喜树碱杂质16 | 86639-53-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 喜树碱杂质16
• 英文名称: (+)-7-ethyl-10-methoxycamptothecin
• 英文别名: (S)-4,11-Diethyl-4-hydroxy-9-methoxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 86639-53-4
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₅
• 分子量: 406.438
• InChiKey: QZAUZCJWHRETDL-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  275 °C (decomp)
• 沸点：
  771.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喜树碱杂质16 在 氢溴酸 作用下， 以86%的产率得到7-乙基-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  可见光诱导的自由基级联环化：（20S）-喜树碱，SN-38和伊立替康的合成

  摘要：

  （20 S）-喜树碱，伊立替康和SN-38是在可见光下用钌催化剂通过N-炔丙基碘吡啶并酮和芳基异腈通过光催化的自由基级联环化反应成功合成的。这种合成方法在不使用重金属试剂的情况下，在温和的反应条件下，以高收率组成了喜树碱类抗肿瘤药家族，提供了有用的途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201800358
• 作为产物：
  描述：

  4-Ethyl-8-methoxy-6-trimethylsilanyl-1H-pyrano[3,4-c]pyridine 在 四氧化锇 、 hydroquinindine-2,5-diphenyl-4,6-pyrimidinediyl diether 、 氢碘酸 、 碘 、 六甲基二锡 、 一氯化碘 、 sodium hydride 、 calcium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 喜树碱杂质16
  参考文献：
  名称：

  Curran, Dennis P.; Ko, Sung-Bo; Josien, Hubert, Angewandte Chemie, 1995, vol. 107, # 23/24, p. 2948 - 2950

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• Total Synthesis of Camptothecin and SN-38
  作者：Shanbao Yu、Qing-Qing Huang、Yu Luo、Wei Lu

  DOI：10.1021/jo201974f

  日期：2012.1.6

  A new practical and concise total synthesis of enantiopure camptothecin and SN-38 (14% overall yield, 99.9% ee and 99.9% purity) was described, starting from inexpensive and readily available materials. The development of column chromatography-free purification was achieved in all steps, which offers an economic industrial process to the camptothecin-family alkaloids.

  从廉价易得的材料开始，描述了一种新的实用，简明的对映体喜树碱和SN-38的全合成（总收率14％，ee 99.9％和纯度99.9％）。在所有步骤中都实现了无柱色谱纯化的发展，这为喜树碱家族生物碱提供了经济的工业生产方法。
• A New Strategy To Improve the Metabolic Stability of Lactone: Discovery of (20<i>S</i>,21<i>S</i>)-21-Fluorocamptothecins as Novel, Hydrolytically Stable Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Zhenyuan Miao、Lingjian Zhu、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Yuelin Wu、Shengzheng Wang、Zizao Guo、Yang Liu、Shanchao Wu、Shiping Zhu、Kun Fang、Jianzhong Yao、Jian Li、Chunquan Sheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1021/jm400906z

  日期：2013.10.24

  was validated by the discovery of (20S,21S)-21-fluorocamptothecins as hydrolytically stable topoisomerase I inhibitors. A highly potent camptothecin derivative, 8l, was successfully identified, which showed excellent in vitro and in vivo antitumor activities and represents a promising lead for the discovery of novel antitumor agents. Interestingly, this study also provided a new structure–activity

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。
• Synthesis and antitumor activity of a series of lactone-opened camptothecin derivatives
  作者：Chao Zheng、Ming-Zong Li、Tian-Pa You、Wei-Ping Tang、Li-Guang Lou

  DOI：10.1080/10286020.2017.1392941

  日期：2019.1.2

  (CPT) derivatives bearing with terminal aza-heterocyclic groups were synthesized, and their antitumor activity was evaluated both in vitro and in vivo. Hydroxyl-amide analogues with morpholin-4-yl displayed excellent antitumor activity in vitro and efficient inhibition on tumor xenograph model in nude mice. Ester-amide compounds acted less active in vitro cytotoxicity and lower inhibition activity in

  一系列E环内酯的开喜树碱（CPT）衍生物与终端氮杂-杂环基团轴承合成，并且两个它们的抗肿瘤活性进行评估在体外和体内。具有吗啉-4-基的羟酰胺类似物在体外显示出优异的抗肿瘤活性，并在裸鼠中有效抑制了肿瘤异形体模型。酯酰胺化合物在体外的细胞毒性作用较小，在体内的抑制活性较低。在7位和10位上的取代有利于抗肿瘤活性。