7α-bromo-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 73633-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7α-bromo-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-7-α-bromo-3-cephem-4-carboxylic acid；7α-bromo-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；7alpha-Bromo-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7S)-7-bromo-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 73633-90-6
• 化学式: C₈H₈BrNO₃S
• 分子量: 278.126
• InChiKey: FAQBKHOECXZLEX-MHTLYPKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-bromo-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 过氧乙酸 、 盐酸二甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 benzhydryl 7α-bromo-2-exo-methylene-3-methyl-3-cephem-4-carboxylate-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  2α-Alkoxymethyl Cephalosporins: Reactions of exo-2-Methylene Cephalosporin Sulfones with Alcohols

  摘要：

  一系列2α-烷氧甲基头孢烯磺酸盐通过亲核加成反应制备，反应使用多种醇与exo-2-亚甲基头孢烯磺酸盐反应。引入2α-烷氧甲基基团的目的是提高对人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制活性，但在体外实验中，对HLE的活性仍然低于C-2未取代的头孢烯磺酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc19942282
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以75%的产率得到7α-bromo-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2α-Alkoxymethyl Cephalosporins: Reactions of exo-2-Methylene Cephalosporin Sulfones with Alcohols

  摘要：

  一系列2α-烷氧甲基头孢烯磺酸盐通过亲核加成反应制备，反应使用多种醇与exo-2-亚甲基头孢烯磺酸盐反应。引入2α-烷氧甲基基团的目的是提高对人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制活性，但在体外实验中，对HLE的活性仍然低于C-2未取代的头孢烯磺酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc19942282

文献信息

• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of 3′-Substituted Cephem Sulfones as Potential β-Lactamase Inhibitors
  作者：Francesco De Angelis、Giuseppe Attorrese、Giancarlo Cavicchio、Sabatino Ciampa、Alessandra Di Tullio、Daniela Fattori、Rosario Nicoletti、Enrico Domenici

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

  日期：2001.8

  retroisomerization at Δ2, afforded the required derivatives. 3′-Unsubstituted and 3′-acetoxycephem sulfones 2 and 3 were prepared using routine chemistry. The 3′-substituted cephem sulfone derivatives, evaluated as β-lactamase inhibitors by IC50 determinations, behave as weak inhibitors of the class D “oxacillinase” OXA1 from Escherichia coli and the class C β-lactamase of Enterobacter cloacae P99. Conversely

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。
• Studies on the reactivity of cephalosporins. 6. Ozonolysis of Δ2-cephem derivatives as a new entry to highly functionalized 2-oxoazetidine and 2-oxoazetidine-4-sulfenic acid derivatives
  作者：Maurizio Botta、Marcello Crucianelli、Raffaele Saladino、Cristina Mozzetti、Rosario Nicoletti

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00555-8

  日期：1996.7

  The ozonolysis of Δ2-cephem derivatives 1, 2, and 3, to obtain highly functionalized 2-oxoazetidine and 2-oxoazetidine-4-sulfenic acid derivatives is described. An efficient and selective synthesis of the oxapenem derivative 16 is also reported.

  的臭氧分解Δ 2 -cephem衍生物1,2，和3，为了获得高度官能化2-氧氮杂环丁烷和2-氧氮杂环丁烷-4-次磺酸衍生物进行说明。还报道了奥沙培南衍生物16的有效和选择性的合成。
• 2-spirocyclopropyl cephalosporin sulfone derivatives
  申请人：SynPhar Laboratories, Inc.

  公开号：US05264429A1

  公开（公告）日：1993-11-23

  Derivatives of 2-spirocyclopropyl cephalosporin sulfone of the structural formula I ##STR1## are provided which are useful as potent elastase inhibitors.

  提供了2-螺环丙基头孢菌素磺酮(I结构式)的衍生物，这些衍生物是有用的强效弹性蛋白酶抑制剂。
• NOVEL 2-SPIROCYCLOPROPYL CEPHALOSPORIN SULFONE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：EP0494914A1

  公开（公告）日：1992-07-22
• 2-SPIROCYCLOPROPYL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：EP0494914B1

  公开（公告）日：1998-12-23