四氢胡椒碱 | 23434-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 四氢胡椒碱
• 中文别名: 四氢哌啶
• 英文名称: tetrahydropiperine
• 英文别名: 5-(3,4-methylenedioxyphenyl)pentanoic acid N-(piperidin-1-yl)amide；5-(3',4'-methylenedioxy-phenyl)-pentanoic acid piperidine amide；5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(piperidin-1-yl)pentan-1-one；cosmoperine；1-(5-benzo[1,3]dioxol-5-yl-pentanoyl)-piperidine；1-(5-benzo[1,3]dioxol-5-yl-valeryl)-piperidine；5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-piperidin-1-ylpentan-1-one
• CAS: 23434-88-0
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: APZYKUZPJCQGPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  261 °C(Press: 14 Torr)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:7)：0.1 mg/mL；乙醇：10mg/mL
• LogP：
  3.674 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Tetrahydropiperine 是胡椒碱的环己基类似物，是来自 Piper longum 的第一种天然芳基戊酰胺。Tetrahydropiperine (化合物 14) 抑制细胞色素 P450 同工型 CYP1A1/芳基烃羟化酶 (AHH)，其 IC50 值为 23 µM。

靶点

CYP1A1，IC50：23 µM

化学性质

Tetrahydropiperine 是一种淡黄色结晶粉末，易溶于氯仿和乙酸乙酯，能溶于热乙醇和热苯，不溶于水和石油醚。它来源于胡椒科植物胡椒 (Piper nigrum L.) 的干燥近成熟或成熟果实。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢胡椒碱 在 甲醇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5-(5-Chloro-pentyl)-benzo[1,3]dioxole
  参考文献：
  名称：

  Tests of a piperidino mask for the protection of functionalized carbon sites in multistep syntheses

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00189a029
• 作为产物：
  描述：

  胡椒碱 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98.5 %的产率得到四氢胡椒碱
  参考文献：
  名称：

  四氢胡椒碱、胡椒酸和四氢胡椒酸通过下调 NF-κB 通路的合成、表征和抗炎活性

  摘要：

  本研究描述了四氢胡椒碱 (THP)、胡椒酸 (PA) 和四氢胡椒酸 (THPA) 作为抗炎剂的合成、表征和评估。在所有化合物中，THPA 均表现出有效的抗炎活性。在实验模型中研究了抗炎潜力。我们的研究结果表明，THPA 可以有效抑制促炎介质的产生，包括一氧化氮和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6 和 IL-1β）。此外，THPA 减弱了 RAW 264.7 巨噬细胞中 i-NOS 和 COX-2 的表达。口服THPA可显着减轻角叉菜胶引起的足水肿厚度并减轻LPS引起的肝、肺和肾损伤。 THPA 还可以减少炎症细胞的浸润，防止重大病变的发生，并减轻组织损伤。此外，THPA 显着提高了 LPS 攻击小鼠的存活率。我们的蛋白质印迹研究还发现，在系统中用 THPA 处理可下调 LPS 诱导的 NF-κB 激活。这些结果共同说明了 THPA 作为治疗炎症性疾病的治疗剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.cyto.2024.156578

文献信息

• Highly Selective Hydrogenation of C═C Bonds Catalyzed by a Rhodium Hydride
  作者：Yiting Gu、Jack R. Norton、Farbod Salahi、Vladislav G. Lisnyak、Zhiyao Zhou、Scott A. Snyder

  DOI：10.1021/jacs.1c04683

  日期：2021.6.30

  Under mild conditions (room temperature, 80 psi of H2) Cp*Rh(2-(2-pyridyl)phenyl)H catalyzes the selective hydrogenation of the C═C bond in α,β-unsaturated carbonyl compounds, including natural product precursors with bulky substituents in the β position and substrates possessing an array of additional functional groups. It also catalyzes the hydrogenation of many isolated double bonds. Mechanistic

  在温和条件下（室温，80 psi H 2）Cp*Rh(2-(2-吡啶基)苯基)H催化α,β-不饱和羰基化合物（包括天然产物前体）中C=C键的选择性氢化在 β 位具有庞大的取代基，并且底物具有一系列额外的官能团。它还催化许多分离的双键的氢化。机理研究表明，不涉及自由基中间体，并且催化剂似乎是均相的，从而为类似氢化过程的现有方案提供了重要的互补性。
• Crude Drugs Effective on Visceral Larva Migrans. Part XVIII. Synthesis and Nematocidal Activity of Aralkyl- and Aralkenylamides Related to Piperamide on Second-Stage Larvae of Toxocara canis.
  作者：Fumiyuki KIUCHI、Norio NAKAMURA、Makiko SAITOH、Kazue KOMAGOME、Hirokuni HIRAMATSU、Noriaki TAKIMOTO、Nobuaki AKAO、Kaoru KONDO、Yoshisuke TSUDA

  DOI：10.1248/cpb.45.685

  日期：——

  piperamides (3,4-methylenedioxyphenyl homologues) showed the strongest activity among the homologues tested, methoxy substituent(s) on the aromatic ring did not have much effect on the activity. However, conversion of the methoxy group to a hydroxy group greatly decreased the activity and shortened the chain length giving the strongest activity. Calculated log P values of non-phenolic aryl-piperamides fell

  合成了与哌啶相关的79个芳烷基和芳烯基酰胺，并研究了它们对犬round虫Toxocara canis的第二级幼虫的杀线虫活性。活性很大程度上取决于烷基链的长度和胺部分的性质，但是几乎不受链中是否存在双键的影响。在一系列同系物中表现出最强活性的烷基链长，对于吡咯烷酰胺为m = 11，对于N-甲基哌嗪酰胺为m = 13。尽管在所测试的同系物中，哌啶（3，4-亚甲基二氧苯基同系物）显示出最强的活性，但是芳环上的甲氧基取代基对该活性没有太大影响。然而，甲氧基向羟基的转化大大降低了活性并缩短了链长，从而提供了最强的活性。计算出的非酚芳基哌啶的log P值在3.5至4.5范围内，而羟苯基哌啶的log P值较小，表明酚和非酚化合物的杀线活性涉及不同的机理。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PIPERINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PIPÉRINE SENSIBLEMENT PURE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2019073491A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present application relates to a process for the preparation of piperine of high purity having low concentrations of isomeric impurities.

  本申请涉及一种制备高纯度胡椒碱的方法，其具有低浓度异构杂质。
• Amides from Piper capense with CNS Activity – A Preliminary SAR Analysis
  作者：Mikael Pedersen、Bjørn Metzler、Gary Stafford、Johannes Van Staden、Anna Jäger、Hasse Rasmussen

  DOI：10.3390/molecules14093833

  日期：——

  Piper capense L.f. (Piperaceae) is used traditionally in South Africa as a sleep inducing remedy. Bioassay-guided fractionation of the roots of P. capense led to the isolation of piperine (1) and 4,5-dihydropiperine (2), which showed moderate affinity for the benzodiazepine site on the GABAA receptor (IC50 values of 1.2 mM and 1.0 mM, respectively). The present study suggests that strict structural properties of the amides are essential for affinity. Taken together, these observations suggest that the carbon chain must contain not less than four carbons, and that a conjugated double bond, adjacent to the amide group, is necessary for binding to the receptor and that the amine part should be bulky.

  Piper capense L.f.（胡椒科）在南非传统上被用作催眠药。P. capense根部的生物测定引导分离出白胡椒碱（piperine，1）和4,5-二氢白胡椒碱（4,5-dihydropiperine，2），它们对GABAA受体的苯二氮平位点表现出中等亲和力（IC50值分别为1.2 mM和1.0 mM）。本研究表明，酰胺的严格结构特性对于亲和力至关重要。综合这些观察结果表明，碳链必须至少含有四个碳原子，并且靠近酰胺基团的共轭双键对于与受体结合是必要的，同时胺部分应较为庞大。
• Fragmentation pattern of amides by EI and HRESI: study of protonation sites using DFT-3LYP data
  作者：H. H. Fokoue、J. V. Marques、M. V. Correia、L. F. Yamaguchi、X. Qu、J. Aires-de-Sousa、M. T. Scotti、N. P. Lopes、M. J. Kato

  DOI：10.1039/c7ra00408g

  日期：——

  both types of mass spectrometric analysis in order to identify structural features influencing fragmentation. Most of the amides showed an intense signal of the protonated molecule [M + H]+ when subjected to both HRESI-MS and EI-MS conditions, with a common outcome being the cleavage of the amide bond (N–CO). This results in the loss of the neutral amine or lactam and the formation of aryl acylium cations

  酰胺是重要的天然产物，存在于少数植物科中。当通过 EI-MS 或 HRESI-MS 分析时，Piplartine 和胡椒碱，分别是Piper tubeculatum和P. nigrum中的主要酰胺，显示出典型的 N-CO 裂解。在这项研究中，对几种合成的哌拉汀和胡椒碱类似物进行了两种类型的质谱分析，以确定影响碎裂的结构特征。大多数酰胺显示出质子化分子[M + H] +的强烈信号当同时经受 HRESI-MS 和 EI-MS 条件时，常见的结果是酰胺键 (N-CO) 的断裂。这导致中性胺或内酰胺的损失和芳基酰基阳离子的形成。由于扩展共轭引起的稳定性，N-CO 键断裂的机制在 α,β-不饱和酰胺中仍然存在。计算方法确定哌酰胺及其衍生物的质子化优先发生在支持主要 N-CO 键断裂的酰胺氮上。