dipropyl-2,4-pentadienamide] induced the strongest modulation of GABA(A) (maximal GABA-induced chloride current modulation (IGABA-max = 1673% +/- 146%, EC50 = 51.7 +/- 9.5 mu M), while 25 [(2E,4E)-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N,N-dibutyl-2,4-pentadienamide] displayed the highest potency (EC50 = 13.8 +/- 1.8 mu M, IGABA-max = 760% +/- 47%). Compound 23 induced significantly stronger anxiolysis in mice than piperine and thus may serve as a starting point for developing novel GABA(A)R modulators.
• NOVEL PIPERINE DERIVATIVES AS GABA-A RECEPTORS MODULATORS
  申请人：Universität Wien

  公开号：EP2519511B1

  公开（公告）日：2015-12-16