盐酸拓扑替康 | 119413-54-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 盐酸拓扑替康
• 中文别名: 拓普替康；(S)-10-[(二甲基氨基)甲基]-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3",4":6,7]氮茚并[1,2-b]-喹啉-3-14；盐酸拓盐酸拓扑替坎；盐酸拓扑特康；盐酸拓普替康；拓扑替康盐酸盐
• 英文名称: Topotecan hydrochloride
• 英文别名: topotecan；(S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[ 1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione monohydrochloride；topotecan HCl；(S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione monohydrochloride；(S)-10-((dimethylamino)methyl)-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H)-dione hydrochloride salt；4-(S)-10-(dimethylamino)-methyl-4-ethyl-4,9-dihydroxy-H-pyrano[3',4':6,7]indolizino-[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)dione hydrochloride；Hycamtin；(19S)-8-[(dimethylamino)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione;hydron;chloride
• CAS: 119413-54-6
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₅*ClH
• mdl: MFCD00866235
• 分子量: 457.914
• InChiKey: DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-218°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）
• 碰撞截面：
  211.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.33
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.347
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2942000000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

抗肿瘤药物：盐酸拓扑替康

盐酸拓扑替康是一种水溶性喜树碱衍生物，为拓扑替康的盐酸盐形式。该药物由美国SmithKline Beecham公司研发，并于1996年获得FDA批准在美国上市，商品名为Hycamtin。它最初被批准用于治疗卵巢癌（OVC）的二线治疗。

1999年，盐酸拓扑替康又被FDA批准作为小细胞肺癌（SCLC）的治疗药物，在英国、德国、法国等多个国家和地区上市。目前该药正在进行非小细胞肺癌、宫颈癌和骨髓异常增生综合症等疾病的Ⅲ期临床试验。

盐酸拓扑替康可进入血脑屏障，口服与静脉注射效果相同。该药物具有较低且可预测的骨髓抑制毒性，其他非血液毒副作用轻微。国内已有厂家生产该药，用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌等多种肿瘤。

作用机制

盐酸拓扑替康通过抑制拓扑异构酶I的活性发挥作用。这种酶在DNA复制过程中必不可少。静脉注射后，药物在体内水解并经尿液排出。其血清清除率为每小时62升，体内分布广泛，半衰期约为2～3小时。临床前研究显示，该药对多种肿瘤具有抗肿瘤活性，并且在顺铂耐受的卵巢癌患者中表现出明显的疗效。

临床试验 随机对照试验

一项公开随机试验比较了盐酸拓扑替康与紫杉醇治疗因使用顺铂或卡铂无效或复发的晚期卵巢癌患者的疗效。结果显示，112例接受盐酸拓扑替康治疗的患者中有22例有效（有效率为20%），而114例接受紫杉醇治疗的患者中只有14例有效（有效率为12%）。使用盐酸拓扑替康取得明显好转的平均时间为23周，而使用紫杉醇则为14周。

非对照性试验

在另一项非对照性试验中，对111例难治性的晚期卵巢癌患者进行治疗后，有16例疗效较好（占14%），疗效平均持续了16周，平均存活时间为52周。此外，在一项公开试验中，67例使用顺铂和紫杉醇无效的晚期卵巢癌患者中，9例改用盐酸拓扑替康治疗有效（有效率为13%）。

不良反应

在限定剂量下，该药物可引起骨髓抑制等毒性反应，尤其是中性白细胞减少。此外，还可能引发血小板减少和贫血，有时需要输注红细胞和血小板。其他常见的不良反应包括恶心、呕吐、脱发、腹泻、腹痛、胃炎及虚弱等症状，但这些症状通常较轻微。

性质

盐酸拓扑替康是一种拓扑异构酶I抑制剂。它作为半合成喜树碱衍生物，具有抗癌活性，在细胞周期S期选择性地稳定拓扑异构酶I-DNA复合物，抑制单链DNA断裂的重新连接，并在遇到复制机器时产生潜在致命的双链DNA断裂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸拓扑替康 在 盐酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-10-[(dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione hydrochloride pentahydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUND, CORRESPONDING COMPOSITIONS, PREPARATION AND/OR TREATMENT METHODS
  [FR] NOUVEAU COMPOSE, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES, METHODES DE FABRICATION ET/OU DE TRAITEMENT

  摘要：

  公开号：

  WO2005046608A3
• 作为产物：
  描述：

  拓扑替康 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 盐酸拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  WO2007/42799

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  、 钠 、 碳酸氢钠 、 盐酸拓扑替康 、 乙腈 在 拓扑替康 、 盐酸拓扑替康 、 磷酸肌酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  Polymeric micellar complexes and drug delivery vehicles thereof

  摘要：

  公开了一种含有两性共聚物的复合物，其中该两性共聚物在其疏水段上具有苯甲酰磺酸基团。

  公开号：

  US20070086975A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。