7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid | 22252-43-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid；7-aminodeacetoxycephalosporanic acid；7-amino-3-methyl-ceph-3-em-4-carboxylic acid；7-Amino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；7-Amino-3-methyl-3-cephem4-carboxylic acid；(6R)-7-amino-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 22252-43-3；26395-99-3；70287-30-8；72059-35-9
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 214.245
• InChiKey: NVIAYEIXYQCDAN-HWZXHQHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  234°C (dec.)
• 沸点：
  517.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -3.8--2.8 at 20℃ and pH3.6-7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941901010
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P272,P280,P284,P302+P352,P342+P311,P362+P364,P304+P340,P333+P313
• 危险性描述：
  H317,H334

制备方法与用途

7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（简称7-ADCA）被广泛用作许多头孢菌素类抗生素的关键中间体，是合成抗生素母核的必要物质。

制备

现有的制备方法通常包括以下步骤：首先采用酰化酶裂解7-苯乙酰氨基头孢烷酸；接着进行酸化处理，并通过二氯甲烷萃取去除杂质；随后使用活性炭脱色以进一步净化产物；最后结晶得到7-ADCA。然而，该工艺中，在获得裂解液之后，除杂和脱色的步骤较为繁琐。此外，采用活性炭脱色后，部分物质在后续反应过程中与空气中的氧气接触，很容易再次变色，使得除杂和脱色的效果较差。

生物活性

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）作为头孢菌素合成的关键中间体，在抗生素生产中具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 在 氯化铵 、 sodium nitrite 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 以66%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  7-chloracetamido-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 、 N-ethyl-N-hexadecylaniline 在 三甲基氯硅烷 、 五氯化磷 作用下， 以 甲醇 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Deacylation of amides

  摘要：

  使用长链碱的亚胺卤/亚胺醚过程对青霉素和头孢菌素进行去乙酰化，以获得相应的6-氨基青霉烷酸或7-氨基头孢烯酸。

  公开号：

  US04562253A1

文献信息

• Cephem and cepham compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04425340A1

  公开（公告）日：1984-01-10

  This invention relates to new cephem and cepham compounds of high antimicrobial activity of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is amino or a protected amino, R.sup.2 is hydrogen, acyl, aryl which may be substituted with suitable substituent(s), lower alkyl substituted with suitable substituent(s), lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl which may be substituted with suitable substituent(s), cyclo(lower)alkenyl, or S or O containing 5-membered heterocyclic group substituted with oxo group(s), R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is hydrogen, acyloxy(lower)alkyl; acylthio(lower) alkyl; pyridinium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s); a heterocyclicthio(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s); lower alkyl;l halogen; hydroxy; thiazolium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s); or lower alkoxy; R.sup.5 is carboxy or a protected carboxy, wherein R.sup.5 is COO.sup.- when R.sup.4 is pyridinium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s) or thiazolium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s), and the heavy solid line means single or double bond; and pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种具有高抗微生物活性的新头孢菌素和头孢菌素化合物，其化学式如下：##STR1##其中R.sup.1是氨基或受保护的氨基，R.sup.2是氢、酰基、芳基（可能被适当取代的），受适当取代的低烷基取代的芳基，受适当取代的低烯基、低炔基、环烷基（可能被适当取代的），环（低）烯基，或含有氧或硫的5-成员杂环基，其被氧代基取代，R.sup.3是氢或低烷基，R.sup.4是氢、酰氧（低）烷基；酰硫（低）烷基；吡啶（低）烷基，其可能被适当取代，杂环硫（低）烷基，其可能被适当取代，低烷基；卤素；羟基；噻唑（低）烷基，其可能被适当取代；或低烷氧基；R.sup.5是羧基或受保护的羧基，当R.sup.4是吡啶（低）烷基，其可能被适当取代，或噻唑（低）烷基，其可能被适当取代时，R.sup.5为COO.sup.-；重实线表示单键或双键；及其药用盐。
• 7-(.beta.-Aminoac
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04094872A1

  公开（公告）日：1978-06-13

  7-[.beta.-Aminoacylamino]-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, aryl or a heterocyclic group, R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 mean, taken together with the adjacent carbon atom, cycloalkyl or cycloalkenyl, R.sub.3 is hydrogen, lower alkylthio or a hetero cyclic-thio group, and M is hydrogen or a nontoxic, pharmaceutically acceptable cation, Processes for the preparation of the same and composition thereof. These compounds are useful as antibacterial agents.

  7- [β-氨基酰氨基]-3-取代-3-头孢素-4-羧酸衍生物的化学式：其中R₁为氢、较低的烷基、较低的烯基、芳基或杂环基，R₂为氢或较低的烷基，或R₁和R₂结合在一起与相邻的碳原子形成环状烷基或环状烯基，R₃为氢、较低的烷基硫基或杂环硫基，M为氢或非毒性、药用可接受的阳离子，制备这些化合物的方法及其组成物。这些化合物可用作抗菌剂。
• Benzothienylglycyl cephalosporin derivatives
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04492693A1

  公开（公告）日：1985-01-08

  7-(3-Benzothienyl)glycylamido cephalosporins have good gram positive activity and favorable pharmacokinetics and are orally effective.

  7-(3-苯并噻吩基)甘氨酰头孢菌素具有良好的革兰氏阳性活性和良好的药代动力学特性，并且具有口服有效性。
• 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives
  申请人：Biochemie Gesellschaft m.b.H.

  公开号：US05484928A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  Compound of formula IVe ##STR1## where Het is 2-pyridyl or 2-benzothiazolyl, are useful as acylating agents in preparing 7-[2-(2-amino-4-thiazol)-2-oxoacetyl]-cephalosporin intermediates.

  化合物的公式为IVe ##STR1##，其中Het是2-吡啶基或2-苯并噻唑基，可用作制备7-[2-(2-氨基-4-噻唑)-2-氧乙酰基]-头孢菌素中间体的酰化剂。
• Cephalosporin compounds and processes for the preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04242510A1

  公开（公告）日：1980-12-30

  Cephalosporin compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is a group of the formula: ##STR2## in which X is sulfur, oxygen or substituted or unsubstituted imino, M is sulfur or oxygen, R.sup.2 is hydrogen, or a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon residue, R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, acyloxymethyl or heterocyclic-thiomethyl which may be substituted with lower alkyl, and R.sup.5 is carboxy or its derivative, and nontoxic, pharmaceutically salt thereof.

  头孢菌素化合物的化学式（I）：其中R.sup.1是以下化学式的基团：其中X是硫、氧或取代或未取代的亚胺，M是硫或氧，R.sup.2是氢，或饱和或不饱和的脂肪烃基，R.sup.3是氢或较低的烷基，R.sup.4是氢、卤素、较低烷基、乙酰氧甲基或杂环硫甲基，可以用较低烷基取代，R.sup.5是羧基或其衍生物，以及其无毒、药用盐。