9-硝基-(20RS)-喜树碱 | 120665-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 9-硝基-(20RS)-喜树碱
• 英文名称: 9-nitro-(20RS)-camptothecin
• 英文别名: 9-Nitro-20(R)-camptothecin；19-ethyl-19-hydroxy-8-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 120665-14-7
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₆
• 分子量: 393.356
• InChiKey: VHXNKPBCCMUMSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-硝基-(20RS)-喜树碱 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 tert-Butoxycarbonylamino-acetic acid 10-amino-4-ethyl-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dinitrobenzaldehyde ethylene acetal 在 盐酸 、 sodium sulfide 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 9-硝基-(20RS)-喜树碱
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013

文献信息

• Method for selecting drug sensitivity-determining factors and method for predicting drug sensitivity using the selected factors
  申请人：Aoki Yuko

  公开号：US20050118600A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Based on drug sensitivity data and extensive gene expression data, a model was constructed by multivariate analysis with the partial least squares method type 1. Further, the model was optimized using modeling power and genetic algorithm. Thereby, the degree of contribution of the respective genes to drug sensitivity was determined to select genes with a high degree of contribution. In addition, the levels of gene expression in specimens were analyzed, and then the drug sensitivity was predicted based on the model. The predicted values agreed well with those drug sensitivity values determined experimentally. The drug sensitivity-predicting method provided by the present invention enables assessment of the effectiveness of a drug prior to administration using small quantities of specimens associated with diseases such as cancer. Since this enables the selection of the most suitable drug for each patient, the present invention is very useful in improving a patient's quality of life (QOL).

  根据药物敏感性数据和大量基因表达数据，通过偏最小二乘法 1 型多变量分析构建了一个模型。此外，还利用建模能力和遗传算法对模型进行了优化。据此，确定了各基因对药物敏感性的贡献程度，以选择贡献程度高的基因。此外，还分析了标本中基因的表达水平，然后根据模型预测了药物敏感性。预测值与实验测定的药物敏感性值非常吻合。通过本发明提供的药物敏感性预测方法，可以在用药前使用与癌症等疾病相关的少量标本来评估药物的有效性。这样就能为每位患者选择最合适的药物，因此本发明对提高患者的生活质量（QOL）非常有用。