麦角酰胺 | 478-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 麦角酰胺
• 英文名称: (+)-Lysergamide
• 英文别名: D-lysergilamide；ergine；6-methyl-9,10-didehydro-ergoline-8-carboxylic acid amide；(+)-lysergic acid amide；(+)-Lysergsaeure-amid；(8β)-9,10-didehydro-6-methyl-ergoline-8-carboxamide；Lysergamide；(6aR,9R)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
• CAS: 478-94-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O
• 分子量: 267.33
• InChiKey: GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 比旋光度：
  205461 +15° (c = 0.5 in pyridine)
• 沸点：
  410.51°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0724 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量，加热）、吡啶（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 毒性总结

麦角生物碱倾向于作为一个整体发挥作用，在肾上腺素能、多巴胺能和血清素能受体上产生复杂且多变的部分激动或拮抗作用。与这些效果相关的变量受到药剂、剂量、物种、组织、生理和内分泌状态以及实验条件的影响。特别是，麦角生物碱已被证明对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素受体具有显著的亲和力。这可能导致多种不同的效果，包括血管收缩、惊厥和幻觉。

Ergoline alkaloids tend to act as a group, producing complex and variable effects of partial agonism or antagonism at adrenergic, dopaminergic, and serotonergic receptors. Variables relating to these effects are influenced by the agent, dosage, species, tissue, physiological, and endocrinological state, and experimental conditions. In particular, ergoline alkaloids have been shown to have the significant affinity towards the 5-HT1 and 5-HT2 serotonin receptors, D1 and D2 dopamine receptors, and alpha-adrenergic receptors. This can result in a number of different effects, including vasoconstriction, convulsions, and hallucinations. (A2914, A2915, A2916)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

摄入麦角生物碱已知会导致麦角中毒。麦角中毒分为两种形式，坏疽型和惊厥型，可能取决于存在的麦角生物碱的不同种类和数量。

Ingestion of ergoline alkaloids is known to cause the disease ergotism. Ergotism occurs in two forms, gangrenous and convulsive, likely depending on the different kinds and amounts of ergoline alkaloids present. (A2913)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

痉挛性麦角中毒可以引起痛苦的抽搐和痉挛、腹泻、感觉异常、瘙痒、头痛、恶心和呕吐。通常胃肠道效应先于中枢神经系统效应。除了抽搐，还可能伴有幻觉和精神效应，包括躁狂或精神分裂症。坏疽性麦角中毒由于在血液循环较差的远端结构中引起的血管收缩，如手指和脚趾，从而导致干性坏疽。症状包括脱皮、弱外周脉搏、外周感觉丧失、水肿，最终导致受影响组织的死亡和脱落。

Convulsive ergotism can cause painful seizures and spasms, diarrhea, paresthesias, itching, headaches, nausea and vomiting. Usually the gastrointestinal effects precede the central nervous system effects. As well as seizures there can be hallucinations and mental effects including mania or psychosis. Gangrenous ergotism causes dry gangrene as a result of vasoconstriction induced in the more poorly vascularized distal structures, such as the fingers and toes. Symptoms include desquamation, weak periphery pulse, loss of peripheral sensation, edema and ultimately the death and loss of affected tissues. (L1920)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  麦角酰胺 在 氨 、 potassium amide 作用下， 生成 1,6-dimethyl-9,10-didehydro-ergoline-8α-carboxylic acid amide 、 1,6-dimethyl-9,10-didehydro-ergoline-8β-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  麦角酸环系统的取代I.吲哚氮的取代。43.关于麦角生物碱的交流

  摘要：

  描述了麦角酸和二氢麦角酸化合物的1-取代产物的生产和性质。引入了以下易于再次水解分离的残基：乙酰基，乙酰乙酰基，羟甲基，乙酰氧基甲基，二甲基氨基甲基，哌啶子基甲基。

  DOI：

  10.1002/hlca.19570400619
• 作为产物：
  描述：

  麦角酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N′-二叔丁基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 麦角酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型麦角肽作为腺苷和多巴胺受体的双重配体。

  摘要：

  多价配体是有前途的药理学工具，对多种疾病的治疗可能比高度选择性的单靶标药物更为有效。目前正在评估使用多巴胺能激动剂和腺苷能拮抗剂的联合疗法，以治疗帕金森氏病。[（a）Kanda，T .; 等。经验值 神经元。2000、162、321-327。（b）詹纳，体育专家。投资。药物，2005，14，729-738。（c）Kase，H .；等。Neurology 2003，61（Suppl 6），S97-S100。]在这里，我们通过基于麦角蛋白优先结构的组合方法制备了作用于腺苷和多巴胺受体的双重配体。这些新化合物的效力和功效通过放射性配体结合研究和表达腺苷和多巴胺受体的细胞内细胞内cAMP产生测定来确定。选定的化合物表现出双重多巴胺激动剂和腺苷拮抗剂活性。具有这种药理学特征的分子对于研究中枢神经系统中的多巴胺-腺苷串扰以及测试多价药物对帕金森氏病的治疗潜力具有潜在的实用性。

  DOI：

  10.1021/jm060947x

文献信息

• [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP
  申请人：BIOHAVEN PHARM HOLDING CO LTD

  公开号：WO2021127070A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided is pharmaceutical composition for intranasal delivery, wherein the pharmaceutical composition includes a therapeutically active ingredient including a CGRP inhibitor. Also provided is a method for delivering a CGRP inhibitor to a subject, wherein the method includes intranasally administering to the subject a composition including a therapeutically active component including a CGRP inhibitor.

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。
• Verfahren zur Durchführung chemischer Reaktionen in der Flüssigphase in Gegenwart eines Katalysators und eines 1,3-substituierten Imidazoliumsalzes
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP1398318A1

  公开（公告）日：2004-03-17

  Verfahren zur Durchführung chemischer Reaktionen in der Flüssigphase durch Umsetzung der Edukte in Gegenwart (a) eines Katalysators; und (b) eines 1,3-substituierten Imidazoliumsalzes der allgemeinen Formel (I) welches einen Schmelzpunkt bei Normaldruck von ≤200°C aufweist, bei dem man ein 1,3-substituiertes Imidazoliumsalz (I) einsetzt, welches durch (i) Umsetzung eines 1-substituierten Imidazols der allgemeinen Formel (II) mit einem Kohlensäurediester der allgemeinen Formel (III) bei einer Temperatur im Bereich von 10 bis 350°C (283 bis 623 K) und einem Druck im Bereich von 0,01 bis 5 MPa abs; und (ii) Umsetzung des Umsetzungsprodukts aus Schritt (i) mit der gewünschten Protonensäure HaA (IV) oder deren Salzen bei einer Temperatur im Bereich von -80 bis 200°C (193 bis 473 K) und einem Druck im Bereich von 0,001 bis 1 MPa abs zum 1,3-substituierten Imidazoliumsalz (I); hergestellt wurde.

  在液相中进行化学反应的方法，通过在存在催化剂(a)和一种具有一般式(I)的1,3-取代咪唑盐的条件下，将底物转化而成，所述咪唑盐在常压下具有≤200°C的熔点，其中使用通过以下步骤制备的1,3-取代咪唑盐(I)：(i)将具有一般式(II)的1-取代咪唑与具有一般式(III)的碳酸二酯在温度范围为10至350°C（283至623K）和压力范围为0.01至5MPa下反应；以及(ii)将步骤(i)中的反应产物与所需的质子酸HaA(IV)或其盐在温度范围为-80至200°C（193至473K）和压力范围为0.001至1MPa下反应，制备1,3-取代咪唑盐(I)。
• [EN] THERAPEUTIC PHENETHYLAMINE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PHÉNÉTHYLAMINE THÉRAPEUTIQUE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CYBIN IRL LTD

  公开号：WO2022038170A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  There are disclosed deuterated 2C-X phenethylamine compounds, the use of such compounds in the treatment of diseases associated with a serotonin 5-HT2 receptor, pharmaceutical compositions such as tablet compositions and kits containing the compounds, methods of delivering the compounds in a mist via inhalation, and methods of treating diseases or disorders associated with a serotonin 5-HT2 receptor, such as central nervous system (CNS) disorders or psychological disorders with the compounds of the invention.

  本文披露了脱氘化的2C-X苯乙胺化合物，以及这些化合物在治疗与5-HT2受体相关的疾病中的应用，包括药用组合物（如片剂组合物）和包含这些化合物的套装，通过雾化吸入途径传递这些化合物的方法，以及使用本发明的化合物治疗与5-HT2受体相关的疾病或疾病的方法，如中枢神经系统（CNS）疾病或心理疾病。
• NEW USE FOR A COMPOUND AS A MATRIX IN THE SPECIFIC DETECTION, IDENTIFICATION AND/OR QUANTIFICATION OF ALKALOIDS BY MALDI-TOF MASS SPECTROMETRY
  申请人：Dias Marylène

  公开号：US20140319331A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  There is provided (i) a method of analysing small molecules that may have a mass of <800 Da, in particular alkaloids, said method being generally referred to as MALDI-TOF-MS (or MALDI time-of-flight mass spectrometry), which is an acronym for a method of analysis by matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry. Also provided is (ii) a molecule according to formula (I) and the use of the molecule as a matrix in the analysis method.

  提供了一种分析可能具有质量小于800 Da的小分子的方法，特别是生物碱，该方法通常被称为MALDI-TOF-MS（或MALDI飞行时间质谱），这是一种通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱分析的方法的首字母缩写。还提供了一种根据式（I）的分子以及将该分子用作分析方法中的基质的用途。
• Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
  申请人：Collegium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040052731A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  An abuse-deterrent pharmaceutical composition has been developed to reduce the likelihood of improper administration of drugs, especially drugs such as opiods. In the preferred embodiment, a drug is modified to increase its lipophilicity. In preferred embodiments the modified drug is homogeneously dispersed within microparticles composed of a material that is either slowly soluble or not soluble in water. In some embodiments the drug containing microparticles or drug particles are coated with one or more coating layers, where at least one coating is water insoluble and preferably organic solvent insoluble, but enzymatically degradable by enzymes present in the human gastrointestinal tract. The abuse-deterrent composition retards the release of drug, even if the physical integrity of the formulation is compromised (for example, by chopping with a blade or crushing) and the resulting material is placed in water, snorted, or swallowed. However, when administered as directed, the drug is slowly released from the composition as the composition is broken down or dissolved gradually within the GI tract by a combination of enzymatic degradation, surfactant action of bile acids, and mechanical erosion.

  已经开发了一种滥用抑制药物组合物，旨在降低药物的不当使用的可能性，特别是像阿片类药物这样的药物。在优选实施例中，药物被改性以增加其亲脂性。在优选实施例中，改性药物均匀分散在由缓慢溶解或不溶于水的材料组成的微粒中。在某些实施例中，含药微粒或药物颗粒被涂覆上一层或多层涂层，其中至少一层涂层是不溶于水且最好是有机溶剂不溶性的，但可被人类胃肠道中存在的酶降解。即使该组合物的物理完整性被破坏（例如通过切割或压碎）， resulting material仍然被放入水中、吸入或吞咽，该滥用抑制组合物也会延缓药物的释放。然而，当按照指示使用时，药物会缓慢地从组合物中释放出来，因为组合物会逐渐被酶降解、胆汁酸的表面活性作用和机械侵蚀逐渐破坏或溶解在胃肠道内。