10-(tributylstannyl)camptothecin | 1116681-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-(tributylstannyl)camptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-7-tributylstannyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1116681-53-8
• 化学式: C₃₂H₄₂N₂O₄Sn
• 分子量: 637.406
• InChiKey: UXUXSLWNTVCURE-YAVGSXOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.14
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(tributylstannyl)camptothecin 在 4-二甲氨基吡啶 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型10-氟喜树碱衍生物的设计，半合成和强细胞毒活性

  摘要：

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.012
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 10-(tributylstannyl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型10-氟喜树碱衍生物的设计，半合成和强细胞毒活性

  摘要：

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.012

文献信息

• [EN] FLUORINATION OF ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] FLUORATION DE COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2010059943A3

  公开（公告）日：2010-09-10
• Palladium-Catalyzed <i>gem</i>-Difluoroallylation Reaction between Aryltributyltin and Bromodifluoromethylated Alkenes
  作者：Xiao-Qu Chen、Heng Lu、Chuan-Xin Chen、Ruoqing Zeng、Dong-Yu Wang、Chang-Yun Shi、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02800

  日期：2022.3.4
• Design, semisynthesis and potent cytotoxic activity of novel 10-fluorocamptothecin derivatives
  作者：Cheng-Jie Yang、Zi-Long Song、Masuo Goto、Pei-Ling Hsu、Xiao-Shuai Zhang、Qian-Ru Yang、Ying-Qian Liu、Mei-Juan Wang、Susan L. Morris-Natschke、Xiao-Fei Shang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.012

  日期：2017.10

  drug discovery projects. In an attempt to improve the antitumor activity of camptothecins (CPTs), novel 10-fluoro-CPT derivatives were designed, synthesized and evaluated for cytotoxicity against five human cancer cell lines (A-549, MDA-MB-231, KB, KB-VIN and MCF-7). All of the derivatives showed more potent in vitro cytotoxic activity than the clinical CPT-derived drug irinotecan against the tumor

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。