L-羟基脯氨酸 | 618-28-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-羟基脯氨酸
• 中文别名: 4-羟基-L-脯氨酸；反式-4-羟；反-4-羟基-L-脯氨酸；L-羟脯氨酸；L-4-羟基脯氨酸；反式-4-羟基-L-脯氨酸；(2S,4R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸；L-反式-4-羟基脯氨酸；4-羟基-2-羧基吡咯啶；4-羟基吡啶烷-2-羧酸；H-Hyp-OH；反式-L-4-羟基脯氨酸；反式-L-羟基脯氨酸
• 英文名称: 4R-4-hydroxyproline
• 英文别名: trans-4-hydroxy-L-proline；hydroxyproline；L-hydroxyproline；(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid；trans-4-hydroxyproline；4-hydroxy-L-proline；4-hydroxyproline；Hyp；(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidinium-2-carboxylate；(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 618-28-0；51-35-4
• 化学式: C₅H₉NO₃
• 分子量: 131.131
• InChiKey: PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  273 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -75.5 º (c=5, H2O)
• 沸点：
  242.42°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3121 (rough estimate)
• 蒸气密度：
  4.5 (vs air)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• LogP：
  -0.350 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  128.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT

制备方法与用途

L-羟基脯氨酸简介

L-羟基脯氨酸是一种常见的非标准蛋白质氨基酸，作为抗病毒药物阿扎那韦的主要原料，具有很高的应用价值。它一般用作食品添加剂（用作甜味剂，用量较小），在医药方面则用于培南侧链的中间体生产，需求量相对较大。

应用

L-羟基脯氨酸是动物结构蛋白（如胶原蛋白和弹性蛋白）的天然成分。已发现几种微生物能产生脯氨酸反式-4-和顺式3-羟化酶，并利用这些酶工业化生产反式-4-和顺式-3-羟基-L-脯氨酸。

化学性质

L-羟基脯氨酸是白色片状结晶或结晶性粉末，具有独特的苦味中的甜味，能改善果汁饮料、清凉饮料等的风味。它还可用作香料，熔点为274℃（分解）。易溶于水（25℃时溶解度为36.1%），微溶于乙醇。

用途

L-羟基脯氨酸用作增味剂和营养强化剂，也可作为香味料。主要应用于果汁、清凉饮料、营养饮料等领域，还可用作生化试剂，合成神经兴奋剂、抗真菌棘白菌素等，并可用于合成手性配体以实现醛的不对称乙基化。

生产方法

L-羟基脯氨酸由明胶、骨胶、干酪素、大豆表皮等蛋白质通过盐酸水解后提取亚氨酸，再经树脂层析精制和结晶制成。生产得率为约7.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 (11AS,11A'S)-8,8'-(丙烷-1,3-二基双(氧))双(7-甲氧基-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-苯并[E]吡咯[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5(11AH)-酮)
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 盐酸 、 alpha-酮戊二酸 、 ferrous ammonium sulphate 、 L-proline trans-4-hydroxylase 、 sodium ascorbate 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 14.0h， 以95%的产率得到L-羟基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸羟化酶选择性的研究揭示了包括自行车在内的新底物。

  摘要：

  对依赖于铁-铁和2-氧戊二酸酯的脯氨酸羟化酶重组酶的底物选择性的研究表明，它们可以催化二羟基化的5、6和7元环产物的产生，并且可以接受双环底物。在某些情况下，可以接受环取代的底物类似物（例如羟基化和氟化的脯氨酸）。结果突出了在生物催化中氨基酸羟化酶和其他2OG加氧酶的巨大潜力，但尚未充分开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103386
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-N-苯基苯甲酰胺 、 2-苯乙酰胺 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 、 zinc(II) chloride 、 L-羟基脯氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-(phenylmethyl)-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Substituted and 2,3-Disubstituted Quinazolinones via Cu-Catalyzed Aryl Amidation

  摘要：

  Cul/4-hydroxy-L-proline catalyzed coupling of N-substituted o-bromobenzamides with formamide takes place at 80 degrees C, affording 3-substituted quinazolinones directly. Under these conditions other amides that were tested only provided simple coupling products, which can be converted into 2,3-disubstituted quinazolinones via HMDS/ZnCl2 mediated condensative cyclization.

  DOI：

  10.1021/ol300084v

文献信息

• [EN] ORAL FORMULATIONS OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMULATIONS ORALES DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2015091365A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to solid oral formulations comprising a compound of formula (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl-1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one- O-methyloxime, and/or an active metabolite thereof, and the use of said formulations in the treatment and/or prevention of preterm labor, premature birth, dysmenorrhea and embryo implantation failure due to uterine contractions. The present invention is furthermore related to processes for their preparation.

  本发明涉及固体口服制剂，包括化合物的配方(3Z,5S)-5-(羟甲基)-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基-4-基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧肟，和/或其活性代谢物，并且涉及所述制剂在治疗和/或预防早产、早产、经前痛经和子宫收缩引起的胚胎着床失败中的使用。本发明还涉及其制备方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• [EN] PERFLUORO-TERT-BUTYL HYDROXYPROLINE<br/>[FR] PERFLUORO-TERT-BUTYLE HYDROXYPROLINE
  申请人：ZONDLO NEAL

  公开号：WO2014127052A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides novel analogues of alpha amino acids, comprising a perfluoro-tert-butyl group, and molecules comprising the novel analogues. Also provided are a wide range of applications of the novel analogues in therapeutics, theranostics and pharmaceuticals as well as in imaging applications. In particular, the use of the novel analogues in detecting or modifying a target molecule is provided.

  本发明提供了新型α氨基酸的类似物，包括全氟叔丁基基团，以及包含这些新型类似物的分子。还提供了这些新型类似物在治疗学、治疗诊断学、制药学以及成像应用中的广泛应用。特别提供了在检测或修改靶分子中使用这些新型类似物的方法。
• 4R- and 4S-iodophenyl hydroxyproline, 4R-pentynoyl hydroxyproline, and S-propargyl-4-thiolphenylalanine: conformationally biased and tunable amino acids for bioorthogonal reactions
  作者：Christina R. Forbes、Anil K. Pandey、Himal K. Ganguly、Glenn P. A. Yap、Neal J. Zondlo

  DOI：10.1039/c5ob02473k

  日期：——

  4-thiolphenylalanine was synthesized via copper-mediated cross-coupling reaction of thioacetic acid with protected 4-iodophenylalanine, followed by thiolysis and alkylation. This amino acid combines an alkyne functional group with an aromatic amino acid and the ability to tune aromatic and side chain properties via sulfur oxidation. These amino acids provide novel loci for peptide functionalization, with greater

  生物正交反应允许将新功能引入肽、蛋白质和其他生物分子中。用于生物正交反应的最容易获得的氨基酸具有适度的构象偏好或分子相互作用的基础。在此，我们描述了用于生物正交反应的 4 种含有官能团的新型氨基酸的合成。羟脯氨酸的( 2S , 4R )-和( 2S , 4S )-碘苯醚能够在水中通过快速、特异性的Suzuki和Sonogashira反应进行修饰。这些氨基酸（如 Boc-、Fmoc- 和游离氨基酸）的合成是通过简洁的序列实现的。这些氨基酸表现出明确的构象偏好，其中 4 S-碘苯基羟脯氨酸在晶体学上表现出 β 转角 ( phi , ψ ∼ –80°, 0°) 或相对延伸 ( phi , ψ ∼ –80°, +170°)构象，而 4 R -非对映异构体更喜欢更紧凑的构象 ( phi ∼ –60°)。芳氧基脯氨酸非对映体以高度不同的方式呈现芳基，表明它们在分子设计、药物化学和催化中的立体定向用途。因此，

表征谱图