9-氮-10-羟基喜树碱 | 104267-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 9-氮-10-羟基喜树碱
• 中文别名: 10-羟基-9-硝基喜树碱；9-硝基-10-羟基喜树碱；9-氮-1-羟基喜树碱
• 英文名称: 9-nitro-10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: 9-nitro-10-hydroxy-20(S)-camptothecin；10-hydroxy-9-nitrocamptothecin；(19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-8-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 104267-73-4
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₇
• 分子量: 409.355
• InChiKey: DTZABKRGTMUGCV-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208℃
• 密度：
  1.71

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氮-10-羟基喜树碱 在 palladium diacetate 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 鲁比替康
  参考文献：
  名称：

  A Practical Regiospecific Synthesis of 9-Nitrocamptothecin

  摘要：

  9-硝卡泊他汀显示出对多种人类癌症具有强大的抗癌活性。通过选择性地还原相应的磺酸盐，报告了一种实用的该化合物放大生产流程。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942359
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 platinum(IV) oxide 碘苯二乙酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-氮-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  A Practical Regiospecific Synthesis of 9-Nitrocamptothecin

  摘要：

  9-硝卡泊他汀显示出对多种人类癌症具有强大的抗癌活性。通过选择性地还原相应的磺酸盐，报告了一种实用的该化合物放大生产流程。

  DOI：

  10.1055/s-2006-942359

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• A new high yield semisynthetic approach to (20s)-9-NH2-camptothecin based on a sequence of palladium-catalysed reductions
  作者：Walter Cabri、Ilaria Candiani、Franco Zarini、Sergio Penco、Angelo Bedeschi

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01939-f

  日期：1995.12

  A new 5-step synthesis of 9-NH2-Camptothecin starting from naturalCamptothecin is described. The approach, centred on a double palladium catalysed reduction of an arylsulfonate and a nitro group, has an overall yield consistently higher than the previously reported ones.

  描述了从天然喜树碱开始的9-NH 2-喜树碱的新的5步合成。该方法以钯催化的芳基磺酸盐和硝基的双重还原为中心，其总收率始终高于先前报道的收率。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140055A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用盐，以及它们的药物组合物，治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，并且在治疗或缓解蛋白激酶相关疾病方面具有用途，包括癌症，传染病，自身免疫疾病或心血管疾病。
• Structure-Based Drug Design and Identification of H₂O-Soluble and Low Toxic Hexacyclic Camptothecin Derivatives with Improved Efficacy in Cancer and Lethal Inflammation Models in Vivo
  作者：Peichen Pan、Jiean Chen、Xijian Li、Miyang Li、Huidong Yu、Jean J. Zhao、Jing Ni、Xuwen Wang、Huiyong Sun、Sheng Tian、Feng Zhu、Feng Liu、Yong Huang、Tingjun Hou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00498

  日期：2018.10.11

  Camptothecin (CPT) has been shown to block disassembly of the topoisomerase I (Topo I)/DNA cleavable complex. However, the poor aqueous solubility, intrinsic instability, and severe toxicity of CPTs have limited their clinical applications. Herein, we report the design and synthesis of H2O-soluble and orally bioavailable hexacyclic CPT derivatives. By analysis of a virtual chemical library and cytotoxicity

  喜树碱（CPT）已显示出可阻断拓扑异构酶I（Topo I）/ DNA可裂解复合物的分解。然而，CPT的差的水溶性，固有的不稳定性和严重的毒性限制了它们的临床应用。在这里，我们报告H 2 O可溶性和口服生物可利用的六环CPT衍生物的设计和合成。通过对虚拟化学文库的分析和体外细胞毒性筛选，将9和11鉴定为潜在的前药，并选择用于体内进一步表征。两种化合物在动物中均表现出显着的抗癌和抗炎功效，并具有类似药物的特性。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE DÉPENDANT DE LA CYCLINE POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS MÉDICALES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021236650A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  This invention is in the area of cell cycle inhibiting compounds for the treatment of disorders involving abnormal cellular proliferation, and include selective CDK2 inhibitors for medical therapy and their pharmaceutically acceptable salts and compositions.

  这项发明涉及细胞周期抑制化合物领域，用于治疗涉及异常细胞增殖的疾病，包括用于医学治疗的选择性CDK2抑制剂及其药用盐和组合物。