头孢拉定 | 38821-53-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢拉定
• 中文别名: 头孢环己烯；(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己二烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-；头孢瑞丁；先锋霉素Ⅵ；头孢菌素Ⅵ；头孢雷定；(6R,7R)-7-((R)-2-氨基-2-(1,4-环己二烯基)乙酰氨基)-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸；头孢拉啶
• 英文名称: Cefradine
• 英文别名: cephradine；cephradin；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-azaniumyl-2-cyclohexa-1,4-dien-1-ylacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 38821-53-3
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 349.411
• InChiKey: RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142 C
• 沸点：
  898℃
• 密度：
  1.2794 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  1M NH4OH：可溶50mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  WHITE, CRYSTALLINE POWDER; POLYMORPHIC
• 稳定性/保质期：

  ACID STABLE

• 解离常数：
  PKA1 ABOUT 2.6, PKA2 ABOUT 7.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

头孢拉定不被代谢，在从胃肠道快速吸收后，以原形在尿液中排出。

Cephradine is not metabolized and, after rapid absorption from the gastrointestinal tract, is excreted unchanged in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：头孢拉定

Compound:cephradine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

超过90%的药物在六小时内以原形通过尿液排出。

Over 90 percent of the drug is excreted unchanged in the urine within six hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

赛克力丁口服给药后几乎完全吸收；在食物存在的情况下，吸收会减慢但不会减少。250毫克和500毫克的口服剂量可以在空腹时约40分钟内达到大约9和16.5微克/毫升的峰值血浆水平。通过肌内注射途径的吸收则要慢得多。

CEPHRADINE IS ALMOST COMPLETELY ABSORBED AFTER ORAL ADMIN; IN PRESENCE OF FOOD, ABSORPTION IS SLOWED BUT NOT DECR. ORAL DOSES OF 250 & 500 MG YIELD PEAK PLASMA LEVELS OF ABOUT 9 & 16.5 UG/ML, WITHIN 40 MIN FROM EMPTY STOMACH. ABSORPTION BY IM ROUTE IS CONSIDERABLY SLOWER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

单次口服给药后，头孢拉定从胃肠道迅速吸收，1小时内达到血清峰值浓度。在最初的6小时内，75-100%的剂量以原形从尿液中排出。

AFTER SINGLE ORAL ADMIN, CEPHRADINE WAS ABSORBED RAPIDLY FROM GI TRACT & PEAK SERUM CONCN ACHIEVED WITHIN 1 HR. 75-100% OF DOSE EXCRETED UNCHANGED IN URINE IN FIRST 6 HOURS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

六名受试者每4小时接受1克的头孢拉定（I）和头孢氨苄（II），共7剂，另外5名受试者每6小时接受2克，共5剂。头孢拉定和头孢氨苄在1克剂量后的峰血清水平分别为29和35微克/毫升，而在2克剂量后为45-50微克/毫升。

SIX SUBJECTS RECEIVED 1 G EACH OF CEPHRADINE (I) & CEPHALEXIN (II) EVERY 4 HR FOR 7 DOSES & 5 RECEIVED 2 G EVERY 6 HR FOR 5 DOSES. PEAK SERUM LEVELS FOR I & II WERE 29 & 35 UG/ML, RESPECTIVELY, FOLLOWING 1 G & 45-50 UG/ML FOLLOWING 2 G.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢菌素主要通过肾脏排泄... /头孢菌素/

Cephalosporins are primarily excreted by the kidney ... . /Cephalosporins/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2941905400
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

根据提供的信息，我们可以总结出关于头孢拉定的主要内容如下：

药理作用和用途

• 药理作用：它是半合成的广谱头孢菌素类抗生素。
• 抗菌谱和用途：与头孢氨苄相似，适用于治疗由敏感细菌引起的感染。包括但不限于呼吸道、尿路、皮肤软组织等感染。

合成方法

1. 合成路线主要包括几个关键步骤：
   • 二氯甲烷中的反应
   • 脱色处理
2. 通过复杂的化学反应制备头孢拉定的中间体，再经过精制得到最终产品。
3. 具体细节未详述。

不良反应

• 过敏反应：药疹、药物热等较为常见，偶有过敏性休克。
• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等症状较普遍。
• 血液系统影响：嗜酸粒细胞增多、白细胞总数或中性粒细胞减少。
• 肾脏和肝脏功能的影响：少数患者可能出现血尿素氮升高及转氨酶暂时性升高。

注意事项

1. 交叉过敏反应：对一种头孢菌素过敏者可能对其他头孢菌素类药物也敏感，青霉素类或其衍生物的过敏史也可能导致过敏。
2. 禁忌症和慎用情况明确列出。
3. 对孕妇及哺乳期妇女使用时需谨慎。

药物相互作用

• 与其他多种药物合用可能产生相互影响，包括增强抗菌效果、增加肾毒性的可能性等。

使用注意事项

• 孕妇应慎用；
• 需定期监测肝功能、肾功能以及血常规。
• 注意饮食对药物吸收的影响。

这些信息帮助我们全面了解头孢拉定的基本情况和使用时需要注意的事项。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢拉定 在 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到[Ca(II)(Cefradine)(Cl)]
  参考文献：
  名称：

  头孢拉定与Ca（II），Zn（II），Fe（III），Au（III）和Pd（II）离子的配合物的理化，光谱和抗肿瘤研究

  摘要：

  在碱性甲醇/蒸馏水介质中，通过与Ca（II），Zn（II），Fe（III），Au（III）和Pd（II）离子1：1化学反应合成了五种新的头孢拉定（Cef）药物复合物。Cef配合物的通式可以表示为[M（Cef）Cl n ]·Cl y · x H 2 O，其中（M = Ca II，Zn II，Fe III，Au III或Pd II；n = 1 ，2; y = 0,1;和x = 0、3、7、14）。通过元素分析，IR，拉曼和UV-Vis光谱，有效磁矩，X射线粉末衍射（XRD），摩尔电导率，SEM和TEM方法研究了配合物的结构和理化特性。头孢类药物通过羰基β-内酰胺和羧酸根的氧原子和氨基的氮作为金属离子的三齿配体。固态的顺磁性Fe（III）配合物的有效磁矩被分配给八面体几何结构。测试了复合物对某些细菌和真菌菌株的抗菌活性。使用MTT生存力测试测试了Au（III）配合物对人结肠癌（HCT-116）和

  DOI：

  10.1134/s1070363217050322
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-(2,5-二氢苯基)甘氨酸 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 头孢拉定
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT OF DIHYDROPHENYLGLYCINE METHYL ESTER
  [FR] SEL D'ESTER MÉTHYLIQUE DE DIHYDROPHÉNYLGLYCINE

  摘要：

  本发明涉及甲基(R)-2-氨基-2-(环己-1,4-二烯-1-基)乙酸盐酸半酯，也被称为D-双氢苯基甘氨酸甲酯盐酸半酯，以及制备该盐酸半酯的方法和在抗生素的酶合成中使用该盐酸半酯的用途。

  公开号：

  WO2017021390A1
• 作为试剂：
  描述：

  头孢拉定 、 盐酸 在 头孢拉定 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氨 、 丙酮 作用下， 生成 Cephradine Dimethylformamide
  参考文献：
  名称：

  Stable cephradine hydrate

  摘要：

  本发明涉及头孢拉定的一种新的稳定形式，以及用于生产该稳定形式的工艺和中间体。

  公开号：

  US05278157A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。