7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 | 22252-43-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
• 中文别名: 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸；7-氨基des乙酰氧基头孢烷酸；头孢氨苄杂质B；7-氨基脱乙酰氧基头孢菌素酸；7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.]辛-2-烯-2-甲酸；7-ADCA；7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸；7-胺基去乙酰氧基头胞烷酸
• 英文名称: 3-deacetyloxy-7-aminocephalosporanic acid
• 英文别名: 7-ADCA；7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid；7-aminodeacetoxycephalosporanic acid；(6R,7R)-7-azaniumyl-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 22252-43-3；70287-30-8
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 214.245
• InChiKey: NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N

物化性质

• 熔点：
  234°C (dec.)
• 沸点：
  517.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -3.8--2.8 at 20℃ and pH3.6-7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941901010
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P280,P284,P302+P352,P342+P311,P362+P364,P304+P340,P333+P313
• 危险性描述：
  H317,H334

制备方法与用途

7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（简称7-ADCA）被广泛用作许多头孢菌素类抗生素的关键中间体，是合成抗生素母核的必要物质。

制备

现有的制备方法通常包括以下步骤：首先采用酰化酶裂解7-苯乙酰氨基头孢烷酸；接着进行酸化处理，并通过二氯甲烷萃取去除杂质；随后使用活性炭脱色以进一步净化产物；最后结晶得到7-ADCA。然而，该工艺中，在获得裂解液之后，除杂和脱色的步骤较为繁琐。此外，采用活性炭脱色后，部分物质在后续反应过程中与空气中的氧气接触，很容易再次变色，使得除杂和脱色的效果较差。

生物活性

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）作为头孢菌素合成的关键中间体，在抗生素生产中具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三聚氯氰 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 头孢西酮
  参考文献：
  名称：

  一种头孢西酮的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢西酮的制备方法，本发明利用起始原料7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸(Ⅱ)，与3,5‑二氯吡啶酮乙酸(Ⅲ)反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ经过取代反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ与2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑反应制得终产品头孢西酮。本发明采用廉价的起始原料及缩合剂进行反应，反应过程可控，操作简单，纯度及收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106967092B
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 吡啶 、 indium 、 三甲基氯硅烷 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of 7-amino-3-desacetoxycephalosporanic acid derivatives by indium-mediated reduction of 3-iodomethylcephems in aqueous media

  摘要：

  An efficient reductive conversion of 3-iodomethylcephalosporin and 3-acetoxymethylcephalosporin derivatives mediated by indium into the corresponding 3-methylcephems and 3-methylenecephams in moderate to good yields has been developed in an aqueous system. 3-Methylenecephams are converted into the corresponding 3-methylcephems under previously reported basic conditions quantitatively. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00512-8
• 作为试剂：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 、 三氟乙酸 、 三乙基硅烷 、 trifluoroborane diethyl ether 、 三氟化硼 在 2,2,2-三氟乙酸盐 、 7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 、 丙酮 、 乙醚 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以There were obtained 7.23 g的产率得到7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing desacetoxycephalosporanic acid

  摘要：

  制备7-ADCA和7-(N,N-二取代)氨基乙酰氧头孢菌素的过程包括在高度酸性的有机酸中，例如三氟乙酸中，与三-(C.sub.1-C.sub.6烷基)硅烷和路易斯酸，优选为三氟化硼，反应7-ACA或其N,N-二取代衍生物，在20℃至100℃的温度下。例如，高收率地制备7-ADCA，通过等电点沉淀纯化，并用于制备头孢氨苄。

  公开号：

  US04346219A1

文献信息

• New β-lactam – Tetramic acid hybrids show promising antibacterial activities
  作者：Philip T. Cherian、Martin N. Cheramie、Ravi K.R. Marreddy、Dinesh M. Fernando、Julian G. Hurdle、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.018

  日期：2018.10

  their utility. As such, we explored the extent to which the tetramic acid motif, frequently found in naturally occurring antibiotics, can be used to generate novel β-lactam antibiotics with improved antibacterial activity. We synthesized new ampicillin – tetramic acid, cephalosporin – tetramic acid, and cephamycin – tetramic acid analogs and evaluated their activities against problematic Gram-positive

  β-内酰胺是最重要的一类抗生素，其耐药性的出现威胁到它们的实用性。因此，我们探索了在自然存在的抗生素中经常发现的四酸基序可用于产生具有增强抗菌活性的新型β-内酰胺类抗生素的程度。我们合成了新的氨苄青霉素–氨基乙酸，头孢菌素–氨基乙酸和头霉素–氨基乙酸类似物，并评估了它们对有问题的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的活性。在类似物中，7-氨基头孢菌酸类似物3397和7-氨基-3-乙烯基头孢菌酸3436显示出对金黄色葡萄球菌的有效活性。NRS 70（MRSA）的MIC分别为6.25μg/ mL和3.13μg/ mL。这些新的类似物比头孢克洛和头孢氨苄的效力强16倍以上。此外，Δ 2头霉素-特特拉姆酸类似物3474含有在特特拉姆酸核的5位上的基本胍取代基显示有效的活性针对的若干临床菌株肺炎克雷伯和大肠杆菌。
• Synthesis and antimicrobial evaluation of piperic acid amides and their lower homologues
  作者：Prabhakar S. Achanta、Sneha Raj、Soyar Horam、Jesu Arockiaraj、Ravi Kumar Bobbala、Raghuram Rao Akkinepally、Mukesh Pasupuleti、Appa Rao V. N. Achanta

  DOI：10.1002/ddr.21630

  日期：2020.5

  Seven piperic acid amides along with their lower homologs (12) were synthesized using HATU‐DIPEA coupling reagent. All the synthesized derivatives were evaluated for their antibacterial activities against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and vancomycin‐resistant P. aeruginosa. They were found to be more active on P. aeruginosa than on S. aureus. However, they did not exhibit potent activity

  使用HATU-DIPEA偶联剂合成了七种胡椒酰胺及其较低的同系物（12）。所有合成的衍生物为它们对抗菌活性进行了评价的金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，和万古霉素耐药铜绿假单胞菌。发现它们在铜绿假单胞菌上比在金黄色葡萄球菌上更活跃。然而，它们对耐万古霉素的铜绿假单胞菌没有显示出有效的活性。在测试的化合物中，邻氨基苯甲酸的亚甲基二氧肉桂酸酰胺（MDCA-AA，2a）被发现对金黄色葡萄球菌最有活性。MIC为3.125μg/ ml。胡椒酸的PAS和INH酰胺筛选针对结核分枝杆菌H37R一个菌株。发现它们在所有测试化合物中活性最高，但发现其活性不如标准药物异烟肼。
• Semisynthetic .BETA.-lactam antibiotics. II. Cephalosporin derivatives in the naphthalene series Chemical and microbiological properties.
  作者：E. QUARESIMA、M. O. TINTI、P. FORESTA、P. DE WITT、M. T. RAMACCI

  DOI：10.7164/antibiotics.32.1311

  日期：——

  A series of new 7-acylamidocephalosporins, containing a substituted naphthalene moiety in the side chain, has been prepared and tested for their in vitro antibacterial activity. Some observations are made on the structure-activity relationships.

  一系列新型7-酰氨基头孢菌素，其侧链含有取代萘环结构，已合成并测试了其体外抗菌活性。就结构与活性的关系进行了一些观察。
• Glutaryl Acylases: One-Reaction Enzymes or Versatile Enantioselective Biocatalysts?
  作者：Stefano Raimondi、Daniela Monti、Ugo Maria Pagnoni、Sergio Riva

  DOI：10.1002/adsc.200303013

  日期：2003.6

  A significant broad substrate specificity, that crosses over the usual β-lactam derivatives, has been observed with an industrial glutaryl-7-aminocephalosporanic acid acylase (GA). This enzyme possesses significant enantioselective amidase and even esterase activity, with a stereopreference for the S-enantiomer. The easy separation of products from unreacted reagents, possessing different physical-chemical

  用工业戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰基转移酶（GA）已观察到跨越常规β-内酰胺衍生物的显着广泛的底物特异性。该酶具有显着的对映选择性酰胺酶和甚至酯酶活性，并具有S-对映异构体的立体偏好。通过溶剂萃取，避免在反应后处理过程中避免色谱或蒸馏，可以轻松地将具有不同物理化学性质的产物与未反应的试剂分离。
• Studies on lactams. VII. 6-Isothiocyanatopenicillanate and 7-isothiocyanatodeacetoxycephalosporanate and their reactions.
  作者：HARUO OGURA、KAZUYOSHI TAKEDA、KOJI KAJIMA

  DOI：10.1248/cpb.26.1688

  日期：——

  6-Isothiocyanatopenicillanate and 7-isothiocyanatodeacetoxycephalosporanate were prepared since they are valuable intermediates in the syntheses of penicillin and cephalosporin derivatives. When the reaction was carried out with those isothiocyanate compounds, addition products with dicyclohexylcarbodiimide were obtained as unexpected by-products. The isothiocyanate derivatives thus obtained were treated with benzylamine to give a penillic acid derivatives.

  制备了6-异硫氰基青霉烷酸酯和7-异硫氰基去乙酰氧基头孢菌素酸酯，因为它们是合成青霉素和头孢菌素衍生物的有价值的中间体。当用这些异硫氰酸酯化合物进行反应时，得到了与二环己基碳二亚胺的加成产物，这是意外的副产物。所得到的异硫氰酸酯衍生物经与苄胺处理后，得到青霉烷酸衍生物。

表征谱图