黄酮哌酯 | 15301-69-6

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 黄酮哌酯
• 中文别名: 优必达；黄酮酸酯
• 英文名称: 3-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-1-benzopyran-8-carboxylic acid 2-(1-piperidinyl)ethyl ester
• 英文别名: flavoxate；2-piperidin-1-ylethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxylate；patricin；β-piperidinoethyl 3-methylflavone-8-carboxylate
• CAS: 15301-69-6
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量: 391.467
• InChiKey: SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88 °C
• 沸点：
  564.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  10 mg/L (at 37 °C)
• 保留指数：
  3184

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 肝毒性

与其他抗胆碱能药物一样，黄酮醇并未与肝酶升高或临床上明显的肝脏损伤病例相关联。其安全性较高的一个主要原因是每日剂量较低。 关于抗胆碱药物的安全性和潜在肝毒性的参考资料，在抗胆碱能药物概述部分之后一起给出。 药物类别：抗胆碱能药物

Like other anticholinergic agents, flavoxate has not been linked to episodes of liver enzyme elevations or clinically apparent liver injury. A major reason for its safety may relate to the low daily dose. References on the safety and potential hepatotoxicity of anticholinergics are given together after the Overview section on Anticholinergic Agents. Drug Class: Anticholinergic Agents

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：苯佐卡因

Compound:flavoxate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收良好。

Well absorbed from gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

24小时内，57%的黄酮酸HCl通过尿液排出。

57% of the flavoxate HCl was excreted in the urine within 24 hours.

来源:DrugBank

制备方法与用途

黄酮哌酯

黄酮哌酯是一种解痉药物，能够选择性地作用于平滑肌受体，使肌肉松弛，并具有较弱的抗毒蕈碱样作用。它通过抑制腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶以及钙离子拮抗作用，直接解除泌尿道平滑肌的痉挛，从而缓解尿频、尿急、排尿困难、尿失禁及下腹部疼痛等症状。

药代动力学

黄酮哌酯的局麻效果与利多卡因相当，镇痛强度约为氨基比林的4倍。该药物具有很强的脂溶性，口服吸收迅速，一次口服0.2克后约在两小时内血药浓度达到峰值。它与血浆蛋白结合较少，水溶性代谢产物3-甲基黄酮-8-羧酸则与血浆蛋白紧密结合。一次口服后的半衰期约为50分钟，主要通过尿液排泄，半衰期约为24小时。代谢产物包括3-甲基黄酮-8-羧酸、哌啶醇及羟化产物，原形药物的排出量很少，少量药物还可能从胆汁中排出。

适应证

黄酮哌酯适用于多种泌尿系统疾病引起的症状，包括：

• 膀胱炎
• 膀胱三角区尿道炎
• 尿道炎
• 前列腺炎等导致的尿频、尿急、尿痛
• 夜尿增多及耻骨上或会阴部疼痛
• 由膀胱和尿道、前列腺炎症引起的急迫性尿失禁
• 膀胱镜检查或插入导尿管后出现的排尿刺激症状
• 老年人尿频、尿急及急迫性尿失禁，不稳定膀胱
• 尿石症引起尿路平滑肌痉挛时作为辅助解痉治疗
• 膀胱、前列腺、尿道手术后的排尿刺激症状
• 妇女生殖道痉挛或疼痛，如痛经和下腹痛

不良反应

少数患者可能出现恶心、呕吐、腹胀及轻微嗜睡等胃肠道反应。由于具有抗胆碱能作用，部分患者可能会出现口干、视物模糊、调节麻痹、瞳孔放大、眼压增高、消化道蠕动减少、便秘、尿潴留和心悸等症状。极少数情况下，可能出现精神紊乱、发热、嗜酸性粒细胞增多及可逆性白细胞减少等反应。

化学性质

黄酮哌酯又名泌尿灵，从乙醇/乙醚中结晶得到的盐酸盐为白色或乳白色结晶性粉末。其熔点为232～234℃，溶于水、甲醇、乙醇和氯仿，不溶于丙酮和乙醚。

用途

黄酮哌酯主要应用于泌尿系统用药。

生产方法

以水杨酸甲酯为原料制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黄酮哌酯 生成
  参考文献：
  名称：

  琥珀酸索非那新，盐酸黄酮酸酯和酒石酸托特罗定抗胆碱药的结构研究，分子结构和分子对接

  摘要：

  在这项工作中，使用热分析（TA）测量与70 eV的电子轰击质谱碎片进行了比较，研究了琥珀酸索非那新（SOLS），盐酸黄酮酸（FLXHC）和酒石酸托特罗定（TOLT）药物。表征药物过程中的化学纯度，熔点（使用差示扫描量热法），活化能和焓也是制药行业质量控制中评估的重要要求。这些药物的热分解显示在161–800、215–650和195–650°的温度范围内完全分解之前，SOLS，FLXHC和TOLT药物分别具有高达161、215和195°C的中等稳定性。 C。初始分解可解释C 7 H 12的损失NO分子，其次是SOLS损失C 20 H 20 NO 5分子，HCl损失，FLXHC损失C 24 H 25 NO 4分子，C 23 H 30 NO 7分子损失，C损失3 H 7用于TOLT药物。另一方面，琥珀酸，HCl和酒石酸的损失，接着是C 2 H 5，C 4 H 8和C 2 H 4的损失，容易使分子

  DOI：

  10.1007/s10973-017-6592-x
• 作为产物：
  描述：

  β-piperidinoethyl 6-chloro-3-methylflavone-8-carboxylate 在 palladium-carbon catalyst sodium acetate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以3.8 g (96.2%)的产率得到黄酮哌酯
  参考文献：
  名称：

  Halo-containing 3-methylflavone-8-carboxylic acid derivatives

  摘要：

  这项发明涉及由式（1）表示的3-甲基黄酮-8-羧酸衍生物 ##STR1## 其中R代表氢原子、较低的烷基基团或基团 ##STR2## （其中R.sup.1和R.sup.2代表较低的烷基基团或R.sup.1和R.sup.2，当与它们连接的氮原子一起时，可以形成具有或不具有介入杂原子的杂环环，n为1至4的整数），X代表卤原子，这些衍生物可用作中间体。这项发明还涉及制备这些衍生物的方法。

  公开号：

  US04634768A1

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] ISOTOPE ENHANCED AMBROXOL FOR LONG LASTING AUTOPHAGY INDUCTION<br/>[FR] AMBROXOL À ISOTOPE AMÉLIORÉ POUR INDUCTION D'AUTOPHAGIE DURABLE
  申请人：STC UNM

  公开号：WO2018148113A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to 13C and/or 2H isotope enhanced ambroxol ("isotope enhanced ambroxol") and its use in the treatment of autophagy infections, especially mycobacterial and other infections, disease states and/or conditions of the lung, such as tuberculosis, especially including drug resistant and multiple drag resistant tuberculosis. Pharmaceutical compositions comprising isotope enhanced amhroxol, alone or in combination with an additional bioactive agent, especially rifamycin antibiotics, including an additional autophagy modulator (an agent which is active to promote or inhibit autophagy), thus being useful against, an autophagy mediated disease state and/or condition), especially an antophagy mediated disease state and/or condition which occurs in the lungs, for example, a Mycobacterium infection. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), asthma, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, Sjogren's disease and lung cancer (small cell and non-small cell lung cancer, among other disease states and/or conditions, especially of the lung. Methods of treating autophagy disease states and/or conditions, especially including autophagy disease states or conditions which occur principally in the lungs of a patient represent a further embodiment of the present invention. An additional embodiment includes methods of synthesizing compounds according to the present invention as otherwise disclosed herein.

  本发明涉及13C和/或2H同位素增强的氨溴索（“同位素增强的氨溴索”）及其在治疗自噬感染，特别是结核分枝杆菌和其他感染、疾病状态和/或肺部疾病条件中的用途，如肺结核，特别是包括耐药和多重耐药结核病。包括同位素增强的氨溴索的药物组合物，单独或与额外的生物活性剂（特别是利福霉素类抗生素，包括额外的自噬调节剂（一种能够促进或抑制自噬的剂），因此对抗自噬介导的疾病状态和/或条件有用），特别是在肺部发生的自噬介导的疾病状态和/或条件，例如分枝杆菌感染。慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、干燥综合征和肺癌（小细胞和非小细胞肺癌等其他肺部疾病状态和/或条件，特别是肺部疾病状态和/或条件。治疗自噬疾病状态和/或条件的方法，特别包括治疗主要发生在患者肺部的自噬疾病状态或条件的方法，代表本发明的另一实施例。另一实施例包括根据本发明在此披露的其他方法合成化合物的方法。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉE ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017135306A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided is a substituted piperidine compound having an orexin type 2 receptor agonist activity. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof has an orexin type 2 receptor agonist activity, and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy.

  提供的是一种替代哌啶化合物，具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性。公式（I）所代表的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐具有促进俐克脑肽2型受体激动剂活性，并且可用作嗜睡症的预防或治疗药物。

表征谱图