4-羟雌二醇 | 5976-61-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-羟雌二醇
• 中文别名: 4-羟基雌二醇
• 英文名称: 4-Hydroxyestradiol
• 英文别名: 4-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol；1,3,5[10]-estratriene-3,4,17β-triol；estra-1,3,5(10)triene-3,4,17β-triol；4-hydroxy-(17β)-estradiol；4-Hydroxy-17β-estradiol；4-hydroxyestrasdiol-17β；(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,4,17-triol
• CAS: 5976-61-4
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: QOZFCKXEVSGWGS-ZHIYBZGJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210°C (dec.)
• 沸点：
  370.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1285 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于乙醇（略微加热）、乙酸乙酯（略微加热）、甲醇（略微加热）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

4-羟基雌二醇是17β-雌二醇和雌二醇同分异构体的人类已知代谢物。

4-Hydroxyestradiol is a known human metabolite of 17-beta-estradiol and estradiol isomer.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  KG7676000
• 储存条件：
  -20℃环境下，请避光、存放在阴凉干燥处，并密封保存。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 4-Hydroxyestradiol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
致癌性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H351 怀疑会致癌。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C18H24O3
分子式
: 288.38 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1,3,5(10)-Estratriene-3,4,17β-triol
<=100%
化学文摘登记号(CAS 5976-61-4
No.)

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体内试验 - 仓鼠 - 皮下的
DNA损伤
致癌性
致癌性 - 仓鼠 - 移植
肿瘤发生：符合RTECS标准的可疑致癌试剂。 肾，输尿管，膀胱：肾癌
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
在动物研究中的有限致癌性证据
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
父体效应：其他对男性的影响。 内分泌的：雄激素的
生殖毒性 - 大鼠 - 静脉内的
母体效应：子宫、宫颈、阴道。
从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KG7676000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生理作用

4-羟雌二醇可以激活基质金属蛋白酶的前体（ProMMPs），进而生成基质金属蛋白酶（MMPs），促进肿瘤的转移与发展。此外，它还能通过激活细胞核因子（NF-κB）参与细胞信号转导，并激活细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，导致肿瘤的发生。因此，4-羟雌二醇与肿瘤的发生和发展密切相关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟雌二醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 17β-Estradiol-3,4-quinone
  参考文献：
  名称：

  儿茶酚雌激素与核苷的加成

  摘要：

  我们报告了由脱氧核苷（脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷和 5-甲基脱氧胞苷）与雌酮、雌二醇-17beta 和雌二醇-17 α 的儿茶酚雌激素 (CE) 加成而产生的产物的形成、检测、定量和结构表征。通过将儿茶酚氧化成醌并随后在酸性介质中与脱氧核苷进行迈克尔型反应，在一锅合成中获得粗产物。在所有实验中，在 HPLC 分离 (LC/ESI/MS(n)) 后，通过电喷雾电离质谱分析检测加合物。两种嘧啶脱氧胞苷和 5-甲基脱氧胞苷仅产生脱氧核苷的 CE 加合物，这对应于 DNA 上的稳定加合物。对于嘌呤，结果取决于使用的 CE（2,3- 或 3,4-儿茶酚），碳 17（雌酮的酮，雌二醇的 α 和β 异构体的醇）和嘌呤本身（脱氧腺苷或脱氧鸟苷）的功能和构型。稳定加合物和去糖基化加合物都形成，因此在 DNA 上形成稳定加合物以及从 DNA 链中丢失嘌呤是可能的。MS(2) 和 MS(3) 实验证明与进一步

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(02)00070-3
• 作为产物：
  描述：

  4-Nitroestratriene-3,17beta-diol 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 作用下， 生成 4-羟雌二醇
  参考文献：
  名称：

  Convenient large scale preparation of catechol estrogens

  摘要：

  2-Hydroxyestrone, 2-hydroxyestradiol-17beta, 2-hydroxy-17alpha-ethynylestradiol, 2-hydroxyestriol, 4-hydroxyestrone, 4-hydroxyestradiol-17beta, 4-hydroxy-17alpha-ethynylestradiol and 4-hydroxyestriol are prepared on a preparative scale from the corresponding aminophenols using a new inverse oxidation procedure. By the synthesis described both the 2- and 4-hydroxylated estrogens are available in high yields.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(76)90010-6

文献信息

• METHODS FOR INHIBITING DRUG DEGRADATION
  申请人：SEQUOIA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150284352A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Methods of inhibiting cytochrome P450 enzymes are provided that can be used for improving the treatment of diseases by preventing degradation of drugs or other molecules by cytochrome P450. Pharmaceutical compositions are provided that can act as boosters to improve the pharmacokinetics, enhance the bioavailability, and enhance the therapeutic effect of drugs that undergo in vivo degradation by cytochrome P450 enzymes.

  提供了一种抑制细胞色素P450酶的方法，可用于改善疾病治疗，防止药物或其他分子被细胞色素P450降解。提供了可以充当增强剂的药物组合物，以改善药物的药代动力学，增加生物利用度，并增强那些在体内被细胞色素P450酶降解的药物的治疗效果。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION 2-SUBSTITUTED-DERIVATIVES OF ESTRONE AND ESTRADIOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE DÉRIVÉS 2-SUBSTITUÉS D'ESTRONE ET D'ESTRADIOL
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2006013196A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  The invention provides a process for the preparation of 2- substituted-derivatives of estrone and estradiol comprising i) the preparation of a compound of general formula (II) by reacting a compound of general formula (I) in one or more steps to a compound of general formula II wherein Rl is a C1-C10 alkyl, alkenyl or aryl group; -C1, -Br, -I, -F; -CN; -OH; or a -OR2, -O(CO)R2 or -R2-OH group, wherein R2 is an alkyl or alkylene group having 1-6 C atoms; and the bonding between atoms 9 and 10 is a single or a double bond. ii) aromatization of the compound of general formula II to a compound of general formula III wherein Rl and R2 have the above defined meanings; and iii) optionally, reduction of the compound of general formula III to a compound of general formula IV wherein Rl and R2 have the above defined meanings . Furthermore the invention provides several novel compounds, which can be intermediates in the above process, and processes to prepare these novel compounds . The invention also provides 2-alkoxy-estrone, 2-alkoxy- estradiol or mixtures thereof essentially free from other estrogenic intermediates.

  该发明提供了一种制备雌酮和雌二醇的2-取代衍生物的方法，包括：i) 通过将通式(I)的化合物在一个或多个步骤中与通式(II)的化合物反应制备通式(II)的化合物，其中R1是C1-C10烷基、烯基或芳基；-C1、-Br、-I、-F；-CN；-OH；或一个-OR2、-O(CO)R2或-R2-OH基团，其中R2是具有1-6个碳原子的烷基或烷基烯基基团；以及原子9和10之间的键合是单键或双键。ii) 将通式(II)的化合物芳构化为通式(III)的化合物，其中R1和R2具有上述定义的含义；以及iii) 可选地，将通式(III)的化合物还原为通式(IV)的化合物，其中R1和R2具有上述定义的含义。此外，该发明提供了几种新化合物，可以作为上述过程中的中间体，并提供了制备这些新化合物的方法。该发明还提供了基本不含其他雌激素中间体的2-烷氧基雌酮、2-烷氧基雌二醇或它们的混合物。
• Methylation of Catechol Estrogen with Diazomethane
  作者：MASANORI TERANISHI、YOUICHI FUJII、MITSURU YAMAZAKI、SUSUMU MIYABO

  DOI：10.1248/cpb.31.3309

  日期：——

  Dynamic aspects of methylation of catechol estrogen with diazomethane were investigated by means of thin-layer chromatography. The methylation rate of the hydroxyl group at the C-3 position was almost the same as that of the C-2 hydroxyl group in the reaction of 2-hydroxyestrogen, and 2-3 times that of the C-4 hydroxyl group in the reaction of 4-hydroxyestrogen. In these experiments, the maximum yields of 2-methoxyestrone, 2-hydroxyestrone 3-methyl ether, 4-methoxyestrone and 4-hydroxyestrone 3-methyl ether were 32, 39, 13 and 70%, respectively. In addition, demethylation of catechol estrogen dimethyl ethers with boron tribromide and synthesis of 4-hydroxyestrone monomethyl ethers are described.

  通过薄层色谱法研究了二氮甲烷与邻苯二酚雌激素的甲基化反应的动态过程。在2-羟基雌激素反应中，C-3位置的羟基甲基化速率几乎与C-2羟基相同，而在4-羟基雌激素反应中，C-3羟基的甲基化速率是C-4羟基的2-3倍。在这些实验中，2-甲氧基雌酮、2-羟基雌酮3-甲基醚、4-甲氧基雌酮和4-羟基雌酮3-甲基醚的最高产率分别为32%、39%、13%和70%。此外，还描述了用三溴化硼脱除邻苯二酚雌激素二甲基醚的甲基化和4-羟基雌酮单甲基醚的合成。
• 2-Methoxyestradiol (2-ME2) Prodrug with Enhanced Bioavailability for Prophylaxis or Treatment of Cancerous or Non-Cancerous Condition
  申请人：KAMBHAMPATI Suman

  公开号：US20120225849A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A prodrug of 2-methoxyestradiol (2-ME 2 ) can be used for prophylaxis or treatment of cancer, such as esophageal cancer, prostate cancer, or breast cancer, and/or a non-cancerous condition, such as rheumatoid arthritis or pre-clampsia.

  2-甲氧基雌二醇（2-ME2）的前药可用于预防或治疗癌症，如食道癌、前列腺癌或乳腺癌，和/或非癌症疾病，如类风湿性关节炎或妊娠高血压综合征。
• [EN] METHODS OF USING INDAZOLE-3-CARBOXAMIDES AND THEIR USE AS WNT/B-CATENIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'INDAZOLE-3-CARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION WNT/β-CATÉNINE
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2018075858A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  This disclosure features the use of one or more indazole-3-carboxamide compounds or salts or analogs thereof, in the treatment of one or more diseases or conditions independently selected from the group consisting of a tendinopathy, dermatitis, psoriasis, morphea, ichthyosis, Raynaud's syndrome, and Darier's disease; and/or for promoting wound healing. The methods include administering to a subject (e.g., a subject in need thereof) a therapeutically effective amount of one or more indazole-3-carboxamide compounds or salts or analogs thereof as described anywhere herein.

  本公开涉及使用一种或多种吲唑-3-羧酰胺化合物或其盐或类似物，用于治疗独立选择自包括肌腱病、皮炎、牛皮癣、硬皮病、鱼鳞病、雷诺综合征和达里尔病的一种或多种疾病或症状；和/或促进伤口愈合。方法包括向受试者（例如，需要者）施用如本文中任何地方所述的一种或多种吲唑-3-羧酰胺化合物或其盐或类似物的治疗有效量。