拓扑替康 | 123948-87-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 拓扑替康
• 中文别名: (S)-10-[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]中氮茚并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: topotecan
• 英文别名: TPT；9-(dimethylamino)methyl-10-hydroxycamptothecin；topotecan hydrochloride；Hycamtin；(S)-10-((dimethylamino)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione；(S)-10-((dimethylamino)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3’,4^,:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；(S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；9-[(dimethylamino)methyl]-10-hydroxy-(4S)-camptothecin；(19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 123948-87-8
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₅
• mdl: MFCD00870670
• 分子量: 421.453
• InChiKey: UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  −114 °C(lit.)
• 沸点：
  >100 °C(lit.)
• 密度：
  1.2 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  1.3 (vs air)
• 闪点：
  12 °C
• 溶解度：
  可溶于水中
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  3.52X10-18 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products: Hazardous decomposition products formed under fire conditions. - Carbon oxides, nitrogen oxides (NOx), hydrogen chloride gas.
• 解离常数：
  pKa1 = 1.74 (imine); pKa2 = 8.00 (benzyl alcohol); pKa3 = 9.83 (amine) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.347
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

Topotecan经历可逆的pH依赖性 lactone部分水解；药理活性的是lactone形式。

Topotecan undergoes a reversible pH dependent hydrolysis of its lactone moiety; it is the lactone form that is pharmacologically active.

来源:DrugBank

代谢

Topotecan经历可逆的pH依赖性 lactone部分水解；其药理活性形式是lactone。在pH = 4时，lactone是唯一的，而在生理pH下，开环羟基酸形式占主导地位。用人肝微体进行体外研究，表明topotecan被代谢为N-去甲基化代谢物。静注给药后，总topotecan和topotecan lactone的代谢物：母体AUC比率平均值约为3%。

Topotecan undergoes a reversible pH-dependent hydrolysis of its lactone moiety; it is the lactone form that is pharmacologically active. At pH =4, the lactone is exclusively present, whereas the ring-opened hydroxy-acid form predominates at physiologic pH. In vitro studies in human liver microsomes indicate topotecan is metabolized to an N-demethylated metabolite. The mean metabolite:parent AUC ratio was about 3% for total topotecan and topotecan lactone following IV administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：拓扑替康是一种抗肿瘤药物，作用为拓扑异构酶I抑制剂。人类暴露和毒性：拓扑替康的剂量限制性毒性是白细胞减少。拓扑替康诱导的中性粒细胞减少可导致中性粒细胞减少性结肠炎。在拓扑替康的临床试验中有因中性粒细胞减少性结肠炎而死亡的报道。静脉注射拓扑替康的患者发生了过量使用（达到处方剂量的10倍）。过量使用的主要并发症是骨髓抑制。在静脉注射拓扑替康的上市后经验中，有报告间质性肺病（有时是致命的）。发展间质性肺病的风险因素包括肺纤维化、肺癌、胸部辐射暴露、使用已知能引起肺毒性的药物、使用集落刺激因子（即，造血生长因子）和间质性肺病史。患者应监测提示间质性肺病的症状，包括咳嗽、发热、呼吸困难 和/或 低氧血症。病例报告描述了一位患有预先存在的肺纤维化和进行性广泛期小细胞肺癌的患者。在接受单次静脉注射拓扑替康后，患者发展为亚急性呼吸衰竭，并在15天后死亡，病理发现为组织性、修复期、弥漫性肺泡损伤。拓扑替康对培养的人淋巴细胞具有遗传毒性，无论是否进行代谢激活。动物研究：在静脉注射拓扑替康后，对啮齿类动物和狗进行了单次剂量毒性研究。在小鼠、大鼠或狗中，分别以56、148或74 mg/平方米的剂量是致命的。毒性靶器官是骨髓、淋巴组织、胃肠道和卵巢。在重复剂量实验中，在最大耐受剂量或以下，毒性特征为骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和贫血）、淋巴耗竭和胃肠道效应。此外，其他具有快速细胞周转率的组织，如毛囊和睾丸也受到影响。主要的剂量限制性毒性是对骨髓的影响。在存活的动物中，在治疗终止后影响是可逆的。在老鼠中，单次使用细胞毒剂会导致认知障碍。在狗中进行的每日给予约1/4临床剂量的药物一个月的研究表明，治疗可能会导致睾丸中多核精原细胞巨细胞的发生率增加。在交配前给雌性大鼠以等于临床剂量的拓扑替康会导致超排卵，可能与抑制卵泡闭锁有关。这个剂量给怀孕的雌性大鼠也会导致着床前损失增加。拓扑替康对L5178Y小鼠淋巴瘤细胞具有突变性，无论是否进行代谢激活。它对小鼠骨髓也具有遗传毒性。拓扑替康没有引起细菌细胞的突变。拓扑替康也是一种生殖细胞诱变剂，其效应在减数分裂后阶段更为明显，可能涉及增加DNA氧化应激的机制。

IDENTIFICATION AND USE: Topotecan is antineoplastic medication acting as topoisomerase I inhibitor. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: The dose-limiting toxicity of topotecan is leukopenia. Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis. Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan. Overdoses (up to 10-fold of the prescribed dose) occurred in patients treated with intravenous topotecan. The primary complication of overdosage is bone marrow suppression. Interstitial lung disease (sometimes fatal) has been reported during postmarketing experience with IV topotecan. Risk factors for developing interstitial lung disease include pulmonary fibrosis, lung cancer, exposure to thoracic radiation, use of drugs known to cause pulmonary toxicity, use of colony-stimulating factors (i.e., hematopoietic growth factors), and a history of interstitial lung disease. Patients should be monitored for symptoms suggestive of interstitial lung disease, including cough, fever, dyspnea, and/or hypoxia. Case report describes a patient with pre-existing pulmonary fibrosis and progressive extensive stage small cell lung cancer. After receiving a single intravenous dose of topotecan, the patient developed sub-acute respiratory failure, and died 15 days later with pathology findings of organizing, reparative phase, diffuse alveolar damage. Topotecan was clastogenic to cultured human lymphocytes with and without metabolic activation. ANIMAL STUDIES: Single dose toxicity was investigated in rodents and dogs following intravenous administration of topotecan. Doses of 56, 148 or 74 mg/ sq m were lethal in mice, rats or dogs respectively. Target organs of toxicity were bone marrow, lymphoid tissues, gastrointestinal tract and ovaries. In repeat dose experiments at or below the maximum tolerated dose, the toxicity profile was characterized by myelotoxicity (neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia and anemia), lymphoid depletion and gastrointestinal effects. Furthermore, other tissues with a rapid cell turnover, such as hair follicles and testis were affected. The main dose-limiting toxicity was the effect on bone marrow. In surviving animals, effects were reversible after termination of treatment. In mice, a single treatment with a cytotoxic agent causes cognitive impairment. Studies in dogs given about 1/4th the clinical dose of the drug daily for a month suggest that treatment may cause an increase in the incidence of multinucleated spermatogonial giant cells in the testes. Topotecan given to female rats prior to mating at a dose equal to the clinical dose caused superovulation possibly related to inhibition of follicular atresia. This dose given to pregnant female rats also caused increased pre-implantation loss. Topotecan was mutagenic to L5178Y mouse lymphoma cells with and without metabolic activation. It was also clastogenic to mouse bone marrow. Topotecan did not cause mutations in bacterial cells. Topotecan is also a germ cell mutagen and its effect is more pronounced during the post-meiotic stages through a mechanism that may involve increases in DNA oxidative stress.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：拓扑替康

Compound:topotecan

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾清除率是托泊替康消除的重要决定因素。在一项针对4名实体瘤患者的质量平衡/排泄研究中，9天内尿液和粪便中总托泊替康及其N-去甲基代谢物的总体回收率平均为给药静脉剂量的73.4 ± 2.3%。粪便中总托泊替康的消除占9 ± 3.6%，而N-去甲基托泊替康的粪便消除为1.7 ± 0.6%。

Renal clearance is an important determinant of topotecan elimination. In a mass balance/excretion study in 4 patients with solid tumors, the overall recovery of total topotecan and its N-desmethyl metabolite in urine and feces over 9 days averaged 73.4 ± 2.3% of the administered IV dose. Fecal elimination of total topotecan accounted for 9 ± 3.6% while fecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7 ± 0.6%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

顶替卡安的药代动力学已经在肾功能正常的患者中进行了广泛的研究，并且对轻到中度肾功能不全的患者进行了一项研究。然而，血液透析对顶替卡安处置的影响尚未见报道。本研究旨在描述接受血液透析的重度肾功能不全患者的顶替卡安处置情况。在透析和非透析条件下，对一名患者的顶替卡安内酯的处置进行了特征描述。单独给予顶替卡安和进行血液透析后确定的顶替卡安内酯清除率分别为5.3 L/hr/平方米和20.1 L/hr/平方米。血液透析完成后30分钟，获得的顶替卡安血浆浓度高于血液透析结束时的测量值（即8.0 ng/mL vs 4.9 ng/mL），这表明有反跳效应。透析停止后顶替卡安的终末半衰期为13.6小时，与血液透析期间确定的表观半衰期3.0小时相比。这些结果表明，在血液透析期间，顶替卡安的血浆清除率增加了大约四倍。血液透析可能是顶替卡安有效的系统性清除过程，并应在选定的临床情况下考虑（例如意外过量、严重肾功能不全）。

The pharmacokinetics of topotecan have been extensively studied in patients with normal renal function and there is one study of patients with mild to moderate renal insufficiency. However, the effect of hemodialysis on topotecan disposition has not been reported. The objective of this study was to characterize the disposition of topotecan in a patient with severe renal insufficiency receiving hemodialysis. Topotecan lactone disposition was characterized in a patient on and off hemodialysis. The topotecan lactone clearance determined after administration of topotecan alone and with hemodialysis was 5.3 L/hr per sq m vs 20.1 L/hr per sq m respectively. At 30 min after the completion of hemodialysis, the topotecan plasma concentration obtained was greater than that measured at the end of hemodialysis (i.e. 8.0 ng/mL vs 4.9 ng/mL), suggesting a rebound effect. The topotecan terminal half-life off dialysis was 13.6 hr, compared with an apparent half-life determined during hemodialysis of 3.0 hr. These results demonstrate that topotecan plasma clearance while on hemodialysis increased approximately fourfold. Hemodialysis may be an effective systemic clearance process for topotecan and should be considered in selected clinical situations (e.g. inadvertent overdose, severe renal dysfunction).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在哺乳期大鼠中，当通过静脉注射给予托泊苷，剂量为4.72毫克/平方米时，药物在乳汁中分布的浓度很高（即高达血浆浓度的48倍）。目前尚不清楚托泊苷是否分布到人类乳汁中。

In lactating rats receiving IV topotecan at a dosage of 4.72 mg/sq m, high concentrations of the drug (i.e., up to 48 times higher than plasma concentrations) were distributed into milk. It is not known whether topotecan is distributed into human milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

经口服给药后，约57%的拓扑替康（连续5天每天给药）以原药形式（20%）和N-去甲基代谢物（2%）的形式通过尿液排出。大约33%的口服剂量以总拓扑替康形式在粪便中排出，大约2%以N-去甲基拓扑替康形式排出。静脉给药后，约74%的拓扑替康剂量在9天内通过尿液（51%）和粪便（18%）排出，大部分为原药形式；尿液中的N-去甲基拓扑替康排泄量大约为3%，粪便中大约为2%。拓扑替康和N-去甲基拓扑替康的O-葡萄糖苷酸代谢物在口服和静脉给药（少于2%的给药剂量）后也可在尿液中检测到。

Following oral administration, about 57% of topotecan (administered daily for 5 days) is excreted in urine as unchanged drug (20%) and as the N-desmethyl metabolite (2%).47 Approximately 33% of the oral dose of topotecan was eliminated in feces as total topotecan and approximately 2% as N-desmethyl topotecan. Following IV administration, about 74% of a topotecan dose is excreted, mostly unchanged in urine (51%) and feces (18%) within 9 days; excretion of N-desmethyl topotecan in urine is approximately 3% and in feces is approximately 2%. O-Glucuronide metabolites of topotecan and N-desmethyl topotecan also have been detected in urine following oral and IV (less than 2% of the administered IV dose) administration of the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服拓扑替康的患者中没有报告出性别相关的药代动力学差异。静脉注射拓扑替康的平均血浆清除率在男性中比女性高24%，这主要是由于体型差异造成的。

No substantial gender-related differences in pharmacokinetics were reported in patients receiving oral topotecan. The average plasma clearance of IV topotecan was 24% higher in males than in females, mainly because of difference in body size.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xi,F,T,C
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  UN 3286 3/PG 2
• RTECS号：
  MW4025000
• 海关编码：
  2942000000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H341
• 危险性防范说明：
  P281
• 储存条件：
  | 2-8°C |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Topotecan Hydrochloride Hydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
NSC-609669
SKF-104864A
9-[(dimethylamino)methyl]-10-hydroxy-(20S)-camptothecin hydrochloride
hycamptamine hydrochloride
Nogitecan hydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖细胞致突变性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H341 怀疑会导致遗传性缺陷。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: NSC-609669
别名
SKF-104864A
9-[(dimethylamino)methyl]-10-hydroxy-(20S)-camptothecin hydrochloride
hycamptamine hydrochloride
Nogitecan hydrochloride
: C23H23N3O5·xHCl·yH2O
分子式
: 421.45 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
TOPOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE
<=100%
化学文摘登记号(CAS 123948-87-8
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 疲劳, 骨髓毒性,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.039
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
TDLo 静脉内的 - 人 - 0.05 mg/kg
备注: 血：其他改变。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
离体试验表明有致突变效应
细胞突变性-体外试验 - 人 - 其他细胞类型
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 成纤维细胞
细胞突变性-体内试验 - 小鼠 - 腹膜内的
细胞突变性-体内试验 - 小鼠 - 腹膜内的
致癌性
无数据资料
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。, 疲劳, 骨髓毒性,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
反复染毒毒性 - 哺乳动物的
血：血小板减少 症。
反复染毒毒性 - 哺乳动物的 - 雌性
血：细胞数量改变（非特异的）。
反复染毒毒性 - 哺乳动物的
血：细胞数量改变（非特异的）。
反复染毒毒性 - 哺乳动物的
血：血小板减少 症。
反复染毒毒性 - 哺乳动物的
肿瘤发生作用：卵巢肿瘤。
反复染毒毒性 - 哺乳动物的
肿瘤发生作用：卵巢肿瘤。
反复染毒毒性 - 小鼠
反复染毒毒性 - 小鼠
反复染毒毒性 - 小鼠 - 经口
反复染毒毒性 - 小鼠 - 经口
反复染毒毒性 - 小鼠 - 经口
营养与总代谢：体重降低或体重增长减小。
反复染毒毒性 - 小鼠 - 经口
反复染毒毒性 - 小鼠 - 经口
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

背景 喜树碱类抗癌药是从珙桐科落叶植物喜树（Camptotheca acuminata）的种子或根皮中提出的生物碱或经结构改造后的衍生物。临床应用的主要有喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康和伊立替康。

简介 拓扑替康是一种水溶性半合成喜树碱衍生物，为拓扑异构酶I的抑制剂，通过抑制DNA单股断链重新连接而使DNA损伤。其细胞毒作用主要在癌细胞分裂的S期，是S期细胞周期特异性药物。体内呈二室模型，迅速分布至肝、肾等部位，单次30分钟静脉滴注1.5mg/m²，半衰期α为4.1～8.1分钟，血浆蛋白结合率为6.6%～21.3%，可进入脑脊液。大部分经肾排泄，小部分经胆汁排出，12小时内有90%排出体外。肾功能不全者的清除率降低。

临床应用 拓扑替康用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和晚期卵巢癌，由于能透过血脑屏障，对中枢神经系统恶性肿瘤及脑转移瘤有一定的疗效。用法：单药每次剂量1.2mg/m²静脉滴注，每日1次，连用5日，21日为一个周期；与其他抗癌药物合用时需减少剂量。

不良反应 主要不良反应包括血液学毒性（白细胞、血小板和血红蛋白减少）以及非血液学毒性（食欲不振、恶心、呕吐、脱发、口腔炎、腹泻、头痛、发热、便秘，一过性转氨酶升高）。偶尔会出现呼吸困难、血尿及心电图异常。严重骨髓抑制者慎用。治疗中需监测血象，并根据血象变化调整用药剂量；必要时可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及输注成分血。

化学性质 盐酸托扑替康(Topotecan Monohydrochloride)：C₂₃H₂₃N₃O₅·HCl。[119413-54-6]。在水中溶解度大于1mg/ml。

用途 抗癌药物，可单独用于治疗初步或连续性化疗无效的转移性卵巢癌；用作抗肿瘤药；一种拓扑异构酶I抑制剂。

生产方法 化合物(I)采用37%甲醛和40%二甲胺，在乙酸中进行胺甲基化反应，得到产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拓扑替康 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 盐酸拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  WO2007/42799

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 生成 拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of carbon-11-labeled camptothecin derivatives as potential positron emission tomography tracers for imaging of topoisomerase I in cancers

  摘要：

  Four carbon-11-labeled camptothecin derivatives, 9-[C-11]methoxy-20(S)-camptothecin ([C-11]5), 10-[C-11]methoxy-20(S)-camptothecin ([C-11]7), 9-nitro-10-[C-11]methoxy-20(S)-camptothecin ([C-11]9), and 9-[([C-11]trimethylamino)methyl]-10-hydroxy-20(S)-camptothecin ([C-11]11), have been synthesized as potential positron emission tomography tracers for imaging of topoisomerase I in cancers. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.108
• 作为试剂：
  描述：

  、 钠 、 碳酸氢钠 、 盐酸拓扑替康 、 乙腈 在 拓扑替康 、 盐酸拓扑替康 、 磷酸肌酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  Polymeric micellar complexes and drug delivery vehicles thereof

  摘要：

  公开了一种含有两性共聚物的复合物，其中该两性共聚物在其疏水段上具有苯甲酰磺酸基团。

  公开号：

  US20070086975A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。