头孢噻吩杂质A | 34691-02-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢噻吩杂质A
• 英文名称: (6R)-3-methyl-8-oxo-7t-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: deacetoxycefalotin；Deacetoxycephalothin；(6R,7R)-3-methyl-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 34691-02-6
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量: 338.408
• InChiKey: KCCXIEAFHKKZLW-ZWNOBZJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 - 161°C
• 沸点：
  725.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

概述

头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料。其中，头孢噻吩钠属于第一代头孢类抗生素，而头孢西丁钠则属于第二代广谱头孢类抗生素。关于头孢噻吩酸的合成方法，早期已有多种报道。通常情况下，从7-ACA以钠盐形式在水相中与噻吩乙酰氯进行酰胺反应后，再调节pH值析出头孢噻吩酸。另一种方法是先对7-ACA进行保护处理后再与噻吩乙酰氯反应，反应结束后加入碱液将产物转化为头孢噻吩钠并转移至水相，随后通过调节pH值再次析出头孢噻吩酸。

这两种合成方法均存在不易干燥和收率低的问题。此外，头孢噻吩酸在存放过程中还容易发生颜色变化，给其后续的使用带来不便。特别是用于制备头孢西丁钠时需要较低水分含量的头孢噻吩酸，这会增加干燥过程中的难度，并可能带来质量隐患。头孢噻吩杂质A是在合成头孢噻吩过程中产生的副产物。

用途

头孢噻吩杂质A主要用于含量测定及对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢噻吩杂质A 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-((6R)-2-diazoacetyl-3-methyl-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-7t-yl)-2-thiophen-2-yl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型头孢菌素。C-4羧基的修饰。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00281a020
• 作为产物：
  描述：

  头孢噻吩 在 base 作用下， 生成 头孢噻吩杂质A
  参考文献：
  名称：

  Ochiai,M. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1974, p. 258 - 262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Thiol-catalysed hydrolysis of cephalosporins and possible rate-limiting amine anion expulsion
  作者：Antonio Llinás、Bartolomé Vilanova、Michael I. Page

  DOI：10.1002/poc.760

  日期：2004.6

  22 with cephaloridine, indicating that the breakdown of the tetrahedral intermediate is the rate-limiting step. The effect of C3′ substituents on the rate of thiolysis of cephalosporins generates a large Hammett ρ of ca 12, which is compatible with C—N bond fission occurring without protonation of the β-lactam nitrogen. Solvent kinetic isotope effects k/k of ca 1.1 also indicate that solvent water

  通过高效液相色谱和1 H NMR光谱研究了头孢菌素的硫解速率。硫醇通过形成硫酯中间体来催化水解，硫醇的催化反应形式是硫醇根阴离子。通过改变硫醇根阴离子的碱性改变亲核反应性，与头孢啶一起产生的Brønstedβnuc值为1.22，表明四面体中间体的分解是限速步骤。C3'取代基对头孢菌素硫解速率的影响会产生约12的大Hammettρ，这与发生的CN键裂变相容，而β-内酰胺氮没有质子化。溶剂动力学同位素效应k /约1.1的k也表明溶剂水可能不充当一般的酸催化剂，通过使离去的胺质子化而促进四面体中间体的分解。版权所有©2004 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Ochiai,M. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1974, p. 258 - 262
  作者：Ochiai,M. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Novel cephalosporins. Modification of the carbon-4 carboxyl group
  作者：Timothy Jen、Barbara Dienel、James Frazee、Jerry Weisbach

  DOI：10.1021/jm00281a020

  日期：1972.11