椭圆玫瑰树碱 | 519-23-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 椭圆玫瑰树碱
• 中文别名: 玫瑰树碱；5,11-二甲基吡啶并[4,3-b]咔唑；5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-B]咔唑；5,11-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑
• 英文名称: ellipticine
• 英文别名: 5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole；ellipticin；ellipcitine
• CAS: 519-23-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂
• mdl: MFCD00010524
• 分子量: 246.312
• InChiKey: CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  316-318°C
• 沸点：
  379.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• LogP：
  4.800
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UU8825000
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 3
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  2-8°C条件下应储存在阴凉、干燥且通风良好的库房内，远离火源和热源，并避免阳光直射。包装需保持密封状态。应将此物品与酸类及食用化学品分开存放，切忌混存。储存区域应配备适当的材料以处理可能的泄漏。

制备方法与用途

生物活性

Ellipticine（NSC 71795）是一种有效的抗肿瘤剂，能够抑制DNA拓扑异构酶II的活性。

靶点

• Topoisomerase II

体外研究

Ellipticine (NSC 71795) 是一种多模式机制作用的强效抗肿瘤剂。其抗肿瘤、致突变和细胞毒性的机制可能涉及DNA插入和抑制拓扑异构酶II的活性。另一种作用模式是通过与细胞色素P450（CYP）和过氧化物酶的氧化反应形成共价DNA加合物。Ellipticine (NSC 71795) 还可以作为生物转化酶的抑制剂或诱导剂，从而调节其自身的代谢，导致基因毒性及药理学效应。细胞处理 Ellipticine (NSC 71795) 后，会观察到细胞生长和增殖受到抑制，并形成两种共价 Ellipticine (NSC 71795)-衍生的DNA加合物。

体内研究

Ellipticine (NSC 71795) 的治疗会导致多种健康器官（肝、肾、肺、脾、乳腺、心和脑）以及乳腺腺癌的 DNA 中生成 Ellipticine (NSC 71795)-衍生的DNA加合物。在这些腺癌中，生成的Ellipticine (NSC 71795)-衍生的DNA加合物水平几乎是正常健康乳腺组织的两倍。用 Ellipticine (NSC 71795) 处理的大鼠肝脏中诱导表达的细胞色素 b₅ 蛋白表明，细胞色素 b₅ 可能调节其通过 CYP 介导的生物活化和解毒过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  椭圆玫瑰树碱 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以30%的产率得到7-nitroellipticine
  参考文献：
  名称：

  Antiplasmodial activity of synthetic ellipticine derivatives and an isolated analog

  摘要：

  Ellipticine has been shown previously to exhibit excellent in vitro antiplasmodial activity and in vivo antimalarial properties that are comparable to those of the control drug chloroquine in a mouse malaria model. Ellipticine derivatives and analogs exhibit antimalarial potential however only a few have been studied to date. Herein, ellipticine and a structural analog were isolated from Aspidosperma vargasii bark. A-ring brominated and nitrated ellipticine derivatives exhibit good in vitro inhibition of Plasmodium falciparum K1 and 3D7 strains. Several of the compounds were found not to be toxic to human fetal lung fibroblasts. 9-Nitroellipticine (IC50 = 0.55 mu M) exhibits greater antiplasmodial activity than ellipticine. These results are further evidence of the antimalarial potential of ellipticine derivatives. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.070
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯胺 在 盐酸 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 均三甲苯 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 椭圆玫瑰树碱
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Polyfunctional Aryl Azides from Aryl Triazenes. A New Synthesis of Ellipticine, 9-Methoxyellipticine, Isoellipticine, and 7-Carbethoxyisoellipticine

  摘要：

  [GRAPHICS]The preparation of polyfunctional aryl azides by the reaction of aryl triazenes with NaN3 in the presence of KHSO4 or BF3 center dot OEt2/TFA (trifluoroacetic acid) has been described. A variety of functional groups (halides, esters, ketones, nitriles, aldehydes, and boronic esters) are tolerated under the Lewis acidic conditions. By using this methodology, the potent antitumor agents, ellipticine and 9-methoxyellipticine, have been synthesized. In addition, isoellipticine and a related derivative, 7-carbethoxyisoellipticine, were also prepared.

  DOI：

  10.1021/jo070774z
• 作为试剂：
  描述：

  苯并[a]芘 在 microsomal protein 、 椭圆玫瑰树碱 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3-羟基苯并[a]芘
  参考文献：
  名称：

  抑制比目鱼肝微粒体中黄酮蛋白还原酶参与甲萘醌和硝基呋喃妥因刺激的羟自由基生产的研究。

  摘要：

  使用了哺乳动物细胞色素P450和P450还原酶的抑制剂来研究比目鱼（Platichthys flesus）肝微粒体中的酶，这些酶参与刺激NAD（P）H依赖性铁/ EDTA介导的2-酮4-羟甲基丁酸（KMBA）氧化还原循环化合物甲萘醌和呋喃妥因的氧化作用（产生羟基自由基）。首先测试抑制剂对比目鱼微粒体P450和黄素蛋白还原酶活性的影响。玫瑰树碱具有II型差异结合光谱（Ks 5.36 microM；ΔA最大0.16 nmol-1 P450），并显着抑制NADPH-细胞色素C还原酶，NADPH-细胞色素P450还原酶和单加氧酶（苯并[a] metabolism代谢）活性。3-氨基吡啶腺嘌呤二核苷酸磷酸（AADP; P450还原酶的竞争性抑制剂）抑制NADPH-细胞色素c，但不抑制NADH-细胞色素c或NADH-铁氰化物还原酶活性。碱性磷酸酶（兔P450还原酶抑制剂）可刺激NADPH-细胞色素C还

  DOI：

  10.1002/jbt.2570090206

文献信息

• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IAP
  申请人：TETRALOGIC PHARMACEUTICALS COR

  公开号：WO2010033531A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention describes compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy.

  本发明描述了化合物、其制备方法、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• Dimeric IAP inhibitors
  申请人：Condon M. Stephen

  公开号：US20060194741A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Molecular mimics of Smac are capable of modulating apoptosis through their interaction with cellular IAPs (inhibitor of apoptosis proteins). The mimetics are based on a monomer or dimer of the N-terminal tetrapeptide of IAP-binding proteins, such as Smac/DIABLO, Hid, Grim and Reaper, which interact with a specific surface groove of LAP. Also disclosed are methods of using these peptidomimetics for therapeutic purposes. In various embodiments of the invention the Smac mimetics of the invention are combined with chemotherapeutic agents, including, but not limited to topoisomerase inhibitors, kinase inbhibitors, NSAIDs, taxanes and platinum containing compounds use broader language

  Smac的分子模拟物能够通过与细胞IAPs（凋亡抑制蛋白）的相互作用来调节凋亡。这些模拟物基于IAP结合蛋白的N端四肽单体或二聚体，如Smac/DIABLO、Hid、Grim和Reaper，它们与LAP的特定表面槽相互作用。还公开了利用这些肽类模拟物进行治疗目的的方法。在本发明的各种实施例中，本发明的Smac模拟物与化疗药物结合，包括但不限于拓扑异构酶抑制剂、激酶抑制剂、NSAIDs、紫杉醇和含铂化合物。