雌二醇 | 17916-67-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 雌二醇
• 中文别名: 17β-雌二醇；beta-雌二醇；3-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17β-醇
• 英文名称: estradiol
• 英文别名: 17-β-estradiol；estrogen；β-estradiol；17-beta-estradiol；estradiol-17β；17β‐estradiol；17β-oestradiol；β-oestradiol；E₂；oestradiol；3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene；estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；17β‑estradiol；E2-17β-estradiol；beta-estradiol；17α-ethinyl estradiol；(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 17916-67-5；50-28-2
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• mdl: MFCD00003693
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +76 to +83° (dioxane)
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0708 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White crystalline powder. Prisms from 80% alcohol
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  6.38X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation at 25 °C for D (sodium) line: +76 deg at 25 °C/D to +83 deg at 25 °C/D (dioxane)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.77
• 碰撞截面：
  159.7 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

外源性给予的雌激素以与内源性雌激素相同的方式被代谢。代谢转化主要发生在肝脏和肠道。雌二醇被代谢为雌酮，两者都转化为雌三醇，后者随后随尿液排出。硫酸和葡萄糖苷酸结合的雌激素也在肝脏中进行。代谢结合物的胆汁分泌进入肠道，在肠道中发生雌激素的水解，随后再次被吸收。CYP3A4肝细胞色素酶在雌二醇的代谢中起主要作用。CYP1A2也发挥作用。

Exogenously administered estrogens are metabolized in the same fashion as endogenous estrogens. Metabolic transformation occurs primarily in the liver and intestine. Estradiol is metabolized to estrone, and both are converted to estriol, which is later excreted in the urine. Sulfate and glucuronide conjugation estrogens also take place in the liver. Biliary secretion of metabolic conjugates are released into the intestine, and estrogen hydrolysis in the gut occurs, followed by reabsorption. The CYP3A4 hepatic cytochrome enzyme is heavily involved in the metabolism of estradiol. CYP1A2 also plays a role.

来源:DrugBank

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环中的雌激素存在于动态平衡的代谢转化中。这些转化主要发生在肝脏。雌二醇可以可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，后者是主要的尿液代谢物。雌激素还通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合、胆汁分泌结合物进入肠道、肠道中的水解以及随后再吸收，经历肠肝循环。在绝经后女性中，循环中的雌激素有相当一部分以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是雌酮硫酸盐，它作为循环储备物用于形成更具活性的雌激素。

Exogenous estrogens are metabolized in the same manner as endogenous estrogens. Circulating estrogens exist in a dynamic equilibrium of metabolic interconversions. These transformations take place mainly in the liver. Estradiol is converted reversibly to estrone, and both can be converted to estriol, which is the major urinary metabolite. Estrogens also undergo enterohepatic recirculation via sulfate and glucuronide conjugation in the liver, biliary secretion of conjugates into the intestine, and hydrolysis in the gut followed by reabsorption. In postmenopausal women, a significant proportion of the circulating estrogens exist as sulfate conjugates, especially estrone sulfate, which serves as a circulating reservoir for the formation of more active estrogens.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

雌激素代谢的变化取决于月经周期的阶段...通常，这种激素会经历快速的肝脏生物转化，其血浆半衰期以分钟计。

Variations in estradiol metabolism ... depend upon the stage of the menstrual cycle ... In general, the hormone undergoes rapid hepatic biotransformation with a plasma half-life measured in minutes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

雌二醇主要转化为雌三醇，这是尿液中的主要代谢物。尿液中还会排泄出多种硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物。

Estradiol is primarily converted ... to estriol, which is the major urinary metabolite. A variety of sulfate and glucuronide conjugates also are excreted in the urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大鼠和人类对雌二醇-17beta和雌酮的代谢相似，因为这两种物种主要通过（芳香）2-羟基化以及16alpha-羟基化来转化这些类固醇。各种代谢物的葡萄糖苷酸会被排入胆汁。人类和大鼠在雌激素代谢方面的差异主要在于结合类型。相对较大比例的给予的雌酮、雌二醇-17beta和雌三醇在大鼠中被转化为在C-2和C-16都氧化的代谢物。当给予雌三醇时，大鼠会排入胆汁16-酮雌二醇、2-羟基雌三醇和2-羟基-16-酮雌二醇的葡萄糖苷酸以及少量的硫酸盐，还有2-和3-甲基醚。相比之下，在大鼠中，雌二醇-17beta和雌酮的环B上C-6或C-7的羟基化是一个较小的途径。2-羟基雌激素（'儿茶酚雌激素'）会通过多种途径进一步转化，包括与蛋白质的共价结合。

The metabolism of estradiol-17beta and estrone is similar in rats and in humans, in that both species transform these steroids mainly by (aromatic) 2-hydroxylation, and also by 16alpha-hydroxylation. Glucuronides of the various metabolites are excreted in the bile. Differences in the metabolism of estrogens by humans and rats lie mostly in the type of conjugation. A relatively large proportion of administered estrone, estradiol-17beta and estriol is transformed in rats to metabolites oxygenated both at C-2 and C-16. When estriol is administered to rats, glucuronides and, to a lesser extent, sulfates of 16-ketooestradiol and of 2- and 3-methyl ethers of 2-hydroxyoestriol and 2-hydroxy-16-ketooestradiol are excreted in the bile. In contrast, hydroxylations at C-6 or C-7 of ring B of estradiol-17beta and estrone are a minor pathway in rats. 2-Hydroxyoestrogens ('catechol estrogens') are further transformed by various routes, including covalent binding to proteins.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

雌激素（Estradiol）自由进入靶细胞（例如女性器官、乳房、下丘脑、垂体），并与靶细胞受体相互作用。当雌激素受体与其配体结合后，它能够进入靶细胞的细胞核，并调节基因转录，从而形成信使RNA（mRNA）。mRNA与核糖体相互作用，产生特定蛋白质，表达雌激素对靶细胞的效果。雌激素增加肝脏对性激素结合球蛋白（SHBG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）以及其他血清蛋白的合成，并抑制来自前垂体的促卵泡激素（FSH）。

Estradiol enters target cells freely (e.g., female organs, breasts, hypothalamus, pituitary) and interacts with a target cell receptor. When the estrogen receptor has bound its ligand it can enter the nucleus of the target cell, and regulate gene transcription which leads to formation of messenger RNA. The mRNA interacts with ribosomes to produce specific proteins that express the effect of estradiol upon the target cell. Estrogens increase the hepatic synthesis of sex hormone binding globulin (SHBG), thyroid-binding globulin (TBG), and other serum proteins and suppress follicle-stimulating hormone (FSH) from the anterior pituitary.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：雌二醇

Compound:estradiol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

以下是几种雌二醇配方吸收的描述： 口服片剂和注射剂 雌二醇片剂在进入全身循环之前，会在胃肠道中经历首次通过代谢迅速分解。口服雌激素的生物利用度由于显著的首过效应，被认为是2-10%。雌二醇的酯化改善了其给药方式（例如使用戊酸雌二醇）或通过提高亲脂性，从肌内储存注射中持续释放（包括环戊酸雌二醇）。吸收后，酯被裂解，导致内源性雌二醇或17β-雌二醇的释放。 经皮制剂 经皮制剂通过完整皮肤缓慢释放雌二醇，这维持了雌二醇在一周时间内的循环水平。值得注意的是，经皮给药后雌二醇的生物利用度比口服给药高约20倍。经皮雌二醇避免了减少生物利用度的首过代谢效应。通过臀部给药的Cmax约为174 pg/mL，而通过腹部给药的Cmax为147 pg/mL。 喷雾制剂 每日给药后，雌二醇的喷雾制剂在大约7-8天内达到稳态。每日3次喷雾后，Cmax约为54 pg/mL，Tmax为20小时。AUC约为471 pg•hr/mL。 阴道环和乳膏制剂 雌二醇通过阴道粘膜高效吸收。阴道给药的雌激素避免了首过代谢。阴道环给药后的Tmax从0.5到1小时不等。Cmax约为63 pg/mL。阴道乳膏制剂的雌二醇（Premarin阴道雌激素结合乳膏的成分）的Cmax为12.8 ± 16.6 pg/mL，Tmax为8.5 ± 6.2小时，AUC为231 ± 285 pg•hr/mL。

The absorption of several formulations of estradiol is described below: Oral tablets and injections First-pass metabolism in the gastrointestinal tract rapidly breaks down estradiol tablets before entering the systemic circulation. The bioavailability of oral estrogens is said to be 2-10% due to significant first-pass effects. The esterification of estradiol improves the administration (such as with estradiol valerate) or to sustain release from intramuscular depot injections (including estradiol cypionate) via higher lipophilicity. After absorption, the esters are cleaved, which leads to the release of endogenous estradiol, or 17β-estradiol. Transdermal preparations The transdermal preparations slowly release estradiol through intact skin, which sustains circulating levels of estradiol during a 1 week period of time. Notably, the bioavailability of estradiol after transdermal administration is about 20 times higher than after oral administration. Transdermal estradiol avoids first pass metabolism effects that reduce bioavailability. Administration via the buttock leads to a Cmax of about 174 pg/mL compared to 147 pg/mL via the abdomen. Spray preparations After daily administration, the spray formulations of estradiol reach steady state within 7-8 days. After 3 sprays daily, Cmax is about 54 pg/mL with a Tmax of 20 hours. AUC is about 471 pg•hr/mL. Vaginal ring and cream preparations Estradiol is efficiently absorbed through the mucous membranes of the vagina. The vaginal administration of estrogens evades first-pass metabolism. Tmax after vaginal ring delivery ranges from 0.5 to 1 hour. Cmax is about 63 pg/mL. The vaginal cream preparation has a Cmax of estradiol (a component of Premarin vaginal estrogen conjugate cream) was a Cmax of 12.8 ± 16.6 pg/mL, Tmax of 8.5 ± 6.2 hours, with an AUC of 231 ± 285 pg•hr/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

雌二醇通过尿液排出，同时形成葡萄糖醛酸和硫酸盐共轭物。

Estradiol is excreted in the urine with both glucuronide and sulfate conjugates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

外源性雌激素的分布方式与内源性雌激素相似。它们可以在全身找到，尤其是在性激素靶器官中，如乳房、卵巢和子宫。

Estrogens administered exogenously distribute in a similar fashion to endogenous estrogens. They can be found throughout the body, especially in the sex hormone target organs, such as the breast, ovaries and uterus.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在一个药代动力学研究中，口服微粉化雌二醇在绝经后妇女的清除率为29.9±15.5 mL/min/kg。另一项研究发现，静脉给药的雌二醇清除率为1.3 mL/min/kg。

In one pharmacokinetic study, the clearance of orally administered micronized estradiol in postmenopausal women was 29.9±15.5 mL/min/kg. Another study revealed a clearance of intravenously administered estradiol was 1.3 mL/min/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

治疗中使用的雌激素通过皮肤、粘膜和胃肠道（GI）被很好地吸收。阴道给药的雌激素绕过了首过代谢。

Estrogens used in therapeutics are well absorbed through the skin, mucous membranes, and the gastrointestinal (GI) tract. The vaginal delivery of estrogens circumvents first-pass metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1

制备方法与用途

雌二醇 简介

雌二醇是一种类固醇激素，主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘分泌，是雌激素中最主要、生物活性最强的激素。

应用

雌二醇是一种白色或乳白色无晶状粉末，溶于二恶烷和丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。它是戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇之间的中间体，属于雌激素类药物。可用于治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。此外，雌二醇还能促进和调节女性性器官及第二性征的正常生长，有助于乳腺导管的成熟和发育，并能用于生化研究。

化学性质

本品是白色或乳白色无臭结晶性粉末；无臭。在二氧六环、丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

用途

雌二醇可用作雌激素类药物，治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。它能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育，促使乳腺导管发育增生。在较大剂量时，则可能抑制垂体前叶催乳素的释放，减少乳汁分泌。此外，雌二醇也可用于回奶或治疗相关症状，但使用过程中可能会出现恶心、呕吐及子宫内膜过度增生出血等不良反应。肝肾功能不全者应慎用，并避免应用于乳房、外阴和阴道粘膜。

用途

雌二醇还适用于生化研究以及作为雌性激素类药物的中间体，如戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇的制备。

生产方法

1. 雌酚酮的制备

   • 步骤1：称取雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD) 10.00g，加乙二醇6.80ml，在苯中回流分水2h，加入0.5g对甲苯磺酸(PTS)继续回流1小时。冷至8℃后用饱和碳酸钠溶液洗尽PTS，并以无水硫酸钠干燥后减压浓缩至近干。
   • 步骤2：放置后得白色结晶17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮(9.70g，84%)，熔点为169-172℃。
   • 步骤3：称取联苯7.86g、二苯甲烷4.38g溶于120ml THF中，在氮气保护下加入切成小块的金属锂(0.83g)搅拌反应0.5小时，然后在加热回流下滴加17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮6.00g溶于63.60ml THF的溶液。继续搅拌20分钟。
   • 步骤4：冷至室温后小心滴加甲醇60ml，加入2mol/L HCl 70ml回流2小时。减压蒸干有机溶剂冷却至室温，过滤洗涤干燥得雌酚酮(4.90g)，熔点为246-256℃。
   • 步骤5：将上述粗品与无水乙醇150ml、活性炭0.24g回流脱色重结晶，滤液浓缩至近干，得白色结晶雌酚酮(3.20g)，熔点为258-260℃。
   • 或：以4-雄甾烯-19去甲基-3,17-二酮为原料，经溴化、消除、裂解得到雌酚酮。

2. 雌二醇成品的制备

   • 雌酚酮通过四氢铝锂还原制得雌二醇成品：雌酚酮[LiAlH4]→雌二醇成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雌二醇 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 普罗雌烯
  参考文献：
  名称：

  普罗雌烯的合成工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普罗雌烯的合成工艺。以雌二醇为原料，与卤代试剂在固体酸催化剂催化下进行卤代反应，生成3‑羟基‑17β‑溴代雌甾‑1,3,5(10)‑三烯，再与甲醇钠甲醇溶液进行取代反应，最后与1‑溴丙烷利用Williamson合成反应合成3‑丙氧基‑17β‑甲氧基雌甾‑1,3,5(10)‑三烯；固体酸催化剂为磺化碳基固体酸催化剂或ZSM‑5分子筛催化剂。本发明利用氢溴酸和甲醇钠代替危险性较高的氢化钠和毒性较大的硫酸二甲酯，反应没有易燃气体生成，降低环境的污染以及安全隐患，保证产品的收率和质量，HPLC纯度高于99.8％，单个杂质低于0.05％，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110218234B
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 recombinant oxidoreductase from Talaromyces islandicus WF-38-12 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 以22%的产率得到雌二醇
  参考文献：
  名称：

  塔拉木霉（Penicillium islandicum）WF-38-12的蒽酚还原酶的鉴定与表征

  摘要：

  通过基因组分析已经鉴定了来自岛形Talaromyces islandicus WF-38-12的NADPH依赖性氧化还原酶。已显示其催化对映异构和立体选择性的蒽还原反应（对映异构体过量（> 99％））（在Na 2 S 2 O 4存在下通过蒽醌还原原位形成）变为（R）-二氢蒽酮。。讨论了结果对脱氧（双）蒽醌和改性（双）蒽醌的生物合成的影响。

  DOI：

  10.1039/c9gc03072g
• 作为试剂：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 [4-14C]-17β-estradiol 在 雌二醇 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 17β-[4-(14)C]estradiol-3-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的 17β-雌二醇偶联物的合成和表征

  摘要：

  使用放射性示踪剂对新出现的污染物（尤其是那些不稳定的污染物）进行环境归宿和迁移研究，为跟踪研究化合物及其代谢物和计算质量平衡提供了便利。本研究的目的是合成 17b-雌二醇 (17b-E2) 的放射性标记的葡糖苷酸和硫酸盐结合物。缀合物17b-[4- 14 C]雌二醇-3-葡糖苷酸([ 14 C]17b-E2-3-G)和17b-[4- 14 C]雌二醇-17-硫酸盐([ 14 C]17b-E2 -17-S) 分别使用固定化酶和化学合成法合成。收获来自苯巴比妥诱导的猪（Sus scrofadomestica）肝脏的微粒体蛋白，并用于葡萄糖醛酸化[ 14 C] 17b-E2。[ 14 C]17b-E2-17-S 的合成包括三步化学过程 - 在 [ 14 C]17bE2 的 C-3 位引入封闭基团，在 C-17 位硫酸化，然后解封闭为得到所需的合成产物。[ 14 C]17b-E2-3-G 和[ 14

  DOI：

  10.1002/jlcr.1864

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20020143182A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to certain heterocyclic compounds useful for the treatment of cancer and other diseases, having the Formula (I): 1 wherein: (a) m is an integer 0 or 1; (b) R 12 is an alkyl, a substituted alkyl, a cycloalkyl, a substituted cycloalkyl, a heterocyclic, a substituted heterocyclic, a heteroaryl, a substituted heteroaryl, an aryl or a substituted aryl residue; (c) Ar 3 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (d) Ar 4 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (e) R 5 is hydrogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl; (f) - - - - - represents a bond present or absent; and (g) W, X, Y and Z are independently or together C(O)—, C(S), S, O, or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及某些对治疗癌症和其他疾病有用的杂环化合物，其具有以下式（I）： 1 其中： (a) m是整数0或1； (b) R12是烷基，取代烷基，环烷基，取代环烷基，杂环基，取代杂环基，杂芳基，取代杂芳基，芳基或取代芳基残基； (c) Ar3是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (d) Ar4是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (e) R5是氢，羟基，烷基或取代烷基； (f) - - - - - 代表存在或不存在的键；以及 (g) W、X、Y和Z独立或一起是C(O)、C(S)、S、O或NH；或其药学上可接受的盐。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• 一种普罗雌烯的合成方法
  申请人：中国人民解放军军事科学院防化研究院

  公开号：CN110003298B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及一种化合物普罗雌烯的合成方法，该化合物为雌二醇的衍生物，具有雌激素的特性，对调节和促进女性性器官和副特征的正常发育有重要作用。本发明采用雌二醇为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯。该合成方法具有反应条件温和，溶剂或试剂毒性低，后处理方便，产率高，合成成本低、对环境友好等优点。
• Novel compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052378A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula I: 1 the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及一种新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化学式I： 1 其药用盐及N-氧化物衍生物，它们作为治疗剂的用途以及制备它们的方法。

表征谱图