高车前素 | 1447-88-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 高车前素
• 中文别名: 4',5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮
• 英文名称: hispidulin
• 英文别名: Dinatin；6‐methoxy‐5,7,4′‐trihydroxyflavone；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-6-methoxy-4H-chromen-4-one；6-methoxy-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-6-methoxy-4Hchromen-4-one；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-6-methoxychromen-4-one
• CAS: 1447-88-7
• 化学式: C₁₆H₁₂O₆
• 分子量: 300.268
• InChiKey: IHFBPDAQLQOCBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291-292 °C
• 沸点：
  601.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• 保留指数：
  3150.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DJ2996000
• 海关编码：
  2914509090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  Deiccate at −20°C

制备方法与用途

概述

高车前素是从菊科植物毛莲蒿中提取的一种抗炎类成分。它溶于二甲基亚砜和碱性溶液，微溶于水、醇和丙酮，而不溶于苯、乙醚或石油醚。在甲醇中结晶后，其形态为黄色针状结晶。现代药理学研究表明，高车前素具有抗炎、抗氧化、保肝及抑制血管生成等多种药理活性。

生物活性

Hispidulin（Dinatin）是一种天然存在的活性成分，在许多传统中草药中被发现，并对癌蛋白激酶 Pim-1 具有抑制活性。其 IC50 值为 2.71 μM。Hispidulin 可通过诱导线粒体功能障碍来触发凋亡过程，同时也可抑制 HepG2 癌细胞中的 PI3k/Akt 信号通路，并通过激活 AMPK 信号通路发挥抗骨质疏松和减少骨吸收的作用。

靶点

Target	Value
线粒体功能障碍	-
Pim-1（无细胞试验）	2.71 μM

化学性质

高车前素是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于荔枝草的提取物，并且也可从菊科植物豚草全草或雪莲中获得。

用途

高车前素具有抗自由基、抗炎及抗疲劳等多种作用，适用于含量测定、鉴定以及药理实验等场合。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  野黄芩素	scutellarein	529-53-3	C15H10O6	286.241
  ——	5-hydroxy-6-methoxy-7-(methoxymethoxy)-2-(4-(methoxymethoxy)phenyl)-4H-chromen-4-one	——	C20H20O8	388.374
  ——	2-(4-(benzyloxy)phenyl)-5,6,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one	1351585-69-7	C22H16O6	376.365
  ——	6-(4-(benzyloxy)phenyl)-9-hydroxy-2,2-diphenyl-8H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromen-8-one	1402607-40-2	C35H24O6	540.572
  高车前苷	tectoridin	17680-84-1	C22H22O11	462.41
  红盏花素	scutellarin	27740-01-8	C21H18O12	462.367
  ——	hispidulin 7-O-glucuronide methyl ester	——	C23H22O12	490.42
  灯盏花乙素甲酯	scutellarin methyl ester	119262-68-9	C22H20O12	476.394

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  柳穿鱼黄素	pectolinarigenin	520-12-7	C17H14O6	314.295
  蓟黄素	salvigenin	6601-62-3	C17H14O6	314.295
  野黄芩素	scutellarein	529-53-3	C15H10O6	286.241
  5,7,4'-三羟基-6-甲氧基黄酮三乙酸酯	Hispidulin-triacetat	1178-23-0	C22H18O9	426.38
  ——	luteolin tetraacetate	1061-93-4	C23H18O10	454.39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  高车前素 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 3.0h， 生成 野黄芩素
  参考文献：
  名称：

  三叶鼠尾草黄酮苷

  摘要：

  摘要 从三叶鼠尾草中分离并鉴定出13 种黄酮类化合物。鉴定了芹菜素、木犀草素、6-甲氧基芹菜素和 6-甲氧基木犀草素的 7-葡萄糖苷和 7-葡萄糖醛酸苷以及 7-葡萄糖醛酸黄菊酯。还存在6,8-二-C-葡糖基芹菜素、木犀草素7-二葡糖苷、木犀草素7-葡糖苷酸-3'-葡糖苷和6-羟基-木犀草素6,3'-二甲醚。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(83)80044-2
• 作为产物：
  描述：

  野黄芩素 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 高车前素
  参考文献：
  名称：

  黄cut苷烷基衍生物的合成及其生物学评估，可预防脂质变性，改善神经退行性疾病。

  摘要：

  背景技术外源性抗氧化剂被认为是治疗神经退行性疾病的有前途的治疗方法，因为它们可以预防和/或最小化氧化引起的神经元损害。目的设计并合成了基于黄cut苷（2）的结构上的三系列亲脂性化合物，黄re苷（2）是黄cut苷（1）在体内的一种代谢产物。方法通过检测亚铁盐/抗坏血酸诱导的脂质自氧化产生的2-硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）来评估其抗氧化活性，所述脂质存在于大鼠肝细胞的微粒体膜中。用紫外（UV）分光光度计研究了表示为正辛醇和缓冲液之间分配系数的这些化合物的亲脂性。结果该研究表明在C4'-OH位置被苄基取代的化合物5e表现出强的抗氧化活性和良好的亲脂性。结论5e可能是预防或减少与神经退行性过程相关的氧化状态的有效候选者。

  DOI：

  10.2174/1573406414666181015143551

文献信息

• The flavone hispidulin, a benzodiazepine receptor ligand with positive allosteric properties, traverses the blood-brain barrier and exhibits anticonvulsive effects
  作者：Dominique Kavvadias、Philipp Sand、Kuresh A Youdim、M Zeeshan Qaiser、Catherine Rice-Evans、Roland Baur、Erwin Sigel、Wolf-Dieter Rausch、Peter Riederer、Peter Schreier

  DOI：10.1038/sj.bjp.0705828

  日期：2004.7

  The functional characterization of hispidulin (4′,5,7‐trihydroxy‐6‐methoxyflavone), a potent benzodiazepine (BZD) receptor ligand, was initiated to determine its potential as a modulator of central nervous system activity. After chemical synthesis, hispidulin was investigated at recombinant GABAA/BZD receptors expressed by Xenopus laevis oocytes. Concentrations of 50 nM and higher stimulated the GABA‐induced chloride currents at tested receptor subtypes (α1−3,5,6β2γ2S) indicating positive allosteric properties. Maximal stimulation at α1β2γ2S was observed with 10 μM hispidulin. In contrast to diazepam, hispidulin modulated the α6β2γ2S‐GABAA receptor subtype. When fed to seizure‐prone Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) in a model of epilepsy, hispidulin (10 mg kg−1 body weight (BW) per day) and diazepam (2 mg kg−1 BW per day) markedly reduced the number of animals suffering from seizures after 7 days of treatment (30 and 25% of animals in the respective treatment groups, vs 80% in the vehicle group). Permeability across the blood–brain barrier for the chemically synthesized, 14C‐labelled hispidulin was confirmed by a rat in situ perfusion model. With an uptake rate (Kin) of 1.14 ml min−1 g−1, measurements approached the values obtained with highly penetrating compounds such as diazepam. Experiments with Caco‐2 cells predict that orally administered hispidulin enters circulation in its intact form. At a concentration of 30 μM, the flavone crossed the monolayer without degradation as verified by the absence of glucuronidated metabolites. British Journal of Pharmacology (2004) 142, 811–820. doi:10.1038/sj.bjp.0705828

  飞斯丁（4′,5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮），作为一种效力强大的苯二氮卓（BZD）受体配体，其功能特性研究被启动，以确定其作为中枢神经系统活性调节剂的潜力。在化学合成后，飞斯丁被研究于非洲爪蟾卵母细胞表达的重组GABAA/BZD受体。50 nM及以上的浓度刺激了测试受体亚型（α1−3,5,6β2γ2S）的GABA诱导的氯电流，表明其正向变构特性。在α1β2γ2S受体中，10 μM的飞斯丁观察到最大刺激。与地西泮不同，飞斯丁调节了α6β2γ2S-GABAA受体亚型。当应用于癫痫模型中的易抽搐蒙古沙鼠（Meriones unguiculatus）时，飞斯丁（10 mg/kg体重/天）和地西泮（2 mg/kg体重/天）显著减少了治疗7天后出现抽搐的动物数量（治疗组分别为30%和25%，而对照组为80%）。通过大鼠原位灌流模型，证实了化学合成的、14C标记的飞斯丁穿过血脑屏障的能力。其摄取速率（Kin）为1.14 ml/min/g，测量值接近地西泮等高穿透化合物的值。使用Caco-2细胞进行的实验预测，口服的飞斯丁以完整形式进入循环系统。在30 μM浓度下，黄酮类化合物通过单层细胞未发生降解，这一点通过缺乏葡萄糖醛酸化代谢物得以验证。British Journal of Pharmacology (2004) 142, 811–820. doi:10.1038/sj.bjp.0705828
• USE OF CHROMONE DERIVATIVE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF FIBROSIS USING EMT INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：OSTEONEUROGEN INC.

  公开号：US20170239211A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  A pharmaceutical composition contains the chromone derivative of Chemical Formula 1 and a pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient, thus effectively inhibiting the activation of EMT to thereby enable the effective suppression of a disease caused by fibrosis of an organ or tissue in vivo due to the activation of EMT.

  一种药物组合物包含化学式1的咖啡酮衍生物和一种药用可接受的盐作为活性成分，从而有效抑制EMT的激活，从而使得能够有效抑制由于EMT激活而导致的器官或组织纤维化引起的疾病。
• [EN] LIGANDS SELECTIVE TO ALPHA 6 SUBUNIT-CONTAINING GABAA RECEPTORS ANS THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS GABAA CONTENANT DES SOUS-MOTIFS ALPHA 6 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UWM RES FOUND INC

  公开号：WO2016196961A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Provided herein are novel pyrazoloquinolinone compounds and method of using such compounds to treat disorders such as neuropsychiatric disorders with sensorimotor gating deficits, such as schizophrenia, tic disorders, attention deficit hyperactivity disorder, obsessive compulsive disorder, panic disorder, Huntington's disease and nocturnal enuresis;depression; temporomandibular myofascial pain; disorders of trigeminal nerve, such as trigeminal neuralgia and trigeminal neuropathy; migraine; and tinnitus.

  本文提供了一种新颖的吡唑喹啉酮化合物以及使用这些化合物治疗神经精神障碍，如具有感觉运动门控缺陷的精神分裂症、抽动障碍、注意力缺陷多动障碍、强迫症、惊恐障碍、亨廷顿病和夜尿症；抑郁症；颞下颌肌筋膜疼痛；三叉神经障碍，如三叉神经痛和三叉神经病；偏头痛；和耳鸣症的方法。
• Semi-synthesis of a series natural flavonoids and flavonoid glycosides from scutellarin
  作者：Shiqiang Yan、Mingxian Xie、Yujie Wang、Qiang Xiao、Ning Ding、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.tet.2020.130950

  日期：2020.2

  for, as an example, their mechanistic evaluation of the in vivo activities. In this work, we developed a semi-synthetic strategy from scutellarin for the synthesis of a series of natural flavonoids and flavonoid glycosides. By taking this strategy, eight bioactive flavonoids with striking structural similarities were synthesized efficiently and practically. The sufficient amounts obtained products will

  天然类黄酮和类黄酮糖苷存在于许多植物中，并已证明具有多种临床上相关的特性，从植物来源中分离出大量具有惊人结构相似性的化合物需要繁琐的分离技术。这些过程限制了它们在结构-活性关系（SAR）研究中结构多样性的可用性，并限制了大量例如用于体内机理评估的过程活动。在这项工作中，我们从黄苷开发了一种半合成策略，用于合成一系列天然黄酮类和黄酮苷。通过这种策略，有效地和实用地合成了八个具有惊人结构相似性的生物活性类黄酮。获得的足够量的产物将极大地促进SAR研究和体内活性的机械评价。
• Enzymatic production of oroxylin A and hispidulin using a liverwort flavone 6-<i>O</i>-methyltransferase
  作者：Yu-Ying Zhang、Rui-Xue Xu、Shuai Gao、Ai-Xia Cheng

  DOI：10.1002/1873-3468.12312

  日期：2016.8

  its strongest preferences were baicalein and scutellarein, which were converted into, respectively, oroxylin A and hispidulin. Allowed a sufficient reaction time, the conversion rate of these two substrates was, respectively, 90% and 100%. PaF6OMT offers an enzymatic route to the synthesis of oroxylin A and hispidulin. This article is protected by copyright. All rights reserved.

  黄oxy属和地艾属物种中含量丰富的化合物Oroxylin A和组蛋白是治疗缺血性脑血管疾病的重要先导化合物。它们的酶促合成需要能够与相关类黄酮的6-OH基团相互作用的O-甲基转移酶，但是这种酶尚未在植物中鉴定出来。在此，从地艾属物种盲肠脉间裂中分离出编码O-甲基转移酶的基因（命名为PaF6OMT）。对替代底物的测试显示，其最强的偏好是黄ical素和黄cut苷，它们分别被转化为奥昔林A和组蛋白。在足够的反应时间下，这两种底物的转化率分别为90％和100％。PaF6OMT提供了一种酶促途径来合成羟丙草精A和组织蛋白。本文受版权保护。版权所有。