(2E,4E)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2E,4E)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one
• 英文别名: hMAO-B/MB-COMT-IN-1；(2E,4E)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-piperidin-1-ylpenta-2,4-dien-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量: 273.332
• InChiKey: ZSGNXVFMAMFAQY-YPCIICBESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one 在 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(5-oxo-5-(piperidin-1-yl)pentyl)-1,2-phenylene bis(dihydrogen phosphate)
  参考文献：
  名称：

  转录因子 STAT5b 的纳摩尔抑制剂，比 STAT5a 具有更高的选择性

  摘要：

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。

  DOI：

  10.1002/anie.201410672
• 作为产物：
  描述：

  胡椒碱 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以53%的产率得到(2E,4E)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-(piperidin-1-yl)penta-2,4-dien-1-one
  参考文献：
  名称：

  黑胡椒合成香豆碱衍生物的群体感应和NF-κB抑制作用

  摘要：

  称为群体感应（QS）的细菌通讯是减少毒力和治疗细菌感染的有希望的目标。感染会引起炎症，这一过程受许多细胞因子调节，包括转录核因子κB（NF-κB）；发现该因子在许多炎性疾病中被上调，包括细菌感染引起的那些。在这项研究中，我们测试了32种香豆素（CP）的合成衍生物，香豆素是一种在胡椒中发现的已知天然化合物（Piper nigrum），用于群体感应抑制（QSI）和NF-κB抑制活性。在测试的化合物中，发现有七个具有高QSI活性，三个抑制了细菌的生长，五个抑制了NF-κB。此外，某些CP化合物在一项以上的测试中具有活性。例如，化合物CP-286，CP-215和CP-158无细胞毒性，抑制NF-κB活化和QS，但不显示抗菌活性。CP-154抑制QS，降低NF-κB活化并抑制细菌生长。我们的结果表明，这些合成分子可能为进一步开发针对细菌感染的新型治疗剂提供基础。

  DOI：

  10.3390/molecules26082293

文献信息

• Design, synthesis and identification of novel coumaperine derivatives for inhibition of human 5-LOX: Antioxidant, pseudoperoxidase and docking studies
  作者：Subramani Muthuraman、Shweta Sinha、C.S. Vasavi、Kamran Manzoor Waidha、Biswarup Basu、Punnagai Munussami、M.M. Balamurali、Mukesh Doble、Rajendran Saravana Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.043

  日期：2019.2

  Developing potent 5-LOX inhibitors especially, natural product based ones, are highly attractive. Coumaperine, a natural product found in white pepper and its derivatives were herein developed as 5-LOX inhibitors. We have synthesized twenty four derivatives, characterized and evaluated their 5-LOX inhibition potential. Coumaperine derivatives substituted with multiple hydroxy and multiple methoxy groups

  5-Lipoxygenase（5-LOX）是参与促炎性白三烯生物合成的关键酶，可导致哮喘。开发有效的5-LOX抑制剂，特别是基于天然产物的抑制剂，具有很高的吸引力。香豆碱是白胡椒及其衍生物中的天然产物，在本文中被开发为5-LOX抑制剂。我们已经合成了二十四个衍生物，表征并评估了它们对5-LOX的抑制潜力。取代有多个羟基和多个甲氧基的香豆碱衍生物表现出最佳的5-LOX抑制作用。CP-209（一种邻苯二酚型二羟基衍生物）和CP-262-F2（一种邻位三羟基衍生物）在20 µM时分别显示出对5-LOX的抑制率为82.7％和82.5％。它们的IC50值分别为2.1±0.2 µM和2.3±0.2 µM，与齐留通相当，IC50 = 1.4±0.2 µM。CP-155，亚甲基二氧基衍生物（天然产物）和CP-194（2,4,6-三甲氧基衍生物）在20 µM时分别显示出对5-LOX的抑制率为76.0％和77
• Quorum Sensing and NF-κB Inhibition of Synthetic Coumaperine Derivatives from Piper nigrum
  作者：Yael Kadosh、Subramani Muthuraman、Karin Yaniv、Yifat Baruch、Jacob Gopas、Ariel Kushmaro、Rajendran Saravana Kumar

  DOI：10.3390/molecules26082293

  日期：——

  cellular factors, including the transcription Nuclear Factor kappa B (NF-κB); this factor is found to be upregulated in many inflammatory diseases, including those induced by bacterial infection. In this study, we tested 32 synthetic derivatives of coumaperine (CP), a known natural compound found in pepper (Piper nigrum), for Quorum Sensing Inhibition (QSI) and NF-κB inhibitory activities. Of the compounds

  称为群体感应（QS）的细菌通讯是减少毒力和治疗细菌感染的有希望的目标。感染会引起炎症，这一过程受许多细胞因子调节，包括转录核因子κB（NF-κB）；发现该因子在许多炎性疾病中被上调，包括细菌感染引起的那些。在这项研究中，我们测试了32种香豆素（CP）的合成衍生物，香豆素是一种在胡椒中发现的已知天然化合物（Piper nigrum），用于群体感应抑制（QSI）和NF-κB抑制活性。在测试的化合物中，发现有七个具有高QSI活性，三个抑制了细菌的生长，五个抑制了NF-κB。此外，某些CP化合物在一项以上的测试中具有活性。例如，化合物CP-286，CP-215和CP-158无细胞毒性，抑制NF-κB活化和QS，但不显示抗菌活性。CP-154抑制QS，降低NF-κB活化并抑制细菌生长。我们的结果表明，这些合成分子可能为进一步开发针对细菌感染的新型治疗剂提供基础。
• 신경염증질환의 예방 또는 치료용 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
  申请人：AJOU UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION 아주대학교산학협력단(220040257423) BRN ▼124-82-14602

  公开号：KR20210057300A

  公开（公告）日：2021-05-21

  본 발명은 신규한 2-할로겐 또는 할로알킬 4,5-디하이드록시 피퍼린 유사체 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경염증질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 LPS-자극된 BV-2 미세아교세포에서 NO 방출 억제, iNOS 및 COX-2 발현 억제, 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine) 생성을 억제하는 효과와 미분화세포 또는 분화세포에서 Nurr1 mRNA 발현을 증가를 통하여 도파민 생성에 관여하는 TH (tyrosine hydroxylase)의 발현을 증가시켜 신경세포의 보호 효과도 가지게 되어 항신경염증 보호 활성을 가짐으로써 신경변성질환에 저항성을 나타내며 알츠하이머, 파킨슨병, 뇌졸중 및 다발성 경화증 등의 퇴행성 신경질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

  本发明涉及一种新的2-卤或卤代烷基4,5-二羟基吡哆醛类似物，以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗神经炎症性疾病的组合物。具体而言，该组合物具有抑制LPS刺激下BV-2微胶质细胞中NO释放、抑制iNOS和COX-2表达、抑制炎症性细胞因子生成的效果，通过增加未分化细胞或分化细胞中Nurr1 mRNA的表达来参与多巴胺生成，增加了与神经细胞保护效果相关的TH（酪氨酸羟化酶）的表达，具有抗神经炎症保护活性，表现出对神经变性疾病的抵抗性，包括阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中和多发性硬化等退行性神经疾病的预防和治疗组合物。
• Discovery of a sesamin-metabolizing microorganism and a new enzyme
  作者：Takuto Kumano、Etsuko Fujiki、Yoshiteru Hashimoto、Michihiko Kobayashi

  DOI：10.1073/pnas.1605050113

  日期：2016.8.9

  Lignans, including sesamin, are produced by a wide variety of plants, but the microbial degradation of lignan has not been identified biochemically. Here, we show that Sinomonas sp. no. 22 can catabolize sesamin as a sole-carbon source. We identified the sesamin-converting enzyme, SesA, from strain Sinomonas sp. no. 22. SesA catalyzed methylene group transfer from sesamin to tetrahydrofolate (THF). The resulting 5,10-CH ₂ -THF might find use as a C1-donor for bioprocesses. SesA gene homologs were found in the genomes of both Gram-positive and Gram-negative bacteria, suggesting that sesamin (lignan) utilization is a widespread, but still unrecognized, function in environments where lignans are produced and degraded.

  木脂素，包括芝麻素，由许多植物产生，但木脂素的微生物降解尚未在生化上得到确定。在这里，我们展示了Sinomonas sp. no. 22可以将芝麻素作为唯一的碳源进行分解。我们从Sinomonas sp. no. 22菌株中鉴定了芝麻素转化酶SesA。 SesA催化芝麻素向四氢叶酸（THF）的亚甲基基团转移。由此产生的5,10-CH₂-THF可能作为C1供体用于生物过程。在革兰氏阳性和阴性菌的基因组中发现了SesA基因同源物，这表明芝麻素（木脂素）利用是在产生和降解木脂素的环境中普遍存在但尚未被认识的功能。

• Piperine Is a Mechanism-Based Inactivator of CYP3A
  作者：Tiantian Cui、Qian Wang、Xiaoxiao Tian、Kehan Zhang、Ying Peng、Jiang Zheng

  DOI：10.1124/dmd.119.088955

  日期：2020.2

  the representative alkaloid component of the piper species (family: Piperaceae). Our rapid screening study found PPR caused time-dependent inhibition of cytochrome P450s (CYP) 3A and 2D6, and CYP3A was inactivated the most. Further study demonstrated that PPR is a time-, concentration-, and NADPH-dependent inhibitor of CYP3A, and significant loss (49.5% ± 3.9%) of CYP3A activity was observed after

  胡椒碱（PPR）是胡椒树种（家庭：胡椒科）的代表性生物碱成分。我们的快速筛选研究发现PPR对细胞色素P450（CYP）3A和2D6具有时间依赖性抑制作用，而CYP3A的失活最多。进一步的研究表明，PPR是CYP3A的时间，浓度和NADPH依赖性抑制剂，在37°C与80μMPPR孵育20分钟后，观察到CYP3A活性显着下降（49.5％±3.9％）。KI和k inact的值分别为30.7μM和0.041 minutes-1。CYP3A竞争性抑制剂酮康唑显示出对酶灭活的保护作用。超氧化物歧化酶/过氧化氢酶和GSH对PPR引起的酶失活显示出较小的保护作用。铁氰化物可部分降低PPR对酶的抑制作用。另外，在人肝微粒体温育混合物中发现了PPR的NADPH依赖性反应性代谢物的形成。NAC在与PPR的微粒体孵育中捕获了邻醌中间体。DM-PPR是PPR的亚甲基代谢产物，相对于PPR引起的酶失活较弱。似乎卡宾和