10-羟基喜树碱 | 67656-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 10-羟基喜树碱
• 中文别名: 4-乙基-4,10-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]中氮茚并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；4-乙基-4,10-二羟基-1H-吡喃[3',4':6,7]吲哚[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；9-羟基喜树碱；4-乙基-4,10-二羟基-1H-吡喃[3',4':6,7]吲哚[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；4-乙基-4,1-二羟基-1H-吡喃[3',4':6,7]吲哚[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: 10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: 9-hydroxycamptothecin；9-Hydroxycamptothecin；(19S)-19-ethyl-8,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 67656-30-8
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅
• 分子量: 364.357
• InChiKey: LCZZWLIDINBPRC-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  224 °C
• 沸点：
  820.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，9-羟基喜树碱（9-Hydroxycamptothecine）是一种具有抗癌作用的喜树碱衍生物。有关该化合物的具体信息，请参见专利文献 WO1999001456A1 中的化合物 23c。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 9-(tributylstannyl)camptothecin
  参考文献：
  名称：

  一种9-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途

  摘要：

  本发明涉及一种9‑氟喜树碱类化合物的制备及其在抗肿瘤药物中的用途，该类化合物结构式如下所示。体外抗肿瘤活性筛选结果表明，化合物9‑氟喜树碱I和7‑乙基‑9‑氟喜树碱II具有广谱的抗肿瘤活性，对人肝癌(HepG2)、人卵巢癌(A2780)、人乳腺癌(MCF7)和人结肠癌(SW480)、人胰腺癌(SW1990)细胞系表现出较强的抑制活性，IC50值分别为0.10‑0.77μM和0.013‑0.25μM；特别是7‑乙基‑9‑氟喜树碱II对人卵巢癌(A2780)和人结肠癌(SW480)细胞系具有较强的抑制作用，IC50分别为均为0.074μM和0.013μM，明显优于对照药物拓扑替康明显优于对照药物拓扑替康。因此9‑氟喜树碱类化合物有望开发成为一种新型抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN113880855A
• 作为产物：
  描述：

  鲁比替康 在 盐酸 、 硫酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Shun-ichi MATSUOKA、Ken-ichiro NOKATA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.3183

  日期：——

  20(S)-Camptothecin derivatives having nitro, amino, chloro, bromo, hydroxyl and methoxyl groups in the A-ring were synthesized. B-Ring hydrogenated camptothecin (2a) was converted into 10-hydroxycamptothecin (6e) by treatment with lead tetraacetate in trifluoroacetic acid. 10-Substituted derivatives (6) were obtained by a photoreaction of N-oxides (9). The cytotoxicity o the A-ring modified camptothecins was evaluated against KB cells in vitro and leukemia L1210 in mice. 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (6i) was identified as a potential derivative for further modification.

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。
• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

  公开号：US04473692A1

  公开（公告）日：1984-09-25

  New Camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group or an acyloxy group, R.sup.2 for a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, a hydroxymethyl group, a carboxymethyl group or an acyloxymethyl group, and R.sup.3 is the grouping --XR' (where R' is a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group and X is an oxygen atom or a sulfur atom), a nitro group, an amino group, an alkylamino group, an acylamino group or a halogen atom, with the proviso that when both of R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen atoms, R.sup.3 should not be a hydroxyl group, methoxy group or acetoxy group. These new camptothecin derivatives are prepared by treating a 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin derivative with a peroxidant and then reacting the resultant 5-R.sup.1 -7-R.sup.2 -camptothecin-1-oxide with an active hydrogen compound under irradiation of UV-rays or by catalytically hydrogenating the ring B of camptothecin in a solvent, treating the resultant tetrahydro product with an acylating agent, introducing a nitro group into the 10-position of the acylated product by the reaction with nitric acid, splitting off the acyl group in the 10-nitro product by hydrolysis and treating the hydrolyzed tetrahydro product with an oxidizing agent for dehydrogenation, and if desired, reducing the nitro group in the resulting product to an amino group and modifying the amino group by N-alkylation, N-acylation or by diazotization followed by hydrolysis or the Sandmeyer reaction, before or after the oxidation of the 10-nitro-tetrahydro product.

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性，毒性轻微，其一般式表示为：##STR1##其中R.sup.1为氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R.sup.2为氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R.sup.3为基团--XR'（其中R'为氢原子、烷基或酰基，X为氧原子或硫原子），亚硝基、氨基、烷基氨基、酰胺基或卤素原子，但是当R.sup.1和R.sup.2均为氢原子时，R.sup.3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新的喜树碱衍生物是通过将5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱衍生物与过氧化剂处理，然后在紫外线照射下将所得的5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱-1-氧化物与活性氢化合物反应，或者在溶剂中催化氢化喜树碱的B环，处理所得的四氢产物与酰化剂反应，通过与硝酸反应将亚硝基引入酰化产物的10位，通过水解将10-亚硝基产物中的酰基分离，并将水解后的四氢产物与氧化剂处理以脱氢，如有需要，将所得产物中的亚硝基还原为氨基，并通过N-烷基化、N-酰化或通过重氮化后水解或桑迈尔反应修饰氨基团，在氧化10-亚硝基四氢产物之前或之后。
• Novel C-ring analogues of 20( S )-camptothecin. Part 3: synthesis and their in vitro cytotoxicity of A-, B- and C-ring analogues
  作者：Duvvuri Subrahmanyam、Vedula M. Sarma、Akella Venkateswarlu、Thungathurthi V.R.S. Sastry、Akella S.S.V. Srinivas、Chintakunta V. Krishna、Danvanthri S. Deevi、Sadhukhan A. Kumar、Moses J. Babu、Narayanan K. Damodaran

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00005-6

  日期：2000.2

  Several 5-substituted alkoxy 20(S)-camptothecin analogues having A- and B-ring substituents were prepared via semi-synthesis. Most of these compounds were found to exhibit potent anti-cancer activity based on their in vitro cytotoxicity data obtained against human tumor cell lines.

  通过半合成制备了几种具有A环和B环取代基的5-取代的烷氧基20（S）-喜树碱类似物。根据获得的针对人肿瘤细胞系的体外细胞毒性数据，发现这些化合物中的大多数都具有有效的抗癌活性。
• Multi-arm polymer prodrugs
  申请人：Zhao Xuan

  公开号：US20050112088A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Provided herein are water-soluble prodrugs. The prodrugs of the invention comprise a water-soluble polymer having three or more arms, at least three of which are covalently attached to an active agent, e.g., a small molecule. The conjugates of the invention provide an optimal balance of polymer size and structure for achieving improved drug loading, since the conjugates of the invention possess three or more active agents releasably attached to a multi-armed water soluble polymer. The prodrugs of the invention are therapeutically effective, and exhibit improved properties in-vivo when compared to unmodified parent drug.

  本文提供了水溶性前药。该发明的前药包括具有三个或更多臂的水溶性聚合物，其中至少三个臂与活性剂，例如小分子，共价连接。本发明的共轭物提供了一种优化的聚合物大小和结构的平衡，以实现改善的药物装载，因为本发明的共轭物具有三个或更多的活性剂可释放地连接到多臂水溶性聚合物上。本发明的前药具有治疗效果，并在体内表现出比未经修改的母药更好的性质。
• [EN] NOVEL WATER-SOLUBLE C-RING ANALOGUES OF 20 (S)-CAMPTOTHECIN<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE NOYAUX C HYDROSOLUBLES DE 20(S)-CAMPTOTHECINE
  申请人：DR. REDDY'S RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1997046563A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) Novel water-soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin having general formula (1). All the compounds of formula (1) are prepared from the compounds of general formula (2) having 20(S)-chiral carbon where R1 to R5 have the meaning given above. The compounds of formula (1) possess potent anti-cancer and anti-viral properties. The invention also provides an alternate process for the preparation of known C-5 substituted compounds of formula (1).(FR) Nouveaux analogues de noyaux C hydrosolubles de 20(S)-camptothécine ayant la formule générale (1). Tous les composés de la formule (1) sont préparés à aprtir des composés de la formule générale (2) présentant un carbone 20(S)-chiral dans laquelle R1 à R5 ont la notation donnée dans la description. Les composés de la formule (1) présentent des propriétés anticancéreuses et antivirales puissantes. L'invention concerne également un autre procédé de préparation de composés à substitution C-5 connus de la formule (1).

  （中）具有一般式（1）的20（S）-喜树碱C环类似物的新型水溶性衍生物。所有式（1）的化合物均由具有20（S）-手性碳的通式（2）的化合物制备，其中R1至R5具有上述给定的含义。式（1）的化合物具有强效的抗癌和抗病毒性能。本发明还提供了一种用于制备已知的式（1）的C-5取代化合物的替代方法。