2,17β-dimethoxyestra-1,3,5(10)-triene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,17β-dimethoxyestra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 2-methoxy-17β-O-methylestra-1,3,5(10)-trien-3-ol；(8R,9S,13S,14S,17S)-2,17-dimethoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: MJRAWCJWRBOEFT-BKRJIHRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,17β-dimethoxyestra-1,3,5(10)-triene 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2,17β-dimethoxy-3-carbamoylestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  新型 2-甲氧基雌二醇衍生物的合成和生物学评价：血管生成和微管蛋白聚合的强效抑制剂

  摘要：

  在这里，我们报告了一种热门天然化合物 2-ME 2（2-甲氧基雌二醇）的结构优化，该化合物在体外和体内表现出抑制活性，但对微管蛋白聚合、抗血管生成、MCF-7 增殖和转移的效力较低。合成了 2-ME 2 的一系列新的 3,17 修饰和 17 修饰类似物，并研究了它们对 MCF-7 和另外五种不同的人类癌细胞系的抗增殖活性，从而发现了9i。9i与微管蛋白秋水仙碱位点紧密结合，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络。细胞机制研究表明，9i可以通过以剂量依赖性方式调节凋亡相关蛋白（Parp，Caspase 家族），通过下调 p-Cdc2、P21 的表达和细胞凋亡来诱导 G2/M 期阻滞。重要的是，9i显着抑制了 HUVEC 管的形成、增殖、迁移和侵袭。斑马鱼异种移植物证实了体内血管生成的抑制作用。此外，9i可以有效地抑制 MCF-7 细胞在体外和斑马鱼异种移植物中的增殖和转移。9i令人满意的理化性质

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104988
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基雌二醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,17β-dimethoxyestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  新型 2-甲氧基雌二醇衍生物的合成和生物学评价：血管生成和微管蛋白聚合的强效抑制剂

  摘要：

  在这里，我们报告了一种热门天然化合物 2-ME 2（2-甲氧基雌二醇）的结构优化，该化合物在体外和体内表现出抑制活性，但对微管蛋白聚合、抗血管生成、MCF-7 增殖和转移的效力较低。合成了 2-ME 2 的一系列新的 3,17 修饰和 17 修饰类似物，并研究了它们对 MCF-7 和另外五种不同的人类癌细胞系的抗增殖活性，从而发现了9i。9i与微管蛋白秋水仙碱位点紧密结合，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络。细胞机制研究表明，9i可以通过以剂量依赖性方式调节凋亡相关蛋白（Parp，Caspase 家族），通过下调 p-Cdc2、P21 的表达和细胞凋亡来诱导 G2/M 期阻滞。重要的是，9i显着抑制了 HUVEC 管的形成、增殖、迁移和侵袭。斑马鱼异种移植物证实了体内血管生成的抑制作用。此外，9i可以有效地抑制 MCF-7 细胞在体外和斑马鱼异种移植物中的增殖和转移。9i令人满意的理化性质

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104988

文献信息

• Concise synthesis of 2-methoxyestradiol through C(sp2)-H methoxylation
  作者：Mo-Ran Sun、Ying-Ying Kang、Yong-Tao Duan、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.steroids.2020.108697

  日期：2020.10

  palladium-catalyzed direct C(sp2)-H methoxylation of 2-aryloxypyridines. Using 2-pyridyloxyl as the directing group, Pd(OAc)2 as the catalyst, PhI(OAc)2 as the oxidant and methanol as both the methoxylation reagent and solvent, the methoxy group could be handily installed at the 2-position of 3-(2-pyridoxy) estradiol (2). Subsequently, the pyridyl group could be easily removed by nucleophilic substitution

  在三个合成步骤中，由17β-雌二醇（1）有效合成了2-甲氧基雌二醇（4），总产率为63.3％。关键步骤是2-芳氧基吡啶的钯催化直接C（sp2）-H甲氧基化。以2-吡啶氧基为导向基团，Pd（OAc）2为催化剂，PhI（OAc）2为氧化剂，甲醇为甲氧基化试剂和溶剂，甲氧基可方便地安装在3的2-位-（2-吡啶氧基）雌二醇（2）。随后，在间氯过氧苯甲酸被氧化为吡啶基N-氧化物后，可以通过用甲氧基阴离子进行亲核取代而轻易地除去吡啶基，以定量收率得到目标产物2-甲氧基雌二醇（4）。相反，如文献报道，当通过TfOMe-NaOMe / MeOH系统除去吡啶基导向基团时，TfOMe不可避免地使2-甲氧基-3-（2-吡啶氧基）雌二醇的17-OH甲基化（3）。实际上，我们幸运地发现了一种新的裂解吡啶基直接基团的方法，该方法非常适用于带有羟基的底物。
• Synthesis and biological evaluation of new 2-methoxyestradiol derivatives: Potent inhibitors of angiogenesis and tubulin polymerization
  作者：Moran Sun、Yixin Zhang、Jinling Qin、Mengyu Ba、Yongfang Yao、Yongtao Duan、Hongmin Liu、Dequan Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104988

  日期：2021.8

  vivo was confirmed by zebrafish xenograft. Furthermore, 9i could effectively inhibit the proliferation and metastasis of MCF-7 cells in vitro and in zebrafish xenograft. The satisfactory physicochemical property and metabolic stability of 9i further indicated that it can act as a promising and potent anti-angiogenesis, inhibiting proliferation and metastasis of breast cancer agent via targeting tubulin

  在这里，我们报告了一种热门天然化合物 2-ME 2（2-甲氧基雌二醇）的结构优化，该化合物在体外和体内表现出抑制活性，但对微管蛋白聚合、抗血管生成、MCF-7 增殖和转移的效力较低。合成了 2-ME 2 的一系列新的 3,17 修饰和 17 修饰类似物，并研究了它们对 MCF-7 和另外五种不同的人类癌细胞系的抗增殖活性，从而发现了9i。9i与微管蛋白秋水仙碱位点紧密结合，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络。细胞机制研究表明，9i可以通过以剂量依赖性方式调节凋亡相关蛋白（Parp，Caspase 家族），通过下调 p-Cdc2、P21 的表达和细胞凋亡来诱导 G2/M 期阻滞。重要的是，9i显着抑制了 HUVEC 管的形成、增殖、迁移和侵袭。斑马鱼异种移植物证实了体内血管生成的抑制作用。此外，9i可以有效地抑制 MCF-7 细胞在体外和斑马鱼异种移植物中的增殖和转移。9i令人满意的理化性质