(6R,7R)-7-(tert-butyloxycarbonyl)amino-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylic acid | 77359-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-7-(tert-butyloxycarbonyl)amino-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(tert-butoxycarbonyl)aminodesacetoxycephalosporanic acid；(6R,7R)-7-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7R)-3-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 77359-59-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 314.362
• InChiKey: MIQOWEPEDFRWDS-GMSGAONNSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-7-(tert-butyloxycarbonyl)amino-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylic acid 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (6R,7R)-7-amino-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-3-methyl-5,5-dioxo-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  Expeditious Synthesis of 4-(tert-Butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-methyl-Δ³-cephem 1,1-Dioxide. Convenient Access to 7-Substituted Analogues

  摘要：

  据报道，一种实用高效的合成 4-(叔丁基羰基)-7±-甲氧基-3-甲基-δ3-cephem 1,1-二氧化物 (2) 的途径，是制备哺乳动物丝氨酸蛋白酶强效抑制剂的关键中间体。这一新的合成途径使得人们可以很容易地获得一系列 7-取代的头孢烷衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1621
• 作为产物：
  描述：

  prop-2-enyl (6R,7R)-3-methyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 以93%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Jean Pierre Genet, Errol Blart, Monique Savignac, Stephane Lemeune, Sandr+, Tetrahedron, 50 (1994) N 2, S 497-503

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel Cephalosporins Selectively Active on Nonreplicating <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ben Gold、Robert Smith、Quyen Nguyen、Julia Roberts、Yan Ling、Landys Lopez Quezada、Selin Somersan、Thulasi Warrier、David Little、Maneesh Pingle、David Zhang、Elaine Ballinger、Matthew Zimmerman、Véronique Dartois、Paul Hanson、Lester A. Mitscher、Patrick Porubsky、Steven Rogers、Frank J. Schoenen、Carl Nathan、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01833

  日期：2016.7.14

  two series of novel cephalosporins that are bactericidal to Mycobacterium tuberculosis alone of the pathogens tested, which only kill M. tuberculosis when its replication is halted by conditions resembling those believed to pertain in the host, and whose bactericidal activity is not dependent upon or enhanced by clavulanate, a β-lactamase inhibitor. The two classes of cephalosporins bear an ester or

  我们报告了两个系列的新型头孢菌素，它们仅对所测试的病原体具有结核分枝杆菌的杀菌作用，仅当其复制因类似于宿主的条件而中止繁殖，且其杀菌活性不依赖于或不依赖于结核分枝杆菌时才杀死结核分枝杆菌可以通过β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸增强。这两类头孢菌素在头孢菌素环系统的C-2处带有一个酯或另一种恶二唑异戊二烯，该位置在该类临床使用的药物中几乎完全是羧酸。该系列的代表杀死巨噬细胞内的结核分枝杆菌，而对巨噬细胞或其他哺乳动物细胞无毒性。
• Covalent conjugation of cationic antimicrobial peptides with a β‐lactam antibiotic core
  作者：Wenyi Li、Neil M. O'Brien‐Simpson、James A. Holden、Laszlo Otvos、Eric C. Reynolds、Frances Separovic、Mohammed Akhter Hossain、John D. Wade

  DOI：10.1002/pep2.24059

  日期：2018.5

  their 7‐amino group and a glycolic linker to the N‐terminus of a series of cationic antimicrobial peptides, MSI‐78, CA(1‐7)M(2‐9)NH2 and des‐Chex1‐Arg20. Chemically functionalized Cα‐Fm‐protected 7‐aminocephalosporanic acid and 7‐aminodesacetoxycephalosporanic acid building blocks were separately prepared and attached by their 7‐amino group to the N‐terminus of each peptide on the solid phase via a glutaric

  为了应对增加全球抗生素抗性的严重问题，迫切需要新的抗微生物疗法。作为一种替代方案，正在研究将先前使用的抗生素与更现代的抗生素（包括抗菌肽）结合使用。为了实现这一目标，对7-氨基头孢菌素酸（传统的β-内酰胺抗生素的前体头孢菌素）和相关化合物7-氨基去乙酰氧基头孢菌素酸分别进行了化学修饰，以使其可用于固相肽合成，以通过其7进行共价偶联。氨基和一个羟基连接体与一系列阳离子抗微生物肽的N-末端，MSI-78，CA（1-7）M（2-9）NH 2和沙漠Chex1-Arg20。化学官能化的Cα分别制备了受Fm保护的7-氨基头孢烷酸和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸结构单元，并通过其7-氨基通过戊二酸酐接头将其固定在固相上每个肽的N端。评估所得的缀合AMP对一组六种革兰氏阴性细菌（包括临床分离的多药耐药（MDR）病原体）的抗菌活性。仅缀合的MSI-78类似物显示出对鲍曼不动杆菌和MDR鲍曼不动杆菌156的显着活
• Kinetics and Mechanisms of Hydrolysis and Aminolysis of Thioxocephalosporins
  作者：Wing Y. Tsang、Anupna Dhanda、Christopher J. Schofield、Michael I. Page

  DOI：10.1021/jo035471t

  日期：2004.1.1

  opening with intramolecular aminolysis by a reaction similar to that for cephalexin itself. However, the rate of intramolecular aminolysis for the S-analogue is 3 orders of magnitude greater than that for cephalexin. Furthermore, unlike cephalexin, intramolecular aminolysis in the S-analogue occurs up to pH 14 with no competitive hydrolysis. The rate of intermolecular aminolysis of natural cephalosporins

  研究了用硫代替头孢菌素中的β-内酰胺羰基氧对其反应性的影响。硫类似物的碱性水解反应的二级速率常数比天然头孢菌素的二级速率常数小2倍。头孢氨苄的硫醇衍生物在C7侧链上具有一个氨基基团，通过类似于头孢氨苄本身的反应，通过分子内的氨解作用使β-内酰胺开环。然而，S-类似物的分子内氨解速率比头孢氨苄的大3个数量级。此外，与头孢氨苄不同，S-类似物中的分子内氨解发生在pH高达14的情况下，没有竞争性水解。天然头孢菌素的分子间氨解速率主要取决于对胺浓度的二阶依赖性，而硫代头孢菌素仅在胺中显示一个一级术语。布朗斯特德βthioxo-头孢菌素氨解的nuc为+0.39，表明速率限制形成具有早期过渡态的四面体中间体，而C-N键的形成相对较少。
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  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Spry, Douglas O.; Snyder, Nancy J.; Bhala, Anita R., Heterocycles, 1987, vol. 26, # 11, p. 2911 - 2920
  作者：Spry, Douglas O.、Snyder, Nancy J.、Bhala, Anita R.、Pasini, Carol E.、Indelicato, Joseph M.

  DOI：——

  日期：——