9-硝基喜树碱 | 104195-61-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 9-硝基喜树碱
• 中文别名: (4S)-4-乙基-4-羟基-10-硝基-1H-吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-3,14[4H,12H]-二酮；10-硝基喜树碱；鲁比特康；9-硝基-CPT；鲁比替康
• 英文名称: 4-Ethyl-4-hydroxy-9-nitro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione
• 英文别名: 19-ethyl-19-hydroxy-7-nitro-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 104195-61-1
• 化学式: C20H15N3O6
• 分子量: 393.3
• InChiKey: XLHNAFUKOSPOAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-硝基喜树碱 在 氧化铂 作用下， 以 乙醇 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 10-氨基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Photochemical process for preparing camptothecin derivatives

  摘要：

  新型拓扑异构酶抑制剂衍生物具有高抗肿瘤活性和轻微毒性，其一般式如下：##STR1## 其中R1代表氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R2代表氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R3代表基团—XR'（其中R'代表氢原子、烷基或酰基，X代表氧原子或硫原子）、硝基、氨基、烷基氨基、酰基氨基或卤素原子，但当R1和R2均为氢原子时，R3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新型拓扑异构酶抑制剂衍生物可通过将5-R1-7-R2拓扑异构酶抑制剂衍生物与过氧化物处理，然后在UV光照射下或在溶剂中催化氢化拓扑异构酶抑制剂环B，将得到的5-R1-7-R2-拓扑异构酶抑制剂-1-氧化物与活性氢化合物反应制备而成。还可通过将得到的四氢衍生物与酰化剂处理，用硝酸反应在10位引入硝基，通过水解去除10-硝基产物中的酰基，然后用氧化剂处理水解后的四氢产物进行脱氢，如果需要，在10-硝基四氢产物氧化前或后，还可将硝基还原为氨基并通过N-烷基化、N-酰基化或重氮化后水解或桑迈尔反应来修饰氨基。

  公开号：

  US04545880A1

文献信息

• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04473692A1

  公开（公告）日：1984-09-25

  New Camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, a carboxymethyl group or an acyloxymethyl group, and R.sup.3 is the grouping --XR' (where R' is a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group and X is an oxygen atom or a sulfur atom), a nitro group, an amino group, an alkylamino group, an acylamino group or a halogen atom, with the proviso that when both of R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen atoms, R.sup.3 should not be a hydroxyl group, methoxy group or acetoxy group. These new camptothecin derivatives are prepared by treating a 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin derivative with a peroxidant and then reacting the resultant 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin-1-oxide with an active hydrogen compound under irradiation of UV-rays or by catalytically hydrogenating the ring B of camptothecin in a solvent, treating the resultant tetrahydro product with an acylating agent, introducing a nitro group into the 10-position of the acylated product by the reaction with nitric acid, splitting off the acyl group in the 10-nitro product by hydrolysis and treating the hydrolyzed tetrahydro product with an oxidizing agent for dehydrogenation, and if desired, reducing the nitro group in the resulting product to an amino group and modifying the amino group by N-alkylation, N-acylation or by diazotization followed by hydrolysis or the Sandmeyer reaction, before or after the oxidation of the 10-nitro-tetrahydro product.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性和轻微毒性，其通式表示为：##STR1##其中R.sup.1是氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R.sup.2是氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R.sup.3是基团--XR'（其中R'是氢原子、烷基或酰基，X是氧原子或硫原子），硝基基团、氨基基团、烷基氨基基团、酰基氨基基团或卤素原子，但当R.sup.1和R.sup.2均为氢原子时，R.sup.3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新的喜树碱衍生物是通过用过氧化剂处理5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱衍生物，然后在紫外线照射下用活性氢化合物反应所得的5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱-1-氧化物或通过在溶剂中催化氢化喜树碱的B环，用酰化剂处理所得的四氢产物，通过与硝酸反应在酰化产物的10位引入硝基基团，通过水解分解10-硝基产物中的酰基，然后用氧化剂处理水解的四氢产物进行脱氢反应制备而成的，如果需要，在10-硝基-四氢产物中还可以还原硝基基团为氨基基团，并通过N-烷基化、N-酰基化或重氮化后水解或桑迈尔反应来修饰氨基基团。
• Photochemical process for preparing camptothecin derivatives
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04545880A1

  公开（公告）日：1985-10-08

  New Camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 stands for a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, a carboxymethyl group or an acyloxymethyl group, and R.sup.3 for the grouping --XR' (where R' is a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group and X is an oxygen atom or a sulfur atom), a nitro group, an amino group, an alkylamino group, an acylamino group or a halogen atom, with the proviso that when both of R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen atoms, R.sup.3 should not be hydroxyl group, methoxy group or acetoxy group. These new camptothecin derivatives are prepared by treating a 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 camptothecin derivative with a peroxidant and then reacting the resultant 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin-1-oxide with an active hydrogen compound under irradiation of UV-rays or by catalytically hydrogenating the ring B of camptothecin in a solvent, treating the resultant tetrahydro product with an acylating agent, introducing nitro group into 10-position of the acylated product by the reaction with nitric acid, splitting off the acyl group in the 10-nitro product by hydrolysis and treating the hydrolyzed tetrahydro product with an oxidizing agent for dehydrogenation, and if desired, reducing the nitro group in the resultant product to amino group and modifying the amino group by N-alkylation, N-acylation or by diazotization followed by hydrolysis or Sandmeyer reaction, before or after the oxidation of the 10-nitro-tetrahydro product.

  新型拓扑异构酶抑制剂衍生物具有高抗肿瘤活性和轻微毒性，其一般式如下：##STR1## 其中R1代表氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R2代表氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R3代表基团—XR'（其中R'代表氢原子、烷基或酰基，X代表氧原子或硫原子）、硝基、氨基、烷基氨基、酰基氨基或卤素原子，但当R1和R2均为氢原子时，R3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新型拓扑异构酶抑制剂衍生物可通过将5-R1-7-R2拓扑异构酶抑制剂衍生物与过氧化物处理，然后在UV光照射下或在溶剂中催化氢化拓扑异构酶抑制剂环B，将得到的5-R1-7-R2-拓扑异构酶抑制剂-1-氧化物与活性氢化合物反应制备而成。还可通过将得到的四氢衍生物与酰化剂处理，用硝酸反应在10位引入硝基，通过水解去除10-硝基产物中的酰基，然后用氧化剂处理水解后的四氢产物进行脱氢，如果需要，在10-硝基四氢产物氧化前或后，还可将硝基还原为氨基并通过N-烷基化、N-酰基化或重氮化后水解或桑迈尔反应来修饰氨基。