头孢氨苄 | 15686-71-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢氨苄
• 中文别名: 头孢菌素Ⅳ；苯甘头孢霉素；(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧-5-硫杂-1-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；头孢立新；先锋霉素Ⅳ；(6R,7R)-3-甲基-7-((R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基)-8-氧-5-硫杂-1-双环(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸
• 英文名称: cefalexin
• 英文别名: Cephalexin；keflex；cephalexine；cephradine；cephalaxin；7-(D-alpha-aminophenylacetamido)desacetoxycephalosporanic acid；CFX；Cex；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-azaniumyl-2-phenylacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 15686-71-2
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 347.395
• InChiKey: ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198°C
• 比旋光度：
  [α]D20 +144～+158° (c=0.5, H2O) (Calculated on dehydrous basis)
• 沸点：
  727.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3040 (rough estimate)
• 溶解度：
  NH4OH1M:50 mg/mL,透明,黄色
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 稳定性/保质期：
  ACID-STABLE
• 解离常数：
  PKA: 5.2, 7.3
• 碰撞截面：
  178.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

头孢克肟在体内不被代谢。

Cephalexin is not metabolized in the body.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：头孢氨苄

Compound:cephalexin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从上消化道吸收良好，几乎达到100%的口服生物利用度。头孢氨苄在胃中不被吸收，而是在上部肠道被吸收。服用250毫克头孢氨苄的患者达到7.7微克/毫升的最大血浆浓度，而服用500毫克的患者达到12.3微克/毫升。

Well absorbed from the upper gastrointestinal tract with nearly 100% oral bioavailability. Cephalexin is not absorbed in the stomach but is absorbed in the upper intestine. Patients taking 250mg of cephalexin reach a maximum plasma concentration of 7.7mcg/mL and patients taking 500mg reach 12.3mcg/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

头孢氨苄在6小时后通过肾小球过滤和肾小管分泌，超过90%以原形药物形式在尿液中排出，平均尿中回收率为99.3%。头孢氨苄在尿液中保持不变。

Cephalexin is over 90% excreted in the urine after 6 hours by glomerular filtration and tubular secretion with a mean urinary recovery of 99.3%. Cephalexin is unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

5.2-5.8升。

5.2-5.8L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

某一学科的清除率为376毫升/分钟。

Clearance from one subject was 376mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

小于10%至15%...与血浆蛋白结合，血浆药物浓度迅速下降...超过90%...在6小时内以原形通过尿液排出，主要是通过肾小管分泌。...即使在肾功能减退的病人尿液中，仍可达到治疗有效的浓度。

LESS THAN 10 TO 15%...IS BOUND TO PLASMA PROTEIN, & PLASMA DRUG CONCN FALL RAPIDLY... MORE THAN 90%...IS EXCRETED UNALTERED IN URINE WITHIN 6 HR, PRIMARILY BY RENAL TUBULAR SECRETION. ...THERAPEUTICALLY EFFECTIVE CONCN ARE STILL ACHIEVED IN URINE OF PT WITH DECR RENAL FUNCTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3003201900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XI0350000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H317,H334
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P342 + P311
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

第一代头孢菌素：头孢氨苄 头孢氨苄概述

头孢氨苄是第一代头孢菌素，又称为“先锋四号”，属于β-内酰胺类抗生素。其通过抑制细菌细胞壁合成来杀死细菌，对多种革兰阳性菌和部分革兰阴性菌有效（如葡萄球菌、巴斯德菌和大肠杆菌）。假单胞菌属和变形菌属通常对该药有耐药性。

维持血药浓度高于最小抑菌浓度（MIC）对于药物的疗效至关重要。在严重或急性感染时，可适当增加剂量或缩短给药间隔以提高治疗效力。本品对兔有毒性，在特殊情况下才可用于人类。头孢氨苄对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

药物性质 化学性质

头孢氨苄的一水合物为白色或微黄色结晶性粉末，微溶于水，不溶于乙醇、氯仿和乙醚。其抗菌机理、抗菌谱与头孢噻吩相似，但由于抗菌强度较弱，主要用于治疗轻度感染。

用途

头孢氨苄适用于敏感菌导致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染等。因其口服吸收迅速而完全，生物利用率高，是治疗上述感染的首选药物之一。

生产方法

头孢氨苄以青霉素钾为原料，经过氧化、扩环和裂解步骤制得7-氨基去酰氧基头孢烷酸，再与侧链缩合而成。

产品类别及毒性分级

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 腹腔注射大鼠LD50: 4000 毫克/公斤
  • 口服小鼠LD50: 1495 毫克/公斤

安全储存与运输

头孢氨苄应储存在通风、低温干燥的库房中，并远离火源。灭火剂可选用干粉、泡沫、砂土，二氧化碳或雾状水。

不良反应与注意事项

使用头孢氨苄可能出现以下不良反应：

• 恶心、呕吐、腹泻和腹部不适较为多见。
• 皮疹、药物热等过敏反应。
• 头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。
• 偶可出现一过性肾损害。
• 肝功能异常罕见，溶血性贫血、中性粒细胞减少和伪膜性结肠炎也有报告。

使用时需注意以下事项：

1. 有青霉素类药物过敏史的患者禁用本品；其他患者在严密观察下慎用。
2. 具有胃肠道疾病或肾功能减退者应慎用本品。
3. 当每日口服剂量超过4g（无水头孢氨苄）时，建议改用注射用头孢菌素类药物。
4. 肾功能减退患者应适当减量使用。

药物相互作用

1. 与考来烯胺（消胆胺）合用时可降低平均血药浓度。
2. 丙磺舒可能延迟本品的肾排泄，也可能增加其在胆汁中的排泄。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢氨苄 在 anion exchange resin Bio-Rad AG-3 200-400 mesh 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 delta2-头孢氨苄
  参考文献：
  名称：

  头孢氨苄和头孢拉定潜在杂质的合成

  摘要：

  描述了头孢菌素类抗生素头孢氨苄和头孢拉定的一些杂质的合成。这些可能存在于商业样品中的杂质是在这些抗生素的半合成制备过程中或在它们降解时形成的。这些化合物的制备能够验证选择性定量分析方法，例如柱液相色谱和薄层色谱。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270405
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 头孢氨苄
  参考文献：
  名称：

  头孢氨苄和头孢拉定潜在杂质的合成

  摘要：

  描述了头孢菌素类抗生素头孢氨苄和头孢拉定的一些杂质的合成。这些可能存在于商业样品中的杂质是在这些抗生素的半合成制备过程中或在它们降解时形成的。这些化合物的制备能够验证选择性定量分析方法，例如柱液相色谱和薄层色谱。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270405

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。

表征谱图