α-雌二醇 | 57-91-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: α-雌二醇
• 中文别名: 3,17Α-二羟基-1,3,5(10)雌甾三烯；17-ALPHA-雌二醇；雌二醇(炔雌醇)；1,3,5(10)雌甾三烯-3,17Α-二醇；雌二醇；雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17Α-二醇；17Α-雌二醇；表雌二醇；alpha-雌二醇；1,3,5(10)雌甾三烯-3,17α-二醇；17a-雌二醇
• 英文名称: α-estradiol
• 英文别名: 17α-estradiol；estradiol；alfatradiol；17α-E2；13β-methyl-1,3,5(10)-gonatrien-3,17α-diol；Epiestradiol；(8R,9S,13S,14S,17R)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 57-91-0
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-180 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +53 to +56° (c = 0.9 in dioxane)
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0708 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL，澄清，无色
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：关于母乳喂养期间使用雌二醇的信息有限，表明给药途径和剂型对转移到母乳中的量有影响。阴道给药会在乳汁中检测到可测量量，但透皮贴剂则不会。每天通过透皮途径给予母亲最高200微克的剂量，并不会增加婴儿体内的雌二醇或雌三醇含量，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。阴道给药会导致雌二醇在乳汁中达到峰值的时间不可预测，因此相对于哺乳时间给药可能并不合适。 一份报告显示，产后第一天开始使用透皮雌二醇可能会导致乳汁产量不足和婴儿体重增长不足，但在哺乳期建立良好后开始的两个小型研究中并未发现此类效应。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一名有两次严重产后抑郁症历史的母亲，为了预防抑郁症复发，在产后第一天开始使用每天释放50微克雌二醇的透皮贴剂。在婴儿11天大时，出现了黄疸，并且自出生以来仅增重了60克。通过更频繁的哺乳，体重增长有所改善，但在停止使用雌二醇之前，即第28天，体重增长仍然不足。之后，婴儿在产后第66天之前体重增长超过了平均水平。延迟和减少的体重增长可能是由于雌二醇引起的。 六名哺乳期母亲在一项比较雌二醇、舍曲林和安慰剂治疗产后抑郁症的研究中接受了透皮雌二醇治疗。在治疗4周和8周时的血清水平分析时，这些母亲接受的雌二醇剂量在每天50到200微克之间（平均每天133微克）。六名婴儿中有四名是纯母乳喂养，另外两名婴儿的母乳喂养量超过50%。在治疗之间，婴儿的身高、体重和头围以及这些参数的平均每日增长没有差异。 一名跨性别女性为了抑制睾酮，服用了螺内酯50毫克，每天两次，多潘立酮10毫克，每天三次，增加到20毫克，每天四次，口服微粒化黄体酮200毫克，每天一次，口服雌二醇8毫克，每天一次，并且每天泵乳六次以诱导泌乳。治疗3个月后，雌二醇方案改为每天0.025毫克的贴剂，黄体酮剂量降低到每天100毫克。两周后，她开始专门哺乳伴侣的新生儿。母乳喂养持续了6周，期间婴儿的生长、发育和肠道习惯均正常。患者继续部分母乳喂养婴儿至少6个月。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：十三名产后12周、完全母乳喂养婴儿的母亲被给予每天释放100微克雌二醇的透皮贴剂。在贴剂应用的3天内，每天平均哺乳次数没有显著变化。 十九名产后6周、使用屏障避孕方法并母乳喂养婴儿的母亲被随机分配到每天释放50微克雌二醇的透皮贴剂组或安慰剂贴剂组，持续12周。另外一组没有接受贴剂。在研究过程中，所有组的每天哺乳次数都有所减少，但各组之间没有重要的差异。 一项回顾性队列研究比较了371名在青春期接受大剂量雌激素（每日3毫克己烯雌酚或150微克乙炔雌醇）治疗以减少成人身高的女性和409名未接受雌激素的女性。两组之间的母乳喂养持续时间没有发现差异，表明青春期大剂量雌激素对后来的母乳喂养没有影响。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information on the use of estradiol during breastfeeding indicates that the route of administration and dosage form have influences on the amount transferred into breastmilk. Vaginal administration results in measurable amounts in milk, but transdermal patches do not. Maternal doses of up to 200 mcg daily transdermally do not increase estradiol or estriol in breastfed infants or cause any adverse effects in breastfed infants. Vaginal administration results in unpredictable peak times for estradiol in breastmilk, so timing of the dose with respect to breastfeeding is probably not useful. A case report of inadequate milk production and inadequate infant weight gain was possibly caused by transdermal estradiol initiated on the first day postpartum, but 2 small studies found no such effect when the drug was initiated after lactation was well established. ◉ Effects in Breastfed Infants:A mother who had severe postpartum depression with 2 previous infants was prescribed a transdermal estradiol patch that released 50 mcg daily beginning on day 1 postpartum to prevent recurrence of depression. At 11 days of age, the infant was jaundiced and had gained only 60 grams since birth. With more frequent nursing, weight gain improved, but remained inadequate until day 28 when the estradiol was discontinued. The infant then experienced above average weight gain through day 66 postpartum. The delayed and reduced weight gain was possibly caused by estradiol. Six nursing mothers received transdermal estradiol as part of a study comparing estradiol to sertraline and placebo for postpartum depression. The mothers received estradiol dosages between 50 and 200 mcg daily (mean 133 mcg daily) at the time of serum level analysis at 4 and 8 weeks of therapy. Four of the 6 infants were exclusively breastfed and the other two were more than 50% breastfed. There was no difference in infant length, weight, and head circumference nor in the average daily gains in any of these parameters between treatments. A transgender woman took and spironolactone 50 mg twice daily to suppress testosterone, domperidone 10 mg three times daily, increasing to 20 mg four times daily, oral micronized progesterone 200 mg daily and oral estradiol to 8 mg daily and pumped her breasts 6 times daily to induce lactation. After 3 months of treatment, estradiol regimen was changed to a 0.025 mg daily patch and the progesterone dose was lowered to 100 mg daily. Two weeks later, she began exclusively breastfeeding the newborn of her partner. Breastfeeding was exclusive for 6 weeks, during which the infant's growth, development and bowel habits were normal. The patient continued to partially breastfeed the infant for at least 6 months. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Thirteen women who were 12 weeks postpartum and fully breastfeeding their infants were given a transdermal patch that released 100 mcg of estradiol daily. The average number of breast feeds per day did not change significantly during 3 days of patch application. Nineteen women who were 6 weeks postpartum, using a barrier contraceptive method and breastfeeding their infants were randomized to transdermal patches that released estradiol 50 mcg daily or placebo patches for 12 weeks. An additional control group received no patches. The number of breast feeds per day decreased in all groups over the course of the study, but there were no important differences among the groups. A retrospective cohort study compared 371 women who received high-dose estrogen (either 3 mg of diethylstilbestrol or 150 mcg of ethinyl estradiol daily) during adolescence for adult height reduction to 409 women who did not receive estrogen. No difference in breastfeeding duration was found between the two groups, indicating that high-dose estrogen during adolescence has no effect on later breastfeeding.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25,S45,S53
• 危险类别码：
  R40,R48
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  KG3750000
• 储存条件：
  0-6°C

SDS

α-雌二醇 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： α-Estradiol
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
致癌性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 怀疑会致癌
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： α-雌二醇
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 57-91-0
分子式： C18H24O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
α-雌二醇 修改号码：4

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
α-雌二醇 修改号码：4

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模块 9. 理化特性
熔点： 224°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 热二氧六环

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dni-hmn-oth 100 mg/L
致癌性： ims-gpg TDLo:3 mg/kg
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: KG3750000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
α-雌二醇 修改号码：4

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Alpha-Estradiol 是一种雌性激素，是 5α-还原酶抑制剂，并有潜力用于雄性脱发的研究。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Alpha-Estradiol (17α-Estradiol) 是一个 5α-还原酶抑制剂，能抑制睾酮在 5α-还原酶催化下的代谢。10 μM 的 Alpha-Estradiol 可以通过雌激素受体 ERα 依赖的方式减轻脂多糖（LPS）诱导的炎症标志物，在 C57BL/6J 雄性和雌性小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 细胞、初级前脂肪细胞和分化后的 3T3-L1 脂肪细胞中表现出这种效果，其机制包括减少 NFκB-p65 表达并增加 ERα 蛋白的表达。

体内研究

Alpha-Estradiol (17-α-estradiol, 0.01、0.1 和 1 μg) 显著减少了暴露于高氧环境下的小鼠仔鼠中央血管性/总视网膜面积的比例。在出生后第9天、第13天和第17天，Alpha-Estradiol (1 μg) 明显降低了高氧条件下仔鼠视网膜中丙二醛 (MDA) 的水平。此外，在这些小鼠的视网膜中减少了 NADPH-氧化酶阳性细胞的数量、NADPH 氧化酶浓度和活性。在接受 1.0 μg Alpha-Estradiol 处理的小鼠中，出生后第9天时视网膜中的血管生成因子 (VEGF) 浓度较高，在第14天和第17天则较低。这些效果在部分程度上可以通过 ICI182780 在出生后第14天和第17天逆转。

用途

治疗功能性子宫出血、原发性闭经及绝经期综合症等。

Alpha-Estradiol（又称 α-Estradiol 或 17α-estradiol）在人类乳腺癌细胞系中表现出生物活性，作为雌激素对组织培养具有重要影响。17α-estradiol 和其选择性受体 ER-X 并非经典的激素/受体内分泌系统的一部分，而是发育和成熟脑中具有重要作用的自分泌/旁分泌系统的组成部分。17-Estradiol 对于围绝经期激素替代疗法及治疗如阿尔茨海默病等神经退行性疾病具有巨大意义。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-雌二醇 生成 雌二醇
  参考文献：
  名称：

  Process for the conversion of 17-cisalcohols of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series into the corresponding 17-trans-alcohols

  摘要：

  公开号：

  US02225419A1
• 作为产物：
  描述：

  诺龙 在 二苯基-2-吡啶膦 、 potassium hydroxide 、 lithium bromide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 α-雌二醇
  参考文献：
  名称：

  一种[3-14C]标记的17α-雌二醇的制备方法

  摘要：

  本发明属于放射性同位素 14 C标记的化合物合成技术领域。本发明提供了一种[3‑ 14 C]标记的17α‑雌二醇的制备方法，包括以下步骤：以17β‑酰化烯醇内酯和 14 C标记的乙酰氯为起始原料，经缩合反应、第一水解反应、光延反应、芳香化反应和第二水解反应，即得到[3‑ 14 C]标记的17α‑雌二醇，本发明具有合成成本低、路线短、产品收率高的优点；此外，本发明提供的制备方法操作简单，适宜规模化生产。

  公开号：

  CN109776642B

文献信息

• Proton Acid-Catalysed Transformations of Estrogen Derivatives: New Results and Some Mechanistic Aspects of theKober Colour Reaction
  作者：Ulf Pindur、Thomas Schall

  DOI：10.1002/ardp.19943271007

  日期：——

  3‐O‐methylated estrogen derivatives 1a‐d and α‐estradiol (1e) underwent sulfuric acid‐catalysed transformations to furnish the steroids 2–6. The processes involved in the reaction sequence are regioselective sulfonation and, above all, the Wagner‐Meerwein rearrangement of the methyl group at C‐13. With the objective of obtaining further information on the course of the Kober colour reaction of estrogens, some

  3-O-甲基化雌激素衍生物 1a-d 和 α-雌二醇 (1e) 经历硫酸催化转化以提供类固醇 2-6。反应序列中涉及的过程是区域选择性磺化，最重要的是 C-13 处甲基的 Wagner-Meerwein 重排。为了获得有关雌激素科伯颜色反应过程的更多信息，还进行了一些 UV/VIS 和 ESR 光谱研究。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191283A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are glucocorticoid receptor modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本文描述了糖皮质激素受体调节剂和包含该类化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇症是有用的。
• [EN] CONTROLLED-RELEASE TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS WITH LOCALIZED PK PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE À LIBÉRATION CONTRÔLÉE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS PHARMACOCINÉTIQUES LOCALISÉES
  申请人：ASCENDIS PHARMA ONCOLOGY DIV A/S

  公开号：WO2020254613A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to a water-insoluble controlled-release tyrosine kinase inhibitor ("TKI") compound for use in the treatment of a cell-proliferation disorder, wherein said water-insoluble controlled-release TKI compound releases one or more TKI drug, wherein the water-insoluble controlled-release TKI compound is administered by intra-tissue administration and wherein the total amount of TKI moieties and TKI drug molecules remaining locally in such tissue 3 days after said intra-tissue administration is at least 25% of the amount of TKI moieties or TKI drug molecules administered by said intra-tissue administration; and to related aspects.

  本发明涉及一种水不溶性控释酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，其中所述水不溶性控释TKI化合物释放一种或多种TKI药物，所述水不溶性控释TKI化合物通过组织内给药给予，并且在所述组织内给药后的第3天，所述组织中残留的TKI基团和TKI药物分子的总量至少为所述组织内给药给予的TKI基团或TKI药物分子总量的25％；以及相关方面。
• [EN] MINIMIZATION OF SYSTEMIC INFLAMMATION<br/>[FR] MINIMISATION DE L'INFLAMMATION SYSTÉMIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020141225A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention relates to a water-insoluble controlled-release pattern recognition receptor agonist ("PRRA") for use in the treatment of a cell-proliferation disorder, wherein the water-insoluble controlled-release PRRA is administered by intra-tissue administration, and wherein the protein levels of at least one cytokine selected from the group consisting of IL-6, CCL2 and IL-10 in plasma has a more than 10-fold lower maximum protein level within 24 hours compared to an equivalent molar dose of the corresponding free PRRA upon intra/tissue administration; and to related aspects.

  本发明涉及一种用于治疗细胞增殖障碍的水不溶性控制释放模式识别受体激动剂（"PRRA"），其中水不溶性控制释放PRRA通过组织内给药进行，并且其中血浆中至少一种由IL-6、CCL2和IL-10组成的细胞因子的蛋白水平在24小时内与相应自由PRRA等摩尔剂量给药相比，最大蛋白水平降低超过10倍；以及相关方面。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。