9-甲氧基喜树碱 | 19685-10-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 9-甲氧基喜树碱
• 中文别名: 10-甲氧基喜树碱
• 英文名称: 10-methoxycamptothecin
• 英文别名: 10-methoxy-(20S)-camptothecin；(20S)-10-methoxycamptothecin；(S)-4-ethyl-4-hydroxy-9-methoxy-1H-pyrano[3’,4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0²,¹¹.0⁴,⁹.0¹⁵,²⁰]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 19685-10-0
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: KLFJSYOEEYWQMR-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-255℃
• 沸点：
  773.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8C |

制备方法与用途

生物活性方面，10-甲氧基喜树碱（10-Methoxycamptothecin）是从喜树（Camptotheca acuminata）中分离出的喜树碱（CPT）的一种天然衍生物，并已被证实具有显著的抗癌特性。研究发现，10-甲氧基喜树碱对2774细胞系展现出更高的抗肿瘤活性，其细胞毒性明显高于10-羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-甲氧基喜树碱 在 氢溴酸 作用下， 以 丙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 盐酸拓扑替康
  参考文献：
  名称：

  喜树碱生物碱的新颖合成，第2部分。（S）-喜树碱的简明合成

  摘要：

  描述了（S）-喜树碱生物碱的9步收敛的全合成。N-芳基亚氨酸盐与炔烃的分子内[4 + 2]环加成反应用于制备生物碱ABC环系统。1手性中心是利用Seebach的化学方法2得到的，用于将手性二氧戊环烯醇烯酸酯非对映选择性迈克尔加成到丙二酸亚甲基酯受体上。在另外的步骤中，由（S）-10-羟基喜树碱完成非外消旋拓扑替康的总合成。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01205-1
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 platinum(IV) oxide lead(IV) acetate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.25h， 生成 9-甲氧基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183

文献信息

• 水溶性抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN104370862B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗肿瘤化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的用途。通过本发明的修饰方式可以得到水溶性好的稳定的紫杉醇类、喜树碱类等抗肿瘤化合物前药，克服由于溶剂或辅料原因导致的副作用。Drug‑Linker‑FG（I）。
• Visible-Light-Induced Radical Cascade Cyclization: Synthesis of (20<i>S</i>)-Camptothecin, SN-38 and Irinotecan
  作者：Yao Yuan、Wuheng Dong、Xiaoshuang Gao、Xiaomin Xie、Dennis P. Curran、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1002/cjoc.201800358

  日期：2018.11

  irinotecan and SN‐38 were successfully synthesized by a photocatalyzed radical cascade cyclization from an N‐propargyl iodopyridinone and an arylisonitrile under visible light with a ruthenium catalyst. This synthetic method provided a useful entry into composing camptothecin family of antitumor agents in good yields under mild reaction conditions without the use of heavy metal reagents.

  （20 S）-喜树碱，伊立替康和SN-38是在可见光下用钌催化剂通过N-炔丙基碘吡啶并酮和芳基异腈通过光催化的自由基级联环化反应成功合成的。这种合成方法在不使用重金属试剂的情况下，在温和的反应条件下，以高收率组成了喜树碱类抗肿瘤药家族，提供了有用的途径。
• Short Protecting Group-free Syntheses of Camptothecin and 10-Hydroxycamptothecin Using Cascade Methodologies
  作者：Peng Xu、Dong-Sheng Chen、Jie Xi、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1002/asia.201403190

  日期：2015.4

  total synthesis route of camptothecin and 10‐hydroxycamptothecin has been developed in this work. Cascade oxidation of 3‐(hydroxymethyl)furan‐2(5 H)‐one and in situ intermolecular oxa Diels–Alder reaction with vinyl ether was developed and applied to construct the E‐ring, and TMSCl‐promoted cascade closure of the D‐ring delivered the whole skeleton of the alkaloids in the total synthesis. The new short

  这项工作已经开发了喜树碱和10-羟基喜树碱的无收敛保护基团的总合成途径。级联的3-（羟甲基）氧化呋喃-2（5  ħ） -酮和原位分子间氧杂与乙烯基醚Diels-Alder反应的开发和应用到构建E环，和的TMSCl-促进的级联闭合d -环在整个合成过程中传递了生物碱的整个骨架。新的短合成法在步骤经济性，低成本，易于获得的起始原料和试剂以及方便的操作方面是有利的。
• Expeditious Total Syntheses of Camptothecin and 10-Hydroxycamptothecin
  作者：Guan-Sai Liu、Qing-Li Dong、Yuan-Shan Yao、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ol802250y

  日期：2008.12.4

  intramolecular aldol condensation, and an oxidative aromatization, the intramolecular oxa Diels-Alder cycloaddition, and the Sharpless asymmetric dihydroxylation make these two new syntheses more efficient and straightforward.

  （S）-喜树碱（总收率16％，ee的95％）和（S）-10-羟基喜树碱（总收率14％，ee的99％）的新的快速总合成已分别从容易获得和廉价开始材料。吡咯烷催化的迈克尔加成反应，分子内羟醛缩合和氧化芳构化的级联反应的开发，优化和成功应用，分子内氧杂Diels-Alder环加成反应和Sharpless不对称二羟基化反应使这两个新的合成更有效和直接。
• Total Synthesis of Camptothecin and SN-38
  作者：Shanbao Yu、Qing-Qing Huang、Yu Luo、Wei Lu

  DOI：10.1021/jo201974f

  日期：2012.1.6

  A new practical and concise total synthesis of enantiopure camptothecin and SN-38 (14% overall yield, 99.9% ee and 99.9% purity) was described, starting from inexpensive and readily available materials. The development of column chromatography-free purification was achieved in all steps, which offers an economic industrial process to the camptothecin-family alkaloids.

  从廉价易得的材料开始，描述了一种新的实用，简明的对映体喜树碱和SN-38的全合成（总收率14％，ee 99.9％和纯度99.9％）。在所有步骤中都实现了无柱色谱纯化的发展，这为喜树碱家族生物碱提供了经济的工业生产方法。