10-羟基喜树碱 | 64439-81-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 10-羟基喜树碱
• 中文别名: 1-羟基喜树碱；羟基喜树碱；(S)-10-羟基喜树碱；(20S)-10-羟基喜树碱；盐酸伊立替康
• 英文名称: dl-10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: 10-hydroxy camptothecin；10-hydroxycamptothecine；10-hydroxylcamptothecin；10-hydroxycamptothecin；10-hydroxymptothecin；hydroxycamptothecine；(+/-)-10-Hydroxycamptothecin；19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 64439-81-2
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅
• 分子量: 364.357
• InChiKey: HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-237°C
• 沸点：
  820.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥37.5 mg/ml（102.92mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  UQ0491000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性（±）-10-氢氧化喜树碱是从喜树中分离出的生物碱，能够抑制拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 的活性，并具有广谱的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
DNA topoisomerase I

体外研究

（±）-10-氢氧化喜树碱 (10-OH-camPTothecin) 是拓扑异构酶 I 的抑制剂。在剂量依赖性地抑制 Colo 205 细胞增殖方面，(±)-10-氢氧化喜树碱 (10-HCPT, 5-20 nM) 显示出显著效果。该药物可使 Colo 205 细胞停滞于细胞周期的 G2 期，并通过 caspase-3 依赖途径诱导凋亡。在浓度范围为 0.01-10 μg/mL 的情况下，（±）-10-氢氧化喜树碱 (HPT) 导致 T24 尿路上皮细胞萎缩、核碎裂和染色体浓缩，并诱导其凋亡。

体内研究

在小鼠异种移植模型中，(±)-10-氢氧化喜树碱 (10-HCPT, 2.5-7.5 mg/kg/2 天，灌胃) 显著抑制了肿瘤生长。口服剂量为 1-7.5 mg/kg，每 2 或 4 天一次时，该药物在裸鼠中未表现出明显的急性毒性。

用途

抗肿瘤植物药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PODOPHYLLOTOXIN DERIVATIVES AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS DE PODOPHYLLOTOXINE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本文提供了与podophyllotoxin衍生物、其组成物以及将其用于治疗受试者中的各种癌症类型和/或延缓或逆转受试者中各种肿瘤生长的相关信息。

  公开号：

  WO2017074325A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-氨基苯甲醛乙烯乙缩醛 在 氢溴酸 、 氧气 、 对甲苯磺酸 、 二甲胺 、 copper dichloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• A pH-responsive prodrug delivery system of 10-HCPT for controlled release and tumor targeting
  作者：Yang Liu、Dan Li、Xinhong Guo、Haiwei Xu、Zhi Li、Yanling Zhang、Chuanjun Song、Ruhan Fan、Xing Tang、Zhenzhong Zhang

  DOI：10.2147/ijn.s125849

  日期：——

  azide-linear polyethylene glycol 2000 (PEG2000). The conjugate was confirmed by matrix-assisted laser desorption time of flight mass spectrometry, 1H NMR, and 13C NMR. The water solubility of the prodrug was increased by over 3,000 times; much longer body circulation time, higher tumor-targeting ability, and reduced toxicity were observed, compared with commercial 10-HCPT injection. The linker contains

  我们合成了10-羟基喜树碱-硫代氨基脲-线性聚乙二醇2000（PEG2000）的pH响应共轭物。通过基质辅助的激光解吸飞行时间质谱，1 H NMR和13 C NMR确认缀合物。前药的水溶性增加了3,000倍以上；与商业10-HCPT注射相比，观察到更长的身体循环时间，更高的肿瘤靶向能力和更低的毒性。接头含有一个pH敏感的bond键，该键在肿瘤微环境中的低pH条件下会断裂。结合物在磷酸盐缓冲盐水（pH 7.4）和大鼠血浆中显示出良好的稳定性。这种两亲结合物可以自组装成80-100 nm的纳米胶束。细胞毒性测定结果表明，缀合物的功效（SW180细胞的IC50 [半数最大抑制浓度] = 0.117 µM）比10-HCPT溶液（SW480细胞的IC50 = 0.241 µM）明显更高。细胞摄取分析表明其快速内在化和核转运。结合物的药代动力学分析表明，结合物在血液循环系统中循环的时间比10-HCPT溶液（T2
• 基于10-羟基喜树碱的pH响应释放药物的制 剂及制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN106806900B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明公开了一种基于10‑羟基喜树碱的pH响应释放药物的制剂及制备方法和应用，该制剂为10‑羟基喜树碱的缀合物通过化学键连接在金纳米颗粒上形成的制剂。基于该制剂可得到一个基于肿瘤微环境的pH响应释放药物的的化疗联合光疗肿瘤靶向药物输送系统，该给药系统具有载药量高、不泄露、靶向性好、可控释放、生物相容性好的优点，实现了化疗与光疗协同治疗肿瘤。
• PODOPHYLLOTOXIN DERIVATIVES AND THEIR USE
  申请人：California Pacific Medical Center

  公开号：US20170114076A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Provided herein are compounds, compositions, and methods for treating cancer in a subject in need thereof.

  本文提供了一种用于治疗患有癌症的受试者的化合物、组合物和方法。
• 一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN106967081A

  公开（公告）日：2017-07-21

  一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，所述药物的化学分子式为C43H39N3O11S2，其分子结构式如下：本发明的优点是：相较于传统的诊疗一体化体系，本发明中的诊疗一体化药物，不仅可以在靶向到病灶部位后，通过荧光分子的重新生成，对抗癌药物的释放过程进行示踪监测，同时可依靠荧光分子在病灶部位产生的少量ROS，对抗癌药物的治疗效果进行放大增敏，实现协同治疗的作用。
• Camptothecin Conjugates of Anti-CD22 Antibodies for Treatment of B Cell Diseases
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US20130177526A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Disclosed herein are compositions and methods of use comprising combinations of anti-CD22 antibodies with a therapeutic agent. The therapeutic agent may be attached to the anti-CD22 antibody or may be separately administered, either before, simultaneously with or after the anti-CD22 antibody. In preferred embodiments, the therapeutic agent is an antibody or fragment thereof that binds to an antigen different from CD22, such as CD 19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD37, CD40, CD40L, CD52, CD80 and HLA-DR. However, the therapeutic agent may an immunomodulator, a cytokine, a toxin or other therapeutic agent known in the art. More preferably, the anti-CD22 antibody is part of a DNL complex, such as a hexavalent DNL complex. Most preferably, combination therapy with the anti-CD22 antibody or fragment and the therapeutic agent is more effective than the antibody alone, the therapeutic agent alone, or the combination of anti-CD22 antibody and therapeutic agent that are not conjugated to each other. Administration of the anti-CD22 antibody and therapeutic agent induces apoptosis and cell death of target cells in diseases such as B-cell lymphomas or leukemias, autoimmune disease or immune dysfunction disease.

  本文公开了一种组合使用抗CD22抗体和治疗剂的组合物和使用方法。治疗剂可以附着在抗CD22抗体上，也可以单独给药，可以在抗CD22抗体之前、同时或之后给药。在优选实施例中，治疗剂是一种抗CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD37、CD40、CD40L、CD52、CD80和HLA-DR等不同于CD22的抗原的抗体或其片段。然而，治疗剂也可以是免疫调节剂、细胞因子、毒素或其他在技术上已知的治疗剂。更优选地，抗CD22抗体是DNL复合物的一部分，例如六价DNL复合物。最优选的是，抗CD22抗体或其片段与治疗剂的组合治疗比单独使用抗体、单独使用治疗剂或未结合的抗CD22抗体和治疗剂的组合治疗更有效。给予抗CD22抗体和治疗剂可诱导疾病如B细胞淋巴瘤或白血病、自身免疫疾病或免疫功能障碍疾病中靶细胞的凋亡和死亡。