鹅掌楸碱 | 475-75-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 鹅掌楸碱
• 中文别名: 鹅掌揪碱
• 英文名称: liriodenine
• 英文别名: micheline B；liriodénine；3,5-dioxa-11-azapentacyclo[10.7.1.02,6.08,20.014,19]icosa-1(20),2(6),7,9,11,14,16,18-octaen-13-one
• CAS: 475-75-2
• 化学式: C₁₇H₉NO₃
• 分子量: 275.263
• InChiKey: MUMCCPUVOAUBAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  282°C
• 沸点：
  531.0±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.501±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Liriodenine（Spermatheridine；VLT045）是从植物Mitrephora sirikitiae中分离出来的，具有抗癌活性。它通过诱导caspase-3和caspase-9激活其内在通路，从而诱导细胞凋亡。

体外研究

Liriodenine对P-388、KB、HT-29、MCF-7、A549、ASK及Hek-293细胞表现出抗癌活性，其IC₅₀值分别为9.60 μM、11.02 μM、10.62 μM、9.20 μM和8.07 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-dichlorobis(dimethylsulfoxide)platinum(II) 、 鹅掌楸碱 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到cis-PtCl2(liriodenine)
  参考文献：
  名称：

  Potential new inorganic antitumour agents from combining the anticancer traditional Chinese medicine (TCM) liriodenine with metal ions, and DNA binding studies

  摘要：

  Liriodenine (L) 是一种具有活性的抗癌中药成分，来源于樟树（Zanthoxylum nitidum）。它与 Pt(II) 和 Ru(II) 的反应生成了三种金属配合物：cis-[PtCl2(L)] (1)、cis-[PtCl2(L)(DMSO)] (2) 和 cis-[RuCl2(L)(DMSO)2]·1.5H2O (3)，L、2 和 3 的晶体结构通过单晶 X 射线衍射法进行了测定。这些配合物通过元素分析、红外光谱、1H 和 13C 核磁共振谱以及电喷雾质谱进行了全面表征。对 L 及配合物 1–3 在 11 种人类肿瘤细胞系中的体外细胞毒性进行了检测。基于金属的化合物相较于游离的 L 表现出增强的细胞毒性，表明这些化合物在金属离子与 liriodenine 的结合中展现了协同作用。对 L 及其配合物 1–3 与 ct-DNA 结合特性的研究采用了紫外-可见光、荧光、圆二色谱、粘度及琼脂糖凝胶电泳等测量方法。

  DOI：

  10.1039/b813363h
• 作为产物：
  描述：

  1-(2'-bromobenzyl)-3,4-dihydro-6,7-methylenedioxyisoquinoline 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 di-tert-butyl(methyl)phosphonium tetrafluoroborate salt 、 氧气 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 55.5h， 生成 鹅掌楸碱
  参考文献：
  名称：

  Pd（OAc）2催化的C N，CC和C（sp 3）-H键串联氧化的发展：1-芳基异喹啉，氧磷卟啉和8-氧原小ber碱生物碱的简捷合成

  摘要：

  开发了C N，CC和C（sp 3）–H键的催化串联氧化反应。该串联氧化被应用于罂粟碱和普洛西汀A的两步全合成。另外，通过应用该催化串联氧化，从高哌啶醇和2-溴苯基乙腈的六步合成实现了鹅绒den碱的全合成。此外，木糖精以76％的产率直接转化为8-氧伪伪巴马汀证明了该催化反应的多功能性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152599

文献信息

• Phenanthrene derivatives for use as medicaments
  申请人：Valentia Biopharma

  公开号：EP2742974A1

  公开（公告）日：2014-06-18

  Phenanthrene derivatives of formula I for use as medicaments. The present invention refers to phenanthrene derivatives for use as medicaments, mainly in the prevention and/or treatment of DM1, HDL2, SCA8, DM2, SCA3, FXTAS, FTD/ALS, and SCA31. In a preferred embodiment, phenanthrene derivatives of the invention are also used as antimyotonic agents.

  公式I的菲南三烯衍生物用作药物。本发明涉及用作药物的菲南三烯衍生物，主要用于预防和/或治疗DM1、HDL2、SCA8、DM2、SCA3、FXTAS、FTD/ALS和SCA31。在一个优选实施例中，本发明的菲南三烯衍生物也用作抗肌肉张力剂。
• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：KOIDE Kazunori

  公开号：US20080096879A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新颖类似物，以及制备FR901464及其类似物的改进方法。这些化合物显示出抗癌活性，并可作为治疗与RNA剪接功能障碍相关的一系列疾病状态的候选药物。
• [EN] FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FR901464 ET ANALOGUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2009031999A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides analogs of FR901464, as well as a methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的类似物，以及制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物显示出抗肿瘤活性，并且是针对与RNA剪接功能异常相关联的多种疾病状态治疗的候选物。
• Visible‐Light‐Triggered, Metal‐ and Photocatalyst‐Free Acylation of <i>N</i> ‐Heterocycles
  作者：Lucas Guillemard、Françoise Colobert、Joanna Wencel‐Delord

  DOI：10.1002/adsc.201800692

  日期：2018.11.5

  photoinduced acylation of N‐heterocycles is explored. This visible‐light triggered reaction occurs not only under extremely mild reaction conditions, but also does not require the presence of a photosensitizer. The mechanistic studies suggest formation of EDA complexes prompt to harness the energy from visible‐light. Compatibility with a large panel of α‐keto acids as acyl precursors and an array of N‐heterocycles

  研究了N-杂环的光诱导酰化作用。这种可见光触发的反应不仅发生在极其温和的反应条件下，而且不需要光敏剂的存在。机理研究表明，EDA配合物的形成促使利用可见光中的能量。与大量α-酮酸作为酰基前体和一系列N-杂环的相容性清楚地证明了这种方便的绿色酰化方案的合成潜力。
• Novel total syntheses of oxoaporphine alkaloids enabled by mild Cu-catalyzed tandem oxidation/aromatization of 1-Bn-DHIQs
  作者：Bo Zheng、Hui-Ya Qu、Tian-Zhuo Meng、Xia Lu、Jie Zheng、Yun-Gang He、Qi-Qi Fan、Xiao-Xin Shi

  DOI：10.1039/c8ra05338c

  日期：——

  Novel total syntheses of oxoaporphine alkaloids such as liriodenine, dicentrinone, cassameridine, lysicamine, oxoglaucine and O-methylmoschatoline were developed. The key step of these total syntheses is Cu-catalyzed conversion of 1-benzyl-3,4-dihydro-isoquinolines (1-Bn-DHIQs) to 1-benzoyl-isoquinolines (1-Bz-IQs) via tandem oxidation/aromatization. This novel Cu-catalyzed conversion has been studied

  开发了新的全合成氧代阿泊啡生物碱，如马钱烯宁、二百曲宁、卡沙美啶、赖西胺、氧代月光碱和O-甲基莫沙托林。这些全合成的关键步骤是通过串联氧化/芳构化，铜催化将 1-苄基-3,4-二氢-异喹啉 (1-Bn-DHIQs) 转化为 1-苯甲酰基-异喹啉 (1-Bz-IQs)。这种新颖的铜催化转化已被详细研究，并成功用于构建 1-Bz-IQ 核心。