7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 | 24209-38-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
• 中文别名: 7-氨基-3-(1-甲基-1-吡咯烷鎓基)甲基-2-头孢烯-2-羧酸盐酸盐；7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸；3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢霉烷酸；头孢甲肟中间体；7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸；(6R,反式)7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯羧酸；头孢哌酮中间体；头孢甲肟中间体(7-TMCA)；头孢甲肟母核；7-TMCA
• 英文名称: (6R,7R)-7-amino-3-[(1H-1-methyltetrazol-5-yl)thio]methylceph-3-em-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-TMCA；7-amino-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid；7β-amino-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-7-azaniumyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 24209-38-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₆O₃S₂
• 分子量: 328.376
• InChiKey: XUTQHTOXGKVJPN-SVGQVSJJSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226 °C
• 沸点：
  695.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸性水溶液（轻微），碱性水溶液（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  T,N
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S20/21,S28,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53,R23/25,R33
• 包装等级：
  III
• 危险品运输编号：
  UN 3283 6.1/PG 3

制备方法与用途

用途

7-TMCA（7-氨基-3-（1-甲基-5-四唑基硫基）甲基-3-头孢-4-羧酸）是一种具有抗菌活性的头孢菌素衍生物，主要用于制备半合成抗生素，如头孢美唑。

概述

7-TMCA 是一种合成头孢类药物的重要中间体，可用于制备多种头孢类抗生素，包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢曼多和头孢羟唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 在 苯肼 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (6R)-7t-amino-7c-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; benzyl-trimethyl-ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 7.ALPHA.-substituted cephalosporins. V. Novel oxidation procedure for syntheses of 7.ALPHA.-methoxycephalosporins and 6.ALPHA.-methoxypenicillins.

  摘要：

  DOI：

  10.7164/antibiotics.29.969
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-Trimethylsilyl 7-[((Trimethylsilyl)oxy)carbonyl]-amino-3-acetoxymethylceph-3-em-4-carboxylate 在 吡啶 、 甲醇 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Use of bistrimethylsilylated intermediates in the preparation of semisynthetic 7-amino-3-substituted cephems. Expedient syntheses of a new 3-[(1-methyl-1-pyrrolidinio)methyl]cephalosporin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00240a009

文献信息

• 甲氧头孢类药物中间体7-MAC的合成方法
  申请人：上海理工大学

  公开号：CN105585580A

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明提供了一种甲氧头孢类药物中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-甲硫基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法。该合成方法包括：以7-氨基头孢菌素烷酸(7-ACA)为原料，先修饰其C-3位上的侧链和C-7β位上的胺基，再通过C-4位上二苯甲基保护后进行氧化重排和还原，然后再在C-7α位上选择性引入甲氧基，最后脱除胺基保护基，以7步反应得到7-MAC。本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法克服了在现有合成技术中引入甲氧基的同时需要脱除甲硫醇等副产物的缺陷。同时，本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法未采用重氮类化合物，消弭重氮类化合物可能引起的爆炸等危害。
• A novel synthetic route to 7-MAC from 7-ACA
  作者：Fei Xiong、Gen Li、Bo Song、Fen-Er Chen、Zhao-Sen Zeng

  DOI：10.1007/s13738-016-0815-0

  日期：2016.6

  An efficient and practical seven-step procedure is described for the synthesis of (6R,7S)-benzhydryl-7-amino-7-methoxy-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate (7-MAC, 3) with overall yield of 49 %. This synthesis features a convenient and highly selective method for the introduction of 7α-methoxy group to cephalosporin nucleus in 10 using

  描述了一种有效而实用的七步程序，用于合成（6 R， 7 S）-苯甲基-7-氨基-7-甲氧基-3-（（（1-甲基-1 H-四唑-5-基硫基）甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐（7-MAC，3），总产率为49％。该合成的特征是使用THF中的MeOLi / t- BuOCl将10位头孢菌素核中的7个α-甲氧基引入一个便捷且高度选择性的方法。
• A new cephalosporin. SCE-963: 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid. Chemistry and structure-activity relationships.
  作者：MITSUO NUMATA、ISAO MINAMIDA、MASAYOSHI YAMAOKA、MITSURU SHIRAISHI、TOSHIO MIYAWAKI、HIROSHI AKIMOTO、KENZO NAITO、MAKOTO KIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.31.1262

  日期：——

  The synthesis and the in vitro and in vivo antimicrobial activities of a series of 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]cephalosporins (1) having varied 3-substituents, such as methyl, hydroxymethyl, acetoxymethyl, pyridiniomethyl and heterocyclicthiomethyls, are described. The derivatives having five membered heterocyclicthiomethyls exhibited strong inhibitory activities against Gram-negative organisms including some strains of Escherichia coli and Proteus morganii which are insensitive to cefazolin and cephaloridine. Pronounced activities were noted with 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid (1y; SCE-963).

  报道了一系列7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]头孢菌素（1）的合成及其体外和体内的抗菌活性，这些化合物具有不同的3-取代基，如甲基、羟甲基、乙酰氧甲基、吡啶鎓甲基和杂环硫甲基等。含有五元杂环硫甲基的衍生物对包括某些对头孢唑林和头孢利定不敏感的大肠杆菌和摩根氏变形杆菌等革兰氏阴性菌表现出强烈的抑制活性。特别值得注意的是7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[[[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-基]硫]甲基]头孢-3-烯-4-羧酸（1y；SCE-963）显示了显著的活性。
• 一种头孢美唑钠的制备方法
  申请人：南京金浩医药科技有限公司

  公开号：CN105330677B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明涉及一种头孢美唑钠的制备方法，采用7‑ACA、1‑甲基‑5‑巯基四氮唑和氯乙酰氯一锅法，得到7‑DCT，再用甲醇钠和次氯酸叔丁酯上7位甲氧基，得到甲氧头孢母核，而且是共用的母核，可以做头孢米诺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦二钠等四个甲氧基头孢产品，步数上少了3步，大大缩短了工艺步骤，降低了成本，总收率提高至70％。
• 头孢美唑酸的制备方法
  申请人：山东金城柯瑞化学有限公司

  公开号：CN105461740B

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明涉及一种头孢美唑酸的制备方法，属于头孢类化合物的制备技术领域。本发明所述的头孢美唑酸的制备方法，是以7β‑氨基‑3‑(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑硫甲基)‑3‑头孢烯‑4‑羧酸(又名3‑TZ)为初始原料，经硅烷化、叔丁氧羧基化、甲氧化、缩合和酸解反应，制得头孢美唑酸(Ⅵ)。本发明工艺简单，成本低，产品收率及纯度高，节能环保，适合于工业化生产。