histamine dichloride | 56-92-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: histamine dichloride
• 英文别名: histamine dihydrochloride；2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine dihydrochloride；2-(1H-imidazol-4-yl)ethan-1-amine dihydrochloride；2-(4-imidazolyl)ethylamine dihydrochloride；ceplene；HDC；Histaminiumchlorid；2-(1H-imidazol-5-yl)ethylazanium;chloride
• CAS: 56-92-8
• 化学式: C₅H₁₁N₃*2Cl
• 分子量: 184.068
• InChiKey: IVCJGQQPPHYHBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  249-252 °C(lit.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度0.1 g/mL，澄清，无色
• 稳定性/保质期：

  稳定。不与强氧化剂兼容。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.33
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S37,S45
• 危险类别码：
  R42
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  3335
• RTECS号：
  MS1575000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P342 + P311
• 储存条件：
  本品应密封存放在干燥、避光的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 组胺 二盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
呼吸过敏 (类别 1)
皮肤过敏 (类别 1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H315 造成皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H334 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
P285 如通风不良，须戴呼吸防护设备。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P342 + P311 如有呼吸系统病症：呼叫解毒中心或医生。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C5H9N3 · 2HCl
分子式
: 184.07 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-Imidazol-4-ylethylamine dihydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 56-92-8
No.) 200-298-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 249 - 252 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 2,534 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能会引起呼吸过敏或皮肤反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MS1575000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质

组胺二盐酸盐呈无色棱柱状结晶或白色结晶性粉末状，无气味。有轻微酸味。对光和空气敏感，具有吸湿性。

应用

组胺二盐酸盐用于持续缓解和防止急性髓细胞样白血病(AML)成人患者首次缓解治疗后的复发。该药物通过减少自噬细胞产生的氧基、抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶以及防止白介素-2激活NK细胞和T细胞，从而发挥作用。组胺二盐酸盐注射剂的上市是基于其与白介素-2联合用药在AML患者中显著降低了复发率。

制备

一种合成组胺二盐酸盐的方法如下：向装有机械搅拌和温度计的200毫升烧瓶中加入15克L-组氨酸、1.5克溴化亚铜、4毫升对甲基苯乙酮以及120毫升甲基环己醇，抽真空后充氮气保护，避光加热至100～110℃反应10小时。降温至30℃以下，通入氯化氢气体，并用冰浴控制温度在30℃以下，通气时间为2～3小时。将固体过滤并用二氯甲烷洗涤，滤饼真空干燥4小时得到类白色固体。再将其溶于85%的甲醇溶液，在搅拌下二次通入氯化氢气体，采用冰浴控制温度。反应结束后加入白鹭Z活性炭脱色，过滤后滤液降温析晶。将固体抽滤并真空干燥，最终得到白色固体4.11克，收率23%，有关物质含量低于0.2%，单一杂质含量低于0.07%。

生物活性

组胺二盐酸盐是一种有机氮化合物，通过刺激组胺1/2受体对哺乳动物大脑中的靶细胞产生作用。

靶点

Target	Value
HistAMine H1 receptor
HistAMine H2 receptor

体外研究

组胺通过二型组胺受体（H2受体）抑制活性氧（ROS）的产生。组胺在突发性呼吸时抑制单核细胞/巨噬细胞(MO)中ROS的生成和释放，并与白介素-2 (IL-2)协同作用激活NK细胞的细胞毒性(NKCC)。组胺通过保护免疫系统的细胞免受氧化应激的影响，提高响应率和无病生存率。

体内研究

在早期酒精性肝损伤的大鼠模型中，组胺治疗（0.5毫克/千克或5.0 毫克/千克，每天两次）可以防止肝损伤，使血清转氨酶水平恢复正常，并显著降低肝脏病理比例。雷尼替丁(10 毫克/千克)和H2受体拮抗剂阻断了组胺的保护作用，表明其主要通过H2受体介导。

在雄性大鼠伏隔核中，组胺 (30 皮克/大鼠，ICV) 同时增加了多巴胺的积累，并且这一作用不会被H2拮抗剂zolantidine影响。这意味着组胺通过对H1受体的作用刺激了脑边缘DA神经元。

相比于皮下注射生理盐水的大鼠，组胺 (0.5毫克/千克皮下注射) 减少了46%的肝脏肿瘤重量和41%的皮下肿瘤重量。在大鼠恶性肿瘤中，皮下组胺注射具有抗肿瘤作用，并且雷尼替丁(50毫克/千克，皮下注射)可以抑制这一作用。

在Sprague-DAwley大鼠体内，组胺 (1000 毫克/千克，皮下注射) 24小时后显示出急性组织损伤，在第5天和第28天注射部位显示出病理炎症。在雄性Sprague-DAwley大鼠体内，组胺 (1000毫克/千克，皮下注射) 导致Cmax为167 mM、tmax为0.5小时以及t1/2为0.95和AUC 为186 mMOl-h/L。

用途

• 生化试剂：作为测定组胺酶的底物。
• 医药中间体：用于药物制造等用途。
• 多巴胺(dopAMine)直接前体的天然异构体，酪氨酸羟化酶的产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  histamine dichloride 在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Triggering DNAzymes with Light:  A Photoactive C8 Thioether-Linked Adenosine

  摘要：

  Herein we report evidence for a light-inducible DNAzyme. In so doing, we also disclose the synthesis and photochemical properties of a novel nucleoside: 8-(2-(4-imidazolyl)ethyl-1-thio)-2'-deoxyriboadenosine (d1). The light sensitivity of (d1) was evaluated via an examination of the photoinduced reactivation of DNAzyme 8-17E from an inactive form that contained a single nucleotide (d1) modification. Restoration of DNAzyme activity results from a photoinduced reversion of (d1) to unmodified deoxyadenosine. Deuterium studies indicate that water is the source of hydrogen in the C8-H product and not the alkylthio group, suggesting that reversion of (1) to adenosine is not a consequence of simple homolysis of the C8-S bond but of an unprecedented photochemical conversion. This adenosine, which affords significant control of catalytic reactivation of a DNAzyme, may find general use in photodecaging other biological systems.

  DOI：

  10.1021/ja046964y
• 作为产物：
  描述：

  N^α-Tritylhistidin 在 (R)-Carvone 、 盐酸 作用下， 以 丙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以86%的产率得到histamine dichloride
  参考文献：
  名称：

  Rapid Conventional and Microwave-Assisted Decarboxylation of L-Histidine and Other Amino Acids via Organocatalysis with R-Carvone Under Superheated Conditions

  摘要：

  This article reports a new methodology taking advantage of superheated chemistry via either microwave or conventional heating for the facile decarboxylation of alpha amino acids using the recoverable organocatalyst, R-carvone. The decarboxylation of amino acids is an important synthetic route to biologically active amines, and traditional methods of amino acid decarboxylation are time consuming (taking up to several days in the case of L-histidine), are narrow in scope, and make use of toxic catalysts. Decarboxylations of amino acids including L-histidine occur in just minutes while replacing toxic catalysts with green catalyst, spearmint oil. Yields are comparable to or exceed previous methods and purification of product ammonium chloride salts is aided by an isomerization reaction of residual catalyst to phenolic carvacrol. The method has been shown to be effective for the decarboxylations of a range of natural, synthetic, and protected amino acids.

  DOI：

  10.1080/00397911.2015.1100745
• 作为试剂：
  描述：

  (1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯 、 Cbz-L-叔亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 histamine dichloride 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (1S,3aR,6aS)-t-butyl 2-((S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Processes and intermediates

  摘要：

  这项发明涉及到化合物和工艺，用于制备蛋白酶抑制剂，特别是丝氨酸蛋白酶抑制剂。这些蛋白酶抑制剂对治疗HCV感染很有用。

  公开号：

  US20070087973A1

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS I<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS I
  申请人：BIOVITRUM AB PUBL

  公开号：WO2010031789A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, geometrical isomers, tautomers, optical isomers or N-oxides, which are inhibitors of SSAO activity. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the treatment of medical conditions wherein inhibition of SSAO activity is beneficial, such as inflammatory diseases and immune disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体或N-氧化物，这些化合物是SSAO活性的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗抑制SSAO活性有益的医疗状况，如炎症性疾病和免疫紊乱。
• [EN] CRYSTALLINE COMPOUND AS SEMICARBAZIDE-SENSITIVE AMINE OXIDASE (SSAO) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ CRISTALLIN UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR D'ENZYME AMINE OXYDASE SENSIBLE AUX SEMICARBAZIDES (SSAO)
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2016170352A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  A specific crystalline mesylate salt form of (3S)-Tetrahydrofuran-3-yl (4S)-4-isopropyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate, and the use of the same in medicine. (Formula (I))

  (3S)-四氢呋喃-3-基(4S)-4-异丙基-1,4,6,7-四氢-5H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-羧酸的特定结晶甲磺酸盐形式，以及其在医学上的用途。 (化学式 (I))
• [EN] PHARMACEUTICAL SALT FORMS OF AN INHIBITOR OF SEMICARBAZIDE-SENSITIVE AMINE OXIDASE (SSAO)<br/>[FR] FORMES DE SELS PHARMACEUTIQUES D'UN INHIBITEUR D'UNE OXYDASE D'AMINE SENSIBLE AUX SEMI-CARBAZIDES (SSAO)
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2016170351A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The mesylate and sulphate salts of (3S)-Tetrahydrofuran-3-yl (4S)-4-isopropyl-,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate mesylate, and hydrates thereof, and their use in medicine.

  (3S)-四氢呋喃-3-基(4S)-4-异丙基-4,6,7-四氢-5H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-羧酸甲磺酸盐和硫酸盐，以及其水合物，在医学上的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3S,4S)-TETRAHYDROFURAN-3-YL 4-ISOPROPYL-6,7-DIHYDRO-3H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE-5(4H)-CARBOXYLATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (3S,4S)-TÉTRAHYDROFURAN-3-YL 4-ISOPROPYL -6,7-DIHYDRO -3 H-IMIDAZO [4,5-C] PYRIDINE -5 (4H)-CARBOXYLATE
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2018078363A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The invention relates to an improved process for the synthesis of (3S,4S)-tetrahydrofuran-3-yl 4-isopropyl-6,7-dihydro-3H-imidazo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate, and pharmaceutically acceptable salts thereof, such as the methanesulphonic acid salt.

  该发明涉及一种改进的合成过程，用于合成(3S,4S)-四氢呋喃-3-基-4-异丙基-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-羧酸酯，以及其药用可接受的盐，如甲磺酸盐。
• Triazole Ligands Reveal Distinct Molecular Features That Induce Histamine H₄ Receptor Affinity and Subtly Govern H₄/H₃ Subtype Selectivity
  作者：Maikel Wijtmans、Chris de Graaf、Gerdien de Kloe、Enade P. Istyastono、Judith Smit、Herman Lim、Ratchanok Boonnak、Saskia Nijmeijer、Rogier A. Smits、Aldo Jongejan、Obbe Zuiderveld、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm1013488

  日期：2011.3.24

  a peripheral imidazole group. The imidazole ring posed some problems in the click chemistry putatively due to Cu(II) coordination, but Boc protection of the imidazole and removal of oxygen from the reaction mixture provided effective strategies. Pharmacological studies revealed two monosubstituted imidazoles (6h,p) with <10 nM H4R affinities and >10-fold H4R/H3R selectivity. Both compounds possess

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提