对甲苯胺 | 106-49-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对甲苯胺
• 中文别名: 4-氨基甲苯；4-甲基苯胺；对甲基苯胺；对苯甲胺；对氨基甲苯
• 英文名称: p-toluidine
• 英文别名: 4-methylaniline；p-methylaniline；4-toluidine；para-toluidine；toluidine；4-aminotoluene；4-methylbenzenamine；para-methylaniline；4-tolylamine；p-tolylamine；p-Toluidine
• CAS: 106-49-0；26915-12-8
• 化学式: C₇H₉N
• mdl: MFCD00007906
• 分子量: 107.155
• InChiKey: RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-46 °C(lit.)
• 沸点：
  200 °C(lit.)
• 密度：
  0.973 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  3.9 (vs air)
• 闪点：
  192 °F
• 溶解度：
  溶于乙醇、吡啶、乙醚、丙酮、四氯化碳、甲醇、二硫化碳、油类和稀酸。
• 介电常数：
  4.9800000000000004
• 暴露限值：
  TLV-TWA skin 2 ppm (～9 mg/m3) (ACGIH); Suspected Human Carcinogen (ACGIH).
• LogP：
  1.39-1.44 at pH7.4-7.5
• 物理描述：
  P-toluidine is a colorless solid. Melting point 44°C (111°F). Specific gravity 1.046. Vapor heavier than air. Produces toxic oxides of nitrogen during combustion. May be absorbed through the skin. Used in dyes, and in organic chemical manufacturing.
• 颜色/状态：
  Lustrous plates or leaflets
• 气味：
  Aromatic, wine-like odor
• 味道：
  Burning taste
• 蒸汽密度：
  3.90 (Air = 1)
• 蒸汽压力：
  0.286 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 2.02X10-6 atm-cu m/mol at 25 °C
• 自燃温度：
  900 °F (482 °C)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits highly toxic fumes of /nitroxides/.
• 汽化热：
  44.3 kJ/mol at 200.4 °C
• 电离电位：
  7.50 eV
• 气味阈值：
  Odor Threshold Low: 0.02 [mmHg]; Odor Threshold High: 3.2 [mmHg]; Odor threshold from AIHA
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5534 at 45 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 5.10 at 25 °C (conjugate acid)
• 保留指数：
  1042.1 ;1068 ;1092 ;1092 ;1055.3 ;1056.5 ;1037

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

p-甲苯胺在4只大鼠（500毫克/千克体重）中的代谢通过环羟基化随后进行结合。/代谢物被鉴定为/2-氨基-5-甲基苯酚（未给出定量）和未改变的p-甲苯胺（24小时内尿液中剂量的2.5%）。

Metabolism of p-toluidine in 4 rats (500 mg/kg bw) proceeds through ring hydroxylation with subsequent conjugation. /Metabolites were identified as/ 2-amino-5-methylphenol (quantification not given) and unchanged p-toluidine (2.5 % of the dose in 24 hr urine).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对甲苯胺的N-羟基化反应形成了芳香胺的亚硝基衍生物，与此平行的是在猫体内产生了高铁血红蛋白。

The N-hydroxylation of p-toluidine which forms the nitroso derivative of the aromatic amine is paralleled by methemoglobin production in the cat.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对-甲苯胺被重组人NAT1和多变型NAT2乙酰转移酶乙酰化。

p-Toluidine was N-acetylated by recombinant human NAT1 and polymorphic NAT2 acetyltransferases.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在兔体内产生对氨基苄醇。在狗体内产生对硝基甲苯。在兔体内产生对甲苯胺-N-β-D-葡萄糖苷酸酯。/来自表格/

YIELDS P-AMINOBENZYL ALCOHOL IN RABBIT. YIELDS P-NITROSOTOLUENE IN DOG. YIELDS P-TOLUIDINE-N-BETA-D-GLUCURONIDE IN RABBIT. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对-甲苯胺的人类已知代谢物包括4'-甲基乙酰苯胺。

P-Toluidine has known human metabolites that include 4'-Methylacetanilide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 致癌性证据

A3; 已确认的动物致癌物，对人类的相关性未知。

A3; Confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼刺激，皮肤刺激；皮炎；血尿（尿中有血），高铁血红蛋白血症；发绀，恶心，呕吐，低血压，抽搐；贫血，乏力（虚弱，疲劳）；[潜在的职场致癌物]

irritation eyes, skin; dermatitis; hematuria (blood in the urine), methemoglobinemia; cyanosis, nausea, vomiting, low blood pressure, convulsions; anemia, lassitude (weakness, exhaustion); [potential occupational carcinogen]

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

蓝色嘴唇、手指甲和皮肤。混乱。眩晕。头痛。呼吸急促。虚弱。抽搐。恶心。失去意识。

Blue lips, fingernails and skin. Confusion. Dizziness. Headache. Shortness of breath. Weakness. Convulsions. Nausea. Unconsciousness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

在4只大鼠口服标记对甲苯胺后72小时，放射性活性的检测范围逐渐降低：腹部脂肪 > 肝脏 > 腹部皮肤 > 肾脏 > 全血 > 脾脏 > 膀胱 > 肺 > 胃肠道 > 心脏 > 骨髓 > 肌肉 > 大脑 > 睾丸。

72 hr following oral application of labeled p-toluidine to 4 rats, radioactivity was detected in decreasing range: abdominal fat > liver > abdominal skin > kidney > whole blood > spleen > urinary bladder > lung > gastrointestinal tract > heart > bone marrow > muscle > brain > testes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这项实验研究了p-甲苯胺对雌性Wistar大鼠的影响。实验中，将大鼠分为不同的组，每组8只，分别接受0、40、80和160毫克/千克体重/天的p-甲苯胺剂量，并配合高蛋白（24%）或低蛋白（8%）饮食，持续6个月或12个月（仅160毫克/千克体重/天）。在6个月治疗结束时，血液和尿液中的p-甲苯胺含量与剂量相关地增加，不仅在高蛋白饮食时如此，在低蛋白饮食时也是如此，尽管后者相应数值较低。此外，将治疗时间延长至12个月并没有导致血液和尿液中p-甲苯胺含量的进一步增加。

Groups of female Wistar rats (n = 8) received 0, 40, 80, and 160 mg/kg bw/day p-toluidine together with protein-rich (24%) or ... protein-low (8%) diet over 6 or 12 months (160 mg/kg bw/day only), respectively ... At the end of the 6 months treatment time, p-toluidine content was dose-relatedly increased in blood and urine not only when given together with protein-rich diet but also when given with protein-low diet, although the respective values were lower. Additionally, prolongation of treatment time up to 12 months did not result in further increased p-toluidine content in blood and urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

药物PKA值和胃酸pH对大鼠胃部药物吸收的影响。将5毫升溶液置于胃中，胃的两端被结扎，1小时后测量吸收程度。对甲苯胺PKA值为5.3%，1小时内吸收了5.3%：(0.1N盐酸)：无吸收；碳酸氢钠，pH 8：47%吸收。/来自表格/

EFFECT OF DRUG PKA & GASTRIC PH ON ABSORPTION OF DRUGS FROM RAT STOMACH. FIVE ML OF A SOLN WAS PLACED IN STOMACH, WHICH WAS LIGATED @ BOTH ENDS, & DEG OF ABSORPTION MEASURED AFTER 1 HR. P-TOLUIDINE PKA 5.3% ABSORBED IN 1 HOUR: (0.1 N HYDROCHLORIC ACID): NONE; SODIUM BICARBONATE, PH 8: 47%. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...容易通过皮肤吸收，或者作为尘埃、烟雾或蒸汽被吸入。

... READILY ABSORBED THROUGH THE SKIN, OR INHALED AS DUST, FUME OR VAPOR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S61
• 危险类别码：
  R36,R40,R43,R23/24/25,R50
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2921430090
• 危险品运输编号：
  UN 3451 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  XU3150000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

简介

对甲苯胺是一种有机化合物，呈无色、光泽片状结晶体。微溶于水，能溶于乙醇、乙醚、苯和盐酸，具有毒性，是强烈的高铁血红蛋白形成剂，并能刺激膀胱尿道，可能导致血尿。在工业上主要用于染料中间体及医药乙胺密啶的合成。

应用

对甲苯胺作为染料红色基 GL、甲基胺红色淀、碱性品红，甲基周位酸及4-氨基甲苯-3-磺酸，三苯甲烷染料和恶嗪染料，药物乙胺嘧啶，农药杀草隆等产品的中间体。

化学性质

对甲苯胺为白色有光泽的片状结晶。微溶于水，能溶于乙醇、乙醚、二硫化碳及油类，并可溶于稀无机酸生成盐。

用途

主要作为染料中间体，用于制作红色基GL、甲基胺红色淀、碱性品红，甲基周位酸及4-氨基甲苯-3-磺酸，三苯基甲烷染料和噁嗪染料等。也用作医药乙胺嘧啶、农药杀草隆等产品的中间体。

此外，对甲苯胺还用于合成染料，并作为分析试剂，用于光度测定金、钛（Ⅲ）、钨；检定金、银、锇、铂、硝酸盐、亚硝酸盐、间苯三酚和木质素；测定羧酸和磺酸；测定分子量的溶剂；有机合成生产4B酸及合成染料。

生产方法

对甲苯胺由对硝基甲苯在124-126℃，0.2MPa表压下用硫化钠还原制得。反应液静置分层后，分离水层并经减压蒸馏、冷凝、结晶和干燥，最终得到成品。

类别

• 有毒物品
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：
  • 口服-大鼠 LD50: 336毫克/公斤
  • 口服-小鼠 LD50: 330毫克/公斤
• 刺激数据：
  • 皮肤-兔子 500毫克/24小时重度
  • 眼睛-兔子 20毫克/24小时中度
• 可燃性危险特性：明火、高热、氧化剂可燃；燃烧释放有毒氮氧化物烟雾
• 储运特性：
  • 库房通风低温干燥
  • 与氧化剂、食品添加剂分开存放
• 灭火剂：干粉、泡沫、二氧化碳、砂土、雾状水
• 职业标准：
  • TWA 9毫克/立方米
  • STEL 20毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 在 盐酸 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 sodium nitrite 、 三氯乙酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.68h， 生成 4-甲苯硫酚
  参考文献：
  名称：

  在温和条件下从相关三氮烯中新型一锅法合成硫酚

  摘要：

  在这项工作中，首先从芳基伯胺合成三氮烯。然后，在酸性介质中使用硫化钠在一锅中将三氮烯转化为相应的苯硫酚，通过在室温下作为阴离子硫亲核试剂在硫化氢旁边原位生成重氮抗衡离子。该程序是从芳基伯胺制备苯硫酚的便捷捷径。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316557
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙腈 在 乙醇 、 sodium 作用下， 生成 乙烷,三氯氟-
  参考文献：
  名称：

  Johnson; Guest, American Chemical Journal, 1910, vol. 43, p. 322

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  4-碘苯甲酰肼 、 L-sorbopyranose 在 乙烷,三氯氟- 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N',N'''-((4S,5S)-4,5,6-trihydroxyhexane-1,2-diylidene)bis(4-iodobenzohydrazide)
  参考文献：
  名称：

  Bis(aroylhydrazones) of 3-deoxyaldos-2-uloses

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)81289-6

文献信息

• 1,3,5-Triazapentadienes by Nucleophilic Addition to 1,3- and 1,4-Dinitriles—Sterically Constrained Examples by Incorporation into Cyclic Peripheries: Synthesis, Aggregation, and Photophysical Properties
  作者：Agnes Johanna Wrobel、Ralph Lucchesi、Birgit Wibbeling、Constantin-Gabriel Daniliuc、Roland Fröhlich、Ernst-Ulrich Würthwein

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00126

  日期：2016.4.1

  with the two cyano groups in 1,3 or 1,4 distance. These novel compounds show very strong tendency for aggregation due to hydrogen bonding, especially to form homodimers as seen from X-ray data in the solid state. Additional hydrogen bonding generates also linear chains in the crystal. Several of the new compounds show fluorescence in solution. Quantum chemical DFT calculations were used for evaluation

  由于主要的n /π*相互作用，1,3,5-三氮杂戊二烯通常在N–C–N–C–N骨架上呈U形或扭曲的S形构象。但是，如果1,3,5-三氮杂戊二烯单元是环的一部分，则其W构象可能仅限于平面。在这里，我们描述了13个新的1,3,5- triazapentadienes合成10 - 12，它们在空间上通过掺入抑制成六元或七元环系统，通过加入锂化的伯胺或肼的5到二腈7，8或9两个氰基的距离为1,3或1,4。这些新型化合物由于氢键而显示出非常强的聚集趋势，尤其是从固态X射线数据可以看出，它们形成同二聚体。额外的氢键还在晶体中产生线性链。几种新化合物在溶液中显示荧光。量子化学DFT计算用于评估二聚能和光物理性质的解释。
• Insertion of ethyl diazoacetate into N–H and S–H bonds catalyzed by ruthenium porphyrin complexes
  作者：Erwan Galardon、Paul Le Maux、Gérard Simonneaux

  DOI：10.1039/a704687a

  日期：——

  Ruthenium porphyrin complexes catalyze insertion of ethyl diazoacetate into sulfur–hydrogen and nitrogen–hydrogen bonds under mild conditions and with reasonable to very good yields.

  钌卟啉配合物可在温和条件下催化乙基重氮乙酸酯插入硫－氢键和氮－氢键，并获得合理的至优良的产率。
• 1-Propanephosphonic Acid Cyclic Anhydride (T3P) as an Efficient Promoter for the Lossen Rearrangement: Application to the Synthesis of Urea and Carbamate Derivatives
  作者：Vommina Sureshbabu、Basavalingappa Vasantha、Hosahalli Hemantha

  DOI：10.1055/s-0030-1258158

  日期：2010.9

  The synthesis of hydroxamic acids starting from carboxylic acids employing 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride (T3P) activation is described. Application of ultrasonication accelerates this conversion. Further, the T3P has also been employed to activate the hydroxamates, leading to isocyanates via the Lossen rearrangement. The isocyanates were trapped with suitable nucleophiles to afford the

  描述了使用1-丙烷膦酸环酐（T3P）活化从羧酸开始的异羟肟酸的合成。超声处理的应用加速了这种转化。此外，T3P也已用于活化异羟肟酸酯，通过Lossen重排产生异氰酸酯。用合适的亲核试剂捕获异氰酸酯，得到相应的脲和氨基甲酸酯。 T3P-异羟肟酸-洛森重排-异氰酸酯
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel L-Homoserine Lactone Analogs as Quorum Sensing Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Haoyue Liu、Qianhong Gong、Chunying Luo、Yongxi Liang、Xiaoyan Kong、Chunli Wu、Pengxia Feng、Qing Wang、Hui Zhang、M.A. Wireko

  DOI：10.1248/cpb.c19-00359

  日期：2019.10.1

  series of novel L-homoserine lactone analogs and evaluated their in vitro quorum sensing (QS) inhibitory activity against two biomonitor strains, Chromobacterium violaceum CV026 and Pseudomonas aeruginosa PAO1. Studies of the structure-activity relationships of the set of L-homoserine lactone analogs indicated that phenylurea-containing N-dithiocarbamated homoserine lactones are more potent than (Z)-

  在这项研究中，我们合成了四个系列的新型L-高丝氨酸内酯类似物，并评估了它们对两种生物监控株紫罗兰色杆菌CV026和铜绿假单胞菌PAO1的体外群体感应（QS）抑制活性。对一组L-高丝氨酸内酯类似物的构效关系的研究表明，含苯脲的N-二硫代氨基甲酰高丝氨酸内酯比（Z）-4-溴-5-（溴亚甲基）-2（5H）-呋喃酮更有效（C30），生物膜形成的阳性对照。特别是，与C30相比，QS抑制剂11f显着降低了毒力因子（花青素，弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，成群运动，生物膜的形成以及受PAO1 QS系统调节的QS相关基因的mRNA水平。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。

表征谱图