N-(1,4-dimethylcarbazol-3-ylmethyl) aminoacetaldehyde diethyl acetal | 65266-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(1,4-dimethylcarbazol-3-ylmethyl) aminoacetaldehyde diethyl acetal
• 英文别名: N-((1,4-dimethyl-9H-carbazol-3-yl)methyl)-2,2-diethoxyethanamine；3-(2,2-diethoxyethylaminomethyl)-1,4-dimethylcarbazole；(2,2-diethoxy-ethyl)-(1,4-dimethyl-carbazol-3-ylmethyl)-amine；3-<(2,2-Diethoxy-ethylamino)-methyl>-1,4-dimethyl-carbazol；3-<2,2-Diethoxy-ethylamino-methyl>-1,4-dimethyl-carbazol；3-(2,2-Diethoxyethylaminomethyl)-1,4-dimethyl-carbazole；N-[(1,4-dimethyl-9H-carbazol-3-yl)methyl]-2,2-diethoxyethanamine
• CAS: 65266-47-9
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₂
• 分子量: 340.466
• InChiKey: UYLFNXPBGVPVRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,4-dimethylcarbazol-3-ylmethyl) aminoacetaldehyde diethyl acetal 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 椭圆玫瑰树碱
  参考文献：
  名称：

  邻（环己-2-烯基）苯胺分子内环化合成玫瑰树碱

  摘要：

  提出了一种合成具有显着抗肿瘤活性的生物碱玫瑰树碱的简便方法。3-溴环己烯（1 当量）和 2,5-二甲苯胺（4 当量，150°C，5 小时）的相互作用产生六和四氢咔唑的混合物，在 Pd/C 存在下脱氢成为关键合成子 1,4-二甲基咔唑。通过 Vilsmeier-Haack 反应对咔唑进行甲酰化、与 2,2-二乙氧基乙胺的相互作用以及在雷尼镍上形成的亚胺的还原导致 3-(2,2-二乙氧基乙基氨基甲基)-1,4-二甲基咔唑，沸腾其 N-甲苯磺酸盐以高产率得到玫瑰树碱。

  DOI：

  10.1007/bf00630657
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,2-diethoxyethyliminomethyl)-1,4-dimethylcarbazole 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以74.6%的产率得到N-(1,4-dimethylcarbazol-3-ylmethyl) aminoacetaldehyde diethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  邻（环己-2-烯基）苯胺分子内环化合成玫瑰树碱

  摘要：

  提出了一种合成具有显着抗肿瘤活性的生物碱玫瑰树碱的简便方法。3-溴环己烯（1 当量）和 2,5-二甲苯胺（4 当量，150°C，5 小时）的相互作用产生六和四氢咔唑的混合物，在 Pd/C 存在下脱氢成为关键合成子 1,4-二甲基咔唑。通过 Vilsmeier-Haack 反应对咔唑进行甲酰化、与 2,2-二乙氧基乙胺的相互作用以及在雷尼镍上形成的亚胺的还原导致 3-(2,2-二乙氧基乙基氨基甲基)-1,4-二甲基咔唑，沸腾其 N-甲苯磺酸盐以高产率得到玫瑰树碱。

  DOI：

  10.1007/bf00630657

文献信息

• 一种制备玫瑰树碱或取代玫瑰树碱的方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN111100123B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明涉及制备玫瑰树碱的合成工艺。采用六步反应经三步结晶分离得到玫瑰树碱，目标产物总收率高，且中间产物和目标产物无需柱层析分离，特别适合于放大量制备。
• Efficient microwave-assisted synthesis of ellipticine through<i>N</i>-(1,4-dimethyl-9<i>H</i>-carbazol-3-ylmethyl)-<i>N</i>- tosylaminoacetaldehyde diethyl acetal
  作者：Hsueh-Yun Lee、Grace Shiahuy Chen、Chien-Shu Chen、Ji-Wang Chern

  DOI：10.1002/jhet.319

  日期：——

  cyclization of ellipticine (1a) was dramatically improved through N‐(1,4‐dimethylcarbazol‐3‐ylmethyl)‐N‐tosylaminoacetaldehyde diethyl acetal with microwave irradiation. The overall yield of 1a starting from indole was significantly increased by 25‐fold. This new approach is superior to reported methods in yields and, reaction time, and it provides efficient access to a broad spectrum of ellipticine derivatives

  玫瑰树碱（1a）的D环环化中长期存在的问题，即低产率通过N-（1,4-二甲基咔唑-3-基甲基）N-甲苯磺酰基氨基乙醛二乙缩醛的微波辐射得到了显着改善。从吲哚开始的1a的总产量显着提高了25倍。这种新方法在收率和反应时间方面均优于已报道的方法，并且可以有效地获得广泛的玫瑰树碱衍生物。J.杂环化​​学。（2010）。
• An expedient synthesis of ellipticine via Suzuki–Miyaura coupling
  作者：Takeo Konakahara、Y.B. Kiran、Yuri Okuno、Reiko Ikeda、Norio Sakai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.125

  日期：2010.4

  A simple and efficient total synthesis of ellipticine was developed via the Suzuki–Miyaura coupling of sterically sensitive 2-hydroxybenzeneboronic acid with a multifunctional aryl halide using Pd(OAc)2 as a catalyst and Cu(OAc)2·H2O as an additive in DMSO/H2O as a key step followed by double N-arylation and cyclization.

  通过使用Pd（OAc）2作为催化剂和Cu（OAc）2 ·H 2 O作为添加剂，通过空间敏感的2-羟基苯硼酸与多官能芳基卤化物的Suzuki-Miyaura偶联，开发了玫瑰树碱的简单有效的全合成方法。在DMSO / H 2 O中作为关键步骤，然后进行双重N-芳基化和环化。
• Modifications to the Vilsmeier-Haack formylation of 1,4-dimethylcarbazole and its application to the synthesis of ellipticines
  作者：Fiona M. Deane、Charlotte M. Miller、Anita R. Maguire、Florence O. McCarthy

  DOI：10.1002/jhet.598

  日期：2011.7

  An improved method for the preparation of 3‐formyl‐1,4‐dimethylcarbazole, a key intermediate in the synthesis of ellipticine, is presented. Conditions of the Vilsmeier‐Haack reaction have been modified to facilitate the production of 3‐formyl‐1,4‐dimethylcarbazole as a major product leading to an overall improvement in yield of ellipticine from 3% to 14%. This approach was also applied to the synthesis

  提出了一种制备玫瑰树碱关键中间体3-甲酰基-1,4-二甲基咔唑的改进方法。修改了Vilsmeier-Haack反应的条件，以促进生产作为主要产品的3-甲酰基-1,4-二甲基咔唑，使玫瑰树碱的总产率从3％提高到14％。这种方法也适用于6-甲基玫瑰树碱和9-甲氧基玫瑰树碱的合成。J.杂环化​​学。（2011）。
• An efficient modification of ellipticine synthesis and preparation of 13-hydroxyellipticine
  作者：Martin Dračínský、Jan Sejbal、Barbora Rygerová、Marie Stiborová

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.160

  日期：2007.9

  A simple modification of a previously published ellipticine synthesis is reported, which decreases the reaction time and increases the yield and purity of the product. Benzylic oxidations of 1,4-dimethylcarbazole and ellipticine derivatives were studied and 13-hydroxyellipticine was prepared.

  据报道，对先前公开的玫瑰树碱合成进行了简单的修改，其减少了反应时间并提高了产物的收率和纯度。研究了1，4-二甲基咔唑和玫瑰树碱衍生物的苯甲酰氧化反应，制备了13-羟基玫瑰树碱。