7-乙基喜树碱1-氧化物 | 86639-51-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 7-乙基喜树碱1-氧化物
• 中文别名: 7-乙基喜树碱氮氧化物
• 英文名称: 7-Ethylcamptothecin 1-Oxide
• 英文别名: 7-ethylcamptothecin N-oxide；(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-3-oxido-17-oxa-13-aza-3-azoniapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 86639-51-2
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.411
• InChiKey: MKHVWVFNQAFAKW-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  795.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-乙基喜树碱1-氧化物 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以49%的产率得到7-乙基-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: Carbamate-Linked, Water-Soluble Derivatives of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin.

  摘要：

  Nevel 36衍生物（6个）通过单氨基甲酸酯连接，将7-乙基-10-羟基喜树碱（4）的酚羟基与二胺结合，经过合成并在体内评估了它们的抗肿瘤活性。这些衍生物作为盐酸盐在水中有较好的溶解度，且其E内酯环保持完整，并表现出显著的抗肿瘤活性。其中一种衍生物6-27对L1210白血病和其他小鼠肿瘤显示出极佳的活性。其三水合盐酸盐（CPT-11）的结构通过光谱学和结晶学方法得以确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1446
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 7-乙基喜树碱1-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: Carbamate-Linked, Water-Soluble Derivatives of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin.

  摘要：

  Nevel 36衍生物（6个）通过单氨基甲酸酯连接，将7-乙基-10-羟基喜树碱（4）的酚羟基与二胺结合，经过合成并在体内评估了它们的抗肿瘤活性。这些衍生物作为盐酸盐在水中有较好的溶解度，且其E内酯环保持完整，并表现出显著的抗肿瘤活性。其中一种衍生物6-27对L1210白血病和其他小鼠肿瘤显示出极佳的活性。其三水合盐酸盐（CPT-11）的结构通过光谱学和结晶学方法得以确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1446

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Shun-ichi MATSUOKA、Ken-ichiro NOKATA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.3183

  日期：——

  20(S)-Camptothecin derivatives having nitro, amino, chloro, bromo, hydroxyl and methoxyl groups in the A-ring were synthesized. B-Ring hydrogenated camptothecin (2a) was converted into 10-hydroxycamptothecin (6e) by treatment with lead tetraacetate in trifluoroacetic acid. 10-Substituted derivatives (6) were obtained by a photoreaction of N-oxides (9). The cytotoxicity o the A-ring modified camptothecins was evaluated against KB cells in vitro and leukemia L1210 in mice. 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (6i) was identified as a potential derivative for further modification.

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。
• 一种盐酸伊立替康的制备方法
  申请人：辰欣药业股份有限公司

  公开号：CN109796462A

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及到一种盐酸伊立替康的制备方法。其步骤为：母环以喜树碱为原料与丙醛反应生成7‑乙基喜树碱；再用双氧水氧化生成N‑氧化‑7‑乙基喜树碱；经光照重排生成7‑乙基‑10‑羟基喜树碱；4‑哌啶基哌啶与碳酸二甲酯反应生成4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯；7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯反应生成伊立替康单体；伊立替康单体与盐酸成盐得到盐酸伊立替康成品。与现有技术相比，本发明在反应过程中避免使用光气、氯仿等毒性物质，在生产中具有安全、方便、污染少等特点；另外，该合成方法避免了以往工艺中需色谱柱分离纯化的缺点，降低了伊立替康的生产成本，具有巨大的经济效益。
• [EN] THE METHOD OF MANUFACTURING OF 7-ETHYL-10-HYDROXYCAMPTOTHECIN<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE 7-ETHYL-10-HYDROXYCAMPTOTHECINE
  申请人：PLIVA LACHEMA AS

  公开号：WO2005058910A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The method of manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin of formula I characterized in that 7-ethyl-1,2,6,7-tetrahydrocamptothecin of formula IV is oxidized with an oxidizing agent selected from the group comprising iodosobenzene, an ester of iodosobenzene, sodium periodate, potassium periodate, potassium peroxodisulfate and ammonium peroxodisulfate, in a solvent formed by a saturated aliphatic monocarboxylic acid containing 1 to 3 carbon atoms, and in the presence of water.

  公式I的7-乙基-10-羟基喜树碱的制备方法的特征在于，使用从含有碘氧苯、碘氧苯酯、过碘酸钠、过碘酸钾、过硫酸钾和过硫酸铵的组合中选择的氧化剂，将公式IV的7-乙基-1,2,6,7-四氢喜树碱氧化，在由含有1至3个碳原子的饱和脂肪族一元羧酸和水组成的溶剂中进行。
• Process for the Manufacturing of 7-Ethyl-10-Hydroxy Camptothecin
  申请人：Laitinen Ilpo

  公开号：US20080103309A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  The invention discloses the preparation method of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin from 4-ethyl-7,8-dihydro-4-hydroxy-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-3,6,10(4H)-trione and 1-(2-amino-5 -hydroxyphenyl)-propan-1-one using higher reaction temperature and faster heating to that temperature.

  本发明公开了一种从4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃[3,4-f]吲哚啉-3,6,10(4H)-三酮和1-(2-氨基-5-羟基苯基)-丙酮-1-酮中使用更高的反应温度和更快的加热至该温度的方法制备7-乙基-10-羟基喜树碱。
• Method of manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxycamptotecin
  申请人：Dobrovolny Petr

  公开号：US20070123552A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The method of manufacturing of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin of formula I characterized in that 7-ethyl-1,2,6,7-tetrahydrocampotothecin of formula IV is oxidized with an oxidizing agent selected from the group coprising iodosobenzene, an ester of iodosobenzene, sodium periodate, potassium periodate, potassium peroxodisulfate and ammonium peroxodisulfate, in a solvent formed by a saturated aliphatic monocarboxylic acid containing 1 to 3 carbon atoms, and in the presence of water.

  公式I的7-乙基-10-羟基喜树碱的制备方法特征在于：使用公式IV的7-乙基-1,2,6,7-四氢喜树碱，通过在含有1到3个碳原子的饱和脂肪族一元羧酸溶剂和水的存在下，使用从以下组合中选择的氧化剂，包括碘代苯，碘代苯酯，过碘酸钠，过碘酸钾，过硫酸过钾和过硫酸铵，将其氧化。