(4S)-10-(乙氧基甲基)-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 | 123949-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: (4S)-10-(乙氧基甲基)-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: 9-ethoxymethyl-10-hydroxy-(20S)-camptothecin
• 英文别名: 9-(ethoxymethyl)-10-hydroxy-(20S)-camptothecin；(19S)-8-(Ethoxymethyl)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 123949-01-9
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₆
• 分子量: 422.437
• InChiKey: XEDSXDUJVAESAW-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 二乙胺盐酸盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4S)-10-(乙氧基甲基)-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  水溶性（氨基烷基）喜树碱类似物的合成：抑制拓扑异构酶I和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00105a017

文献信息

• The solvolysis of topotecan in alcohols and acetic anhydride
  作者：Jiajun Li、Guolin Wang、Mengjie Dong、Qian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.080

  日期：2011.4

  Six derivatives of 10-hydroxycamptothecin were prepared via solvolysis of topotecan in corresponding alcohols and acetic anhydride. We attributed the specific reactivity of topotecan to the internal hydrogen-bonding between 10-hydroxy and the nitrogen atom in position 9. As a result the reaction underwent through an intermediate ortho-quionomethlide species to reach equilibrium. Bioactivity screening

  通过拓扑替康在相应的醇和乙酸酐中的溶剂分解制备了10-羟基喜树碱的六种衍生物。我们将拓扑替康的特定反应性归因于10-羟基与位置9上的氮原子之间的内部氢键。结果，该反应通过中间的邻-邻甲氧基甲基化物进行反应，达到平衡。生物活性筛选数据显示，所有产品均可能在体外抑制几种癌细胞系的增殖，并且在9位更大的分子组可观察到有利于其抗肿瘤活性。
• [EN] WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN ANALOGUES, PROCESSES AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1992005785A1

  公开（公告）日：1992-04-16

  (EN) A process for the preparation of water soluble camptothecin analogs, including methods for the preparation of intermediates thereof, and the compounds prepared by said process. Water soluble camptothecin analogs are prepared which may be used for inhibiting the growth of tumor cells sensitive to such analogs.(FR) On décrit un procédé de préparation d'analogues de camptothécine solubles dans l'eau, y compris des procédés de préparation des produits intermédiaires, et les composés préparés selon ledit procédé. Des analogues de camptothécine solubles dans l'eau et pouvant être utilisés pour inhiber la croissance de cellules tumorales sensibles à de tels analogues sont préparés.

  一种制备水溶性喜树碱类似物的方法，包括其中间体的制备方法以及由该方法制备的化合物。制备了水溶性喜树碱类似物，可用于抑制对此类类似物敏感的肿瘤细胞的生长。
• Water soluble camptothecin analogs
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0321122B1

  公开（公告）日：1996-09-25
• KINGSBURY, WILLIAM D.;BOEHM, JEFFREY C.;JAKAS, DALIA R.;HOLDEN, KENNETH G+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 98-107
  作者：KINGSBURY, WILLIAM D.、BOEHM, JEFFREY C.、JAKAS, DALIA R.、HOLDEN, KENNETH G+

  DOI：——

  日期：——
• WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN ANALOGUES, PROCESSES AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0547165A1

  公开（公告）日：1993-06-23