L-组氨酸 | 71-00-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-组氨酸
• 中文别名: (S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙酸；L-2-氨基-3(4-咪唑基)丙酸；组氨酸；L-α-氨基-β-4-咪唑基丙酸；2-胺-3-咪唑丙酸；L-组织氨基酸；α-氨基-1H-咪唑-4-丙酸；織胺酸；咪唑-5-α-丙氨酸；咪唑-5-Α-丙氨酸
• 英文名称: L-histidine
• 英文别名: histidine；His；L-His；(2S)-2-azaniumyl-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate
• CAS: 71-00-1
• 化学式: C₆H₉N₃O₂
• mdl: MFCD00005208
• 分子量: 155.156
• InChiKey: HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  282 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  12.4 º (c=11,6N HCl)
• 沸点：
  278.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3092 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  λ: 260 nm Amax: 0.05λ: 280 nm Amax: 0.05
• LogP：
  -1.27
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Needles or plates
• 味道：
  Sweet
• 水溶性：
  -0.53
• 旋光度：
  Specific optical rotation:(c=0.77 in 0.5N of NaOH): -10.9 °C at 20 °C/D; (c=0.75 to 3.77): -38.95 °C at 25 °C/D; (c=1.00-4.05 in 6.1N HCl): +13.34 °C at 25 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 2.76 @ 0 °C
• 碰撞截面：
  131.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

氧化脱氨或转氨L-组氨酸的产物是β-咪唑丙酸；脱羧的产物是组胺。组胺进入其他途径产生进一步的代谢产物。/来自表格/

PRODUCT OF OXIDATIVE DEAMINATION OR TRANSAMINATION OF L-HISTIDINE IS BETA-IMIDAZOLEPYRUVIC ACID; & PRODUCT OF DECARBOXYLATION IS HISTAMINE. HISTAMINE ENTERS OTHER PATHWAYS TO YIELD FURTHER METABOLIC PRODUCTS. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

由于补充L-组氨酸的作用尚不明确，任何假设的机制都是完全猜测性的。然而，关于L-组氨酸及其一些代谢物，如组胺和反式尿刊酸，已知一些事实，这表明补充L-组氨酸可能有一天会被证明具有免疫调节和/或抗氧化活性。在一些类风湿性关节炎患者的血清中发现了低游离组氨酸。这些患者的其他氨基酸血清浓度被发现是正常的。L-组氨酸是对铜、铁和锌等金属的优秀螯合剂。铜和铁参与一个反应（Fenton反应），该反应生成强大的活性氧种，可能对包括关节在内的组织造成破坏。 L-组氨酸是组胺的必需前体，组胺是通过氨基酸的脱羧化产生的。在实验动物中，随着饮食中L-组氨酸量的增加，组织组胺水平也会增加。人类很可能也是如此。已知组胺具有免疫调节和抗氧化活性。抑制性T细胞具有H2受体，组胺可以激活它们。在类风湿性关节炎中，促进抑制性T细胞的活动可能是有益的。此外，组胺已被证明可以通过与这些细胞上的H2受体结合，在吞噬细胞（如单核细胞）中下调活性氧种的产生。吞噬细胞活性氧种产生的减少可能在类风湿性关节炎等疾病中发挥抗氧化、抗炎和免疫调节作用。 后一种机制是组胺本身在几个临床试验中用于治疗某些类型癌症和病毒性疾病的理由。在这些试验中，组胺下调活性氧种的形成似乎抑制了自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞的抑制，使这些细胞在攻击癌细胞和病毒感染细胞时更加有效。

Since the actions of supplemental L-histidine are unclear, any postulated mechanism is entirely speculative. However, some facts are known about L-histidine and some of its metabolites, such as histamine and trans-urocanic acid, which suggest that supplemental L-histidine may one day be shown to have immunomodulatory and/or antioxidant activities. Low free histidine has been found in the serum of some rheumatoid arthritis patients. Serum concentrations of other amino acids have been found to be normal in these patients. L-histidine is an excellent chelating agent for such metals as copper, iron and zinc. Copper and iron participate in a reaction (Fenton reaction) that generates potent reactive oxygen species that could be destructive to tissues, including joints. <br/>L-histidine is the obligate precursor of histamine, which is produced via the decarboxylation of the amino acid. In experimental animals, tissue histamine levels increase as the amount of dietary L-histidine increases. It is likely that this would be the case in humans as well. Histamine is known to possess immunomodulatory and antioxidant activity. Suppressor T cells have H2 receptors, and histamine activates them. Promotion of suppressor T cell activity could be beneficial in rheumatoid arthritis. Further, histamine has been shown to down-regulate the production of reactive oxygen species in phagocytic cells, such as monocytes, by binding to the H2 receptors on these cells. Decreased reactive oxygen species production by phagocytes could play antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory roles in such diseases as rheumatoid arthritis. <br/>This latter mechanism is the rationale for the use of histamine itself in several clinical trials studying histamine for the treatment of certain types of cancer and viral diseases. In these trials, down-regulation by histamine of reactive oxygen species formation appears to inhibit the suppression of natural killer (NK) cells and cytotoxic T lymphocytes, allowing these cells to be more effective in attacking cancer cells and virally infected cells.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

从小肠通过需要钠存在的主动运输机制吸收。

Absorbed from the small intestine via an active transport mechanism requiring the presence of sodium.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

经口给药的大鼠LD50 > 15000 mg/kg, 经皮给药的大鼠LD50 > 8000 mg/kg, 经口给药的小鼠LD50 > 15000 mg/kg, 静脉给药的小鼠LD50 > 2000 mg/kg

ORL-RAT LD₅₀ > 15000 mg/kg, IPR-RAT LD₅₀ > 8000 mg/kg, ORL-MUS LD₅₀ > 15000 mg/kg, IVN-MUS LD₅₀ > 2000 mg/kg

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

单独使用华法林（5毫克/千克饵料）杀死了37%的屋顶大鼠，但当与L-组氨酸（40毫克/千克饵料）、活性粘土、木炭和碳（10克/千克饵料）结合使用时，分别导致了大鼠100%，88%，75%和63%的死亡率。

WARFARIN ALONE AT 5 MG/KG OF BAIT KILLED 37% OF ROOF RATS, BUT WHEN IN COMBINATION WITH L-HISTIDINE (40 MG/KG BAIT), ACTIVATED CLAY, CHARCOAL, & CARBON (10 G/KG BAIT) IT CAUSED, RESPECTIVELY, 100, 88, 75, & 63% MORTALITY OF RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

从小肠通过需要钠存在的主动运输机制吸收。

Absorbed from the small intestine via an active transport mechanism requiring the presence of sodium.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

必需氨基酸通过浓度梯度转移给胎儿，在组氨酸的情况下，已显示天然L-异构体比D-异构体快数倍。

ESSENTIAL AMINO ACIDS ARE TRANSFERRED TO FETUS AGAINST A CONCN GRADIENT &, IN THE CASE OF HISTIDINE, NATURAL L-ISOMER HAS BEEN SHOWN TO CROSS SEVERAL TIMES AS FAST AS THE D-ISOMER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  MS3070000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

L-组氨酸的产品形态为白色粉末状晶体。它是一种重要的氨基酸原料药，是人体半必需氨基酸之一，主要用于氨基酸输液和口服氨基酸制剂的生产；同时，它也被广泛应用于治疗心脏病、贫血、类风湿性关节炎、消化道溃疡及实质性肝炎等疾病，在医药领域应用越来越广。

性状

L-组氨酸为无色针状或片状结晶。在277℃时软化，于287℃分解。在25℃时溶解度为41.9g/L，极微溶于醇，不溶于醚和氯仿，味甜。

用途

L-组氨酸广泛用作营养增补剂及甜味剂。它是氨基酸输液、复合氨基酸制剂中的重要成分，并可用于治疗胃溃疡；同时在生化研究中也发挥重要作用。

使用范围

根据国家标准，L-组氨酸的建议添加量为千分之一到千分之三。

含量分析

精确称取预经105℃干燥3h的试样约150mg，溶于3ml甲酸和50ml冰醋酸后，用0.1mol/L高氯酸滴定，以电位法测定终点。同时进行空白试验并作必要修正。每毫升0.1mol/L高氯酸相当于L-组氨酸(C6H9N3O2)15.52mg。

毒性

可安全用于食品(FDA§172．320，2000)，占食品中总蛋白质量的2.4%亦无显著毒性。成人中毒量超过64g/日。如盐酸组胺酸注射有头疼、潮红、热感等不良反应。

使用限量

FEMA规定：焙烤制品、糖果及饮料中，L-组氨酸的最大使用限量分别为0.1%、0.25%和0.5%。

生产方法 水解法

以猪(牛)血粉或猪毛或蹄甲为原料。将50kg猪血粉与4倍量6mol/L的HCl加入水解罐中，加热保温110-120℃进行水解反应24小时。

上柱稀释液制备 上步水解液减压浓缩后加蒸馏水反复蒸馏去酸3-4次。再用浓氨水调pH至3.5-4，加血粉投量20%的活性炭，加热90℃保温搅拌脱色6小时趁热过滤取滤液静置过夜析出沉淀。

上柱分离、水洗、洗脱 稀释液上柱后，用PVC质材强酸性苯乙烯型阳离子交换树脂1730mm高，流速1L/min直至流出液出现L-组氨酸时停止。用水500L顺洗，收集pH 7.0-10.0部分。

精制 将组胺酸的洗脱液减压除氨后浓缩至干，加40L蒸馏水溶解，用6mol/L HCl调pH 3-3.2，加入1kg活性炭加热90℃保温搅拌脱色30分钟趁热过滤取滤液。在薄膜蒸发器中浓缩静置48小时析出晶体，过滤取结晶，并用95%乙醇洗涤于80℃真空干燥4小时，得L-组氨酸盐酸盐。

回流法

以干面粉和盐酸为原料回流数小时后，过滤、洗涤处理，再经活性炭处理得L-组氨酸单盐酸盐粗品。经过重结晶纯化得到纯净产品。

离子交换树脂分离法

从蛋白质水解物的碱性氨基酸部分用离子交换树脂分离而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-组氨酸 在 盐酸 、 copper(I) bromide 作用下， 反应 10.0h， 生成 histamine dichloride
  参考文献：
  名称：

  一种组胺二盐酸盐的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种组胺二盐酸盐的合成方法。通过催化剂溴化亚酮的加入，降低了脱羧的温度，减少了未知杂质的种类和含量，提高了原料的转化率，提升了最终产品的纯度，并且降低能耗、易于工业化。通过通入氯化氢气体制备盐酸盐的步骤，省去了制备氯化氢溶液的步骤，简化操作。

  公开号：

  CN104402825B
• 作为产物：
  描述：

  L-肌肽 在 trans-[Co(3,2,3-tet)Cl₂]Cl 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以75%的产率得到L-组氨酸
  参考文献：
  名称：

  An unprecedented trans-oriented product from the cleavage of a dipeptide

  摘要：

  当反式-[Co(3,2,3-tet)Cl2]Cl {3,2,3-tet = N,N′-双（3-氨基丙基）乙二胺}与β-丙氨酰-L-组氨酸（一种具有生物活性的二肽）在 pH ∼ 7.5 和 45 °C 的水介质中反应 6 小时后，观察到了不寻常的反式裂解反应。

  DOI：

  10.1039/b212587k
• 作为试剂：
  描述：

  氯乙醛 、 异丁醛 在 L-组氨酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到(R)-4-chloro-2,2-dimethyl-3-hydroxybutanal
  参考文献：
  名称：

  组氨酸催化的不对称醛的不对称醛醇加成反应：对其机理的认识

  摘要：

  描述了可烯化醛之间不对称交叉羟醛加成的广泛研究，并为组氨酸催化的羟醛加成提供了更深入的了解。特别是，讨论了这些反应的对映选择性和非对映选择性。通过使用不同的过渡状态模型来解释配置结果的规则和预测。这些讨论已通过大量的计算得到证实。

  DOI：

  10.1021/jo202558f

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• Studies on cardiotonic agents. IV. Synthesis of novel 1-(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)piperidine derivatives carrying substituted hydantoin and 2-thiohydantoin rings.
  作者：Yuji NOMOTO、Haruki TAKAI、Tadashi HIRATA、Masayuki TERANISHI、Tetsuji OHNO、Kazuhiro KUBO

  DOI：10.1248/cpb.38.3014

  日期：——

  7-dimethoxy-4-quinazolinyl)piperidines carrying substituted hydantoin and 2-thiohydantoin rings was synthesized and examined for cardiotonic activity in anesthetized dogs. Introduction of isopropyl and sec-butyl group at the 5-position of the hydantoin and thiohydantoin rings led to potent inotropic activity. Effects of insertion of an alkyl chain between the piperidine and the hydantoin rings were

  合成了一系列带有取代的乙内酰脲和2-巯基乙内酰脲环的新颖的1-（6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基）哌啶，并在麻醉的狗中检查了其强心活性。在乙内酰脲和硫代乙内酰脲环的5-位上引入异丙基和仲丁基导致有效的变力活性。还检查了哌啶和乙内酰脲环之间烷基链插入的影响。研究了该系列中最佳强心活动所需的结构要求。

表征谱图