(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 989-51-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯
• 中文别名: 茶多酚；绿茶提取物；表没食子儿茶精3-没食子酸酯；(-)-儿茶素酸酯；EGCG单体；表没食子儿茶素没食子酸酯
• 英文名称: (-)-epigallocathechin gallate
• 英文别名: (-)-EGCG；(-)-Epigallocatechin gallate；epigallocatechin-3-gallate；epigallocatechin 3-O-gallate；[(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-3-yl] 3,4,5-trihydroxybenzoate；[(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] 3,4,5-trihydroxybenzoate；(−)-epigallocatechin gallate；epigallocatechin-3-monogallate；epicatechin 3-O-gallate；(-)-epigallocatechin；(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl 3,4,5-trihydroxybenzoate；3-(–)-epigallocatechin gallate；epigallocathecin gallate；(-)-epicatechin gallate；ECGC；(–)-epigallocatechin gallate；(-)-pigallocatechin-3-gallate；Epigallocatechin Gallate
• CAS: 989-51-5
• 化学式: C₂₂H₁₈O₁₁
• 分子量: 458.378
• InChiKey: WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-224°C
• 比旋光度：
  D -185 ±2°(ethanol)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为≥5mg/mL，澄清
• 沸点：
  909.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  0.639 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  206.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  11

ADMET

代谢

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯在人体内已知的代谢物包括(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、3'羟基葡萄糖苷酸和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯、4'羟基葡萄糖苷酸。

(-)-Epigallocatechin gallate has known human metabolites that include (-)-Epigallocatechin gallate, 3p-hydroxy-glucuronide and (-)-Epigallocatechin gallate, 4p-hydroxy-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用的总结：绿茶（山茶属植物）含有咖啡因、多酚（例如，槲皮素）和丹宁酸。据报道，摄入大量咖啡因的母亲的婴儿会出现烦躁不安、紧张和睡眠模式不佳（有关咖啡因的详细信息，请参阅LactMed关于咖啡因的记录）。直接给婴儿喂茶会干扰铁的吸收并导致贫血，但尚未有报道称母亲喝茶会导致母乳喂养的婴儿出现贫血。将湿茶包敷在乳头上作为一种减轻哺乳初期乳头疼痛的方法已经进行了研究。两项小型、适度控制的研究发现茶包有积极效果，但温暖的水压敷与茶包至少同样有效。没有研究检查过口服绿茶提取物、将绿茶提取物外敷于乳头，或哺乳期间将Veregren这种外用产品涂抹于生殖器疣上。远离乳房涂抹的外用产品对母乳喂养的婴儿应该几乎没有风险。据报道，在土耳其，一些母亲使用绿茶来增加乳汁供应。 ◉ 保健品不需要美国食品药品监督管理局的广泛市场前批准。制造商有责任确保产品的安全性，但在上市前不需要证明保健品的安全性和有效性。保健品可能含有多种成分，标签上标注的成分或其含量与实际成分或含量之间经常存在差异。制造商可以与独立组织签订合同，以验证产品的质量或其成分，但这并不证明产品的安全或有效性。由于上述问题，一个产品的临床测试结果可能不适用于其他产品。有关保健品的更详细信息可以在LactMed网站的其它地方找到。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Green tea (Camellia sinensis) contains caffeine, polyphenols (e.g., quercetin), and tannins. Fussiness, jitteriness and poor sleep patterns have been reported in the infants of mothers with very high caffeine intakes (see the LactMed record on caffeine for details). Giving tea directly to infants can interfere with iron absorption and cause anemia, but anemia in breastfed infants has not been reported with maternal tea ingestion. Application of wet tea bags to the nipples has been studied as a method of reducing nipple pain during the first few days of nursing. Two small, moderately well-controlled studies found a positive effect of the tea bags, but warm water compresses were as at least as effective as tea bags. No studies were found that examined the use of oral green tea extract, topical application of green tea extract to the nipples, or to the topical product Veregren applied to genital warts during breastfeeding. Topical products applied away from the breast should pose negligible risk for the breastfed infant. Green tea is reportedly used to increase milk supply by sme mothers in Turkey. Dietary supplements do not require extensive pre-marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration. Manufacturers are responsible to ensure the safety, but do not need to prove the safety and effectiveness of dietary supplements before they are marketed. Dietary supplements may contain multiple ingredients, and differences are often found between labeled and actual ingredients or their amounts. A manufacturer may contract with an independent organization to verify the quality of a product or its ingredients, but that does not certify the safety or effectiveness of a product. Because of the above issues, clinical testing results on one product may not be applicable to other products. More detailed information about dietary supplements is available elsewhere on the LactMed Web site. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  KB5200000
• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C条件下应密闭保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
EGCG
(−)-cis-3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxy-flavane-3-gallate
(−)-cis-2-(3,4,5-Trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-benzopyran-3,5,7-triol 3-gallate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
事故响应
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: EGCG
别名
(−)-cis-3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxy-flavane-3-gallate
(−)-cis-2-(3,4,5-Trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-benzopyran-3,5,7-
triol 3-gallate
: C22H18O11
分子式
: 458.37 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(-)-EpigallocatEChin gallate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 989-51-5
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 2,170 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KB5200000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯简介

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶中最为有效的活性成分之一，约占毛重的8%~13%，也是儿茶素中最主要的组分。它是一种α-连苯酚基苯并吡喃与没食子酸形成的酯，具有酚类抗氧化特性，分子结构中含有6个邻位酚羟基，因此其性质优于其他儿茶素。

作用与用途

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯具备抗菌消炎、抗氧化和抗突变的作用，并且能用作逆转多药耐药性的肿瘤治疗剂。它可以改善癌细胞对化疗的敏感性，减轻心脏毒性，还能够保护内皮细胞，促进血管舒张，减少心血管疾病的发生。

新资源食品管理办法

• 食用量：≤300毫克/天（以EGCG计）
• 适用食品类别：不包括婴幼儿食品
• 批准日期：2010年10月29日
• 公告号：卫生部2010年第17号
• 公告标题：关于批准雨生红球藻等新资源食品的公告
• 质量要求
  • 性状：灰白色至浅粉色粉末
  • 表没食子儿茶素没食子酸酯（以干基计）≥94%
  • 咖啡因≤0.1%
  • 干燥失重≤5%

生物活性

(-)-Epigallocatechin Gallate (EGCG) 是一种从绿茶中分离出来的强效抗氧化剂，是一种多酚类黄酮。它能够抑制telomerase和DNA甲基转移酶（DNMT），阻滞EGF受体和HER-2受体的激活，并且能抑制脂肪酸合成酶以及谷氨酸脱氢酶的活性。

靶点

Target	Value
telomerase ()
DNMT ()
HER2 ()
EGFR ()
FASN ()

体外研究

(-)-Epigallocatechin gallate 在健康细胞中表现出强效的抗氧化作用，减少氧化损伤。作为抗血管生成和抗癌剂，它还调节肿瘤细胞对化疗反应。这种物质具有多种抗肿瘤功能，如抑制增殖、抗血管新生、阻断各种癌细胞转化、细胞周期停滞及抑制肿瘤转移。它通过调节多个与肿瘤相关信号通路（如核因子-κB, MAPKs和激活蛋白-1, EGFR, IGF, COX-2）的表达水平，影响肿瘤基因的甲基化和配体与膜受体结合，从而发挥抗肿瘤效果。(-)-Epigallocatechin gallate 还具有免疫调节作用，在先天性和适应性免疫系统中对多种类型的免疫细胞产生不同程度的影响，特别是在T细胞激活、增殖及细胞因子产生方面表现显著。在患有自身免疫疾病的动物模型的研究中，绿茶/EGCG处理能改善动物的病情。此外，它还表现出抗感染活性，其不同激活模式下产生的抗病毒和抗菌作用已在多种病毒（如逆转录病毒、正粘病毒科和黄病毒科）及重要的人类病原细菌（如人类免疫缺陷病原体、甲型流感病毒和丙型肝炎病毒）中得到证实。

化学性质

(-)-Epigallocatechin gallate 是一种白色结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于茶叶。

用途

由于其显著的抗肿瘤作用，(-)-Epigallocatechin gallate 可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、表皮生长因子受体、胰岛素样生长因子及环氧合酶（COX）等信号通路防止肿瘤发生，同时还能通过抑制血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶（MMP）和尿激酶纤溶酶原激活物等途径阻止肿瘤转移。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 在 蔗糖 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 没食子酸
  参考文献：
  名称：

  茶儿茶素在焙烧过程中的低聚机理

  摘要：

  焙烧绿茶会导致茶儿茶素低聚，从而降低涩味。这项研究的目的是阐明低聚机理。低聚物级分的13 C NMR光谱显示信号由儿茶素和糖残基引起。用13加热表没食子儿茶素-3 - O-没食子酸酯C标记的葡萄糖（150°C持续2 h）表明糖与儿茶素A环的缩合引起寡聚。通过加热较短时间（30分钟）获得的二聚体产物表明在糖和儿茶素A环之间发生了交联。此外，邻苯二酚A环模拟物间苯三酚与葡萄糖，甲基乙二醛和二羟基丙酮一起加热，证实了基本机理包括儿茶素A环次甲基碳与葡萄糖的羰基碳及其热解产物的反应。

  DOI：

  10.1016/j.foodchem.2019.01.163
• 作为产物：
  描述：

  (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯八乙酸酯 以 水 为溶剂， 生成 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯
  参考文献：
  名称：

  (-)-Epigallocatechin gallate derivatives for inhibiting proteasome

  摘要：

  (-)-EGCG，即（-）-表没食子酸咖啡因，是一种常见的儿茶素，被发现具有化学预防和抗癌作用。然而，(-)-EGCG 至少存在一个限制：其生物利用度低。本发明提供了一般式10的化合物，其中R1从—H和C1到C6酰基组中选择；R2、R3和R4分别独立地从—H、—OH和C1到C6酰氧基组中选择；并且R2、R3或R4中至少有一个是—H。这些（-）-EGCG的衍生物至少与(-)-EGCG一样有效。发现（-）-EGCG及其衍生物的羧酸酯保护形式比未保护形式更稳定，可用作蛋白酶体抑制剂，以减少肿瘤细胞生长。

  公开号：

  US20060041010A1
• 作为试剂：
  描述：

  D-吡喃木糖 、 L-丙氨酸 在 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 90.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 反应 2.5h， 以95%的产率得到N-(1-deoxy-D-xylulos-1-yl)alanine
  参考文献：
  名称：

  （-）-表没食子儿茶素没食子酸酯和脱氧肌松素的相互作用阻止了随后的美拉德反应并提高了N-（1-脱氧-d-xylulos-1-基）丙氨酸的收率。

  摘要：

  （-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对木糖/丙氨酸模型系统中的美拉德反应中间体的形成有重大影响。观察到EGCG对反应性脱氧肌松蛋白的捕获作用改变了反应途径。加入EGCG会降低Amadori重排产物（ARP）转化为脱氧松酮的速率常数，这表明ARP降解受到抑制。脱水改善了热反应过程中ARP的形成，并协同提高了ARP的收率，并具有对脱氧松质的EGCG捕获作用。此外，EGCG降低了木糖/丙氨酸向ARP转化的活化能（从77.8 kJ / mol至62.8 kJ / mol），进而加速了ARP的形成。在90°C的最佳条件下，pH 7.5时，EGCG的作用进一步增强。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.0c00200

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Catalytic Synthesis of PEGylated EGCG Conjugates that Disaggregate Alzheimer’s Tau
  作者：David S. Eisenberg、Patrick G. Harran、Anton El Khoury、Paul M. Seidler

  DOI：10.1055/a-1509-5904

  日期：2021.11

  The resultant molecules inhibit tau fibril seeding by Alzheimer’s brain extracts. Formulations of aminoPEGylated EGCG conjugated to the (quasi)-brain-penetrant nanoparticle Ferumoxytol inhibit seeding by AD-tau with linker length affecting activity. The protecting group-free catalytic cycloaddition of amino azides to mono-propargylated EGCG described here provides a blueprint for access to stable nanoparticulate

  天然存在的类黄酮 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是 tau 原纤维的有效分解剂。在最近的低温电子显微镜 (cryoEM) 结构的指导下，EGCG 与来自阿尔茨海默病脑供体的 tau 纤维结合，报道了使用氨基聚乙二醇化接头对 EGCG D 环进行位点特异性修饰的方法。由此产生的分子抑制了阿尔茨海默氏症脑提取物的 tau 原纤维播种。与（准）脑渗透纳米颗粒 Ferumoxytol 缀合的氨基聚乙二醇化 EGCG 制剂抑制 AD-tau 的接种，接头长度影响活性。此处描述的氨基叠氮化物与单炔丙基化 EGCG 的无保护基催化环加成为获得稳定的纳米颗粒形式的 EGCG 提供了蓝图，可能用作治疗剂以消除阿尔茨海默氏症相关的 tau 缠结。