10-羟基喜树碱 | 19685-09-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 10-羟基喜树碱
• 中文别名: 伊立替康相关物质A；羟基喜树碱；(S)-10-羟基喜树碱；1-羟基喜树碱
• 英文名称: (S)-10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: 10-hydroxycamptothecin；HCPT；hydroxycamptothecin；10-hydroxycamptothecine；10-HCPT；(S)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione；10-hydroxy-(20S)-camptothecin；10-hydroxylcamptothecin；hydroxycamptothecine；topotecan；10-hydroxycamtothecin；homocamptothecin；(19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 19685-09-7
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅
• mdl: MFCD00189425
• 分子量: 364.357
• InChiKey: HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-270°C
• 沸点：
  820.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.8 mg/mL，温和加热；不溶于乙醇；不溶于水
• 碰撞截面：
  187 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  -20°C冷冻室

制备方法与用途

生物活性

(S)-10-羟基喜树碱 (10-HCPT) 是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
DNA topoisomerase I

体外研究

10-羟基喜树碱能够有效抑制BT-20和MDA-231细胞的生长，其IC50分别为34.3 nM和7.27 nM，优于IC50>500 nM 的喜树碱 (CPT)。此外，10-羟基喜树碱能够有效诱导由人拓扑异构酶I介导的pBR322质粒DNA裂解复合物的形成，其EC50为0.35 μM ，比EC50为18.85 μM的CPT有效约50倍。治疗还引起了剂量依赖性的人微血管内皮细胞 (HMEC) 的生长抑制和迁移抑制，IC50分别为0.31 μM 和0.63 μM，并且以剂量依赖的方式抑制了HMEC中微管的形成，IC50为0.96 μM。此外，10-羟基喜树碱 (5-20 nM) 显著抑制Colo 205细胞的分化，使细胞周期停滞在G2期，并通过胱天蛋白酶-3依赖性途径诱导细胞凋亡。

体内研究

在CAM模型中，10-羟基喜树碱治疗浓度依赖性地抑制血管生成，在25 nM剂量下抑制95%，而仅7.5 nM的suramin（在125 nM剂量下仅能抑制60%的血管生成）。低剂量口服给药（每两天2.5-7.5毫克/千克）会引起Colo 205异种移植小鼠显著的生长抑制，且无急性毒性。LD50为104毫克/千克 (腹腔注射)。

化学性质

淡黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于喜树果。

用途

10-羟基喜树碱是喜树碱衍生物，用于癌症治疗的拓扑异构酶抑制剂，与伊立替康USP相关化合物A有关。主要用于制备针剂原料或盐酸拓扑替康。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 10-O-BCH-hydroxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  WO2007/113687

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-乙基-4-羟基-6-碘-3-氧代-1H-吡喃并[3,4-C]-8-吡啶酮 在 六甲基二锡 、 sodium hydride 、 lithium bromide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Curran, Dennis P.; Ko, Sung-Bo; Josien, Hubert, Angewandte Chemie, 1995, vol. 107, # 23/24, p. 2948 - 2950

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  喜树碱 、 氢气 、 、 、 、 溶剂黄146 在 二氧化铂 氢气 、 氦气 、 溶剂黄146 、 水 、 10-羟基喜树碱 作用下， 反应 42.5h， 以to afford 2.1 g of solid的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing Topotecan from 10-hydroxy-4-(S) camptothecin

  摘要：

  本发明涉及使用二卤甲烷作为试剂制备Topotecan{4-(S)-10(dimethylamino)-methyl-4-ethyl 4,9 dihydroxyl-H-pyrano[3′4′:6,7]indolizino-[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)dione}，该试剂从10-羟基喜树碱制备而来。本发明揭示了在固液相转移催化下，理性使用二氯甲烷，当其作为C-1单位的来源时，既可以作为溶剂又可以作为反应物进行10-羟基-4-(S)喜树碱的氨基烷基化反应。

  公开号：

  US06660861B1

文献信息

• 멀티 암 중합 표적 항암 콘쥬게이트
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd. 브라이트제네 바이오-메디컬 테크놀로지 코., 엘티디.(520160950687)

  公开号：KR20190007483A

  公开（公告）日：2019-01-22

  멀티 암(multi-arm)이며, 수용성(水溶性) 폴리머로 수식(修飾)된 표적 약물 콘쥬게이트이며, 구조식(III)으로 표시되는 구조를 가지는 약물 콘쥬게이트에 관한 것이다. (식 중, R은 유기 중심이며, POLY는 폴리머이며, L은 다가 링커이며, T는 표적 분자이며, D는 캠토테신계 약물이며, q는 3〜8이 임의의 정수이다.) 상기 약물 콘쥬게이트는, 캠토테신계 약물의 좋지 못한 수용성, 높은 독성, 및 낮은 바이오 어베일러빌리티(availability)를 개선할 수 있다.

  这是关于多臂水溶性聚合物修饰的靶向药物结合物，其具有由结构式(III)表示的结构。在该结构中，R代表有机中心，POLY代表聚合物，L代表连接物，T代表靶向分子，D代表卡托普腺素类药物，q是3到8之间的任意整数。该药物结合物可以改善卡托普腺素类药物的不良溶解性、高毒性和低生物利用度。
• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。