罗红霉素 | 56092-81-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 罗红霉素
• 中文别名: 离子霉素
• 英文名称: ionomycin
• 英文别名: iono；(4R,6S,8S,10Z,12R,14R,16E,18R,19R,20S,21S)-11,19,21-trihydroxy-22-[(2S,5S)-5-[(2R,5S)-5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-4,6,8,12,14,18,20-heptamethyl-9-oxodocosa-10,16-dienoic acid
• CAS: 56092-81-0
• 化学式: C₄₁H₇₂O₉
• 分子量: 709.017
• InChiKey: PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N

物化性质

• 沸点：
  817.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在乙醇中水中的溶解度为至10mM，在DMSO中水中的溶解度为至10mM。
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S27,S36,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941500000

制备方法与用途

生物活性

Ionomycin (SQ23377) 是一种有效的、选择性的钙离子载体，也是一种由 Streptomyces conglobatus 产生的抗生素。Ionomycin 对二价阳离子具有高度特异性（Ca > Mg > Sr = Ba），并能显著促进细胞凋亡。此外，它还诱导蛋白激酶C (PKC) 的激活。

靶点

钙离子载体

体外研究

Ionomycin 是一种钙离子载体和由 Streptomyces conglobatus 产生的抗生素。将 2 μM Ionomycin 添加到 LCLC 103H 细胞中，会导致细胞内 Ca²⁺ 浓度从 50 nM 瞬间增加到 180 nM。在 Ionomycin 处理的培养物中进行 DNA 和蛋白质分析发现，存在典型的 caspase-介导的凋亡特征，包括 DNA 片段化和 PARP 切割至 85 kDa 的片段。约 1-5% 的细胞表现出坏死特征。通过监测 Ac-DEVD-amc 活性增加来追踪整个细胞中的 caspase 激活。此外，Ionomycin 还诱导 SKOV3ip 细胞中 exosomes 的释放，并且这些 exosomes 包含 L1-32 蛋白的切割片段。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E,6E)-8-bromo-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl acetate 在 palladium dihydroxide 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 samarium diiodide 、 草酰氯 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 L-(+)-diisopropyl tartrate 、 18-冠醚-6 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氢氟酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 癸烷 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 130.58h， 生成 罗红霉素
  参考文献：
  名称：

  使用开环策略进行离子霉素的全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]描述了聚醚抗生素离子霉素，钙离子载体的全合成。该合成证明了用于合成聚丙烯酸酯和脱氧聚丙烯酸酯亚基的开环方法的实用性，它们在合成的四个片段中的两个中被发现。

  DOI：

  10.1021/ol025872f
• 作为试剂：
  描述：

  PMA ionomycin 、 L-谷氨酰胺 、 Penicillin Streptomycin 在 佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯 、 罗红霉素 、 二氧化碳 、 beta-胸苷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 罗红霉素
  参考文献：
  名称：

  Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease

  摘要：

  本发明涉及公式（1）的噻唑嘧啶二酮，其中R1和R2各自独立地表示C1-6烷基，C3-6烷基，C3-6烯基，C3-5环烷基C1-3烷基或C3-6环烷基;每个基团可选地被1至3个卤素原子取代，R3是一个CO-G或SO2-G基团，其中G是一个包含氮原子和第二杂原子（选自氧和硫）的5或6成员环；该环被至少一个在规范中定义的基团取代，Q是CR4R5，其中R4是氢，氟或C1-6烷基，R5是氢，氟或羟基；Ar是一个5-10成员的芳香环系统，其中最多4个环原子可以是氮、氧和硫的杂原子，该环系统可选地被一个或多个在规范中定义的基团取代；以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。还描述了制备这些化合物的过程、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，特别是在免疫抑制治疗中的应用。

  公开号：

  US07384951B2

文献信息

• Total synthesis of the polyether antibiotic ionomycin
  作者：David A. Evans、Robert L. Dow、Thomas L. Shih、James M. Takacs、Robert Zahler

  DOI：10.1021/ja00169a042

  日期：1990.6

  A convergent asymmetric synthesis of the calcium ionophore ionomycin has been achieved through a route that is outlined below. The four illustrated subunits, which comprise the c,-C,,-,, CI)-&r cI&22, and C=-C32 portions of ionomycin,

  钙离子载体离子霉素的会聚不对称合成已通过以下概述的途径实现。四个图示的亚基，它们包含离子霉素的 c,-C,,-,, CI)-&r cI&22 和 C=-C32 部分，
• Novel compounds
  申请人：Cooper Edward Martin

  公开号：US20060052380A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention relates to thienopyridazinones of formula (I): wherein: R 1 is C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 3-6 cycloalkyl which is optionally substituted by C 1-6 alkyl, each of the above being optionally substituted by one or more halogen atoms; R 2 is C 1-6 alkyl; R 3 is a group CO-G or SO 2 -G where G is a 5- or 6-membered ring containing a nitrogen atom and a second heteroatom selected from oxygen and sulphur adjacent to the nitrogen, and optionally substituted by up to 3 groups selected from hydroxyl and C 1-4 alkyl; Q is CR 5 R 6 where R 5 and R 6 are as defined in the specification; and R 4 is a 5- to 10-membered mono- or bi-cyclic aromatic ring system, containing 0 to 4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted as described in the specification, and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, in particular in the modulation of autoimmune disease are also described.

  本发明涉及式(I)的噻吩并吡嗪酮：其中：R1为C1-6烷基，C2-6烯基或C3-6环烷基，其可选地被C1-6烷基取代，上述每种取代基可选地被一个或多个卤素原子取代；R2为C1-6烷基；R3为CO-G或SO2-G基团，其中G为一个5-或6-成员环，其中包含一个氮原子和一个邻近氮原子的第二杂原子，所述环可选地被最多3个羟基和C1-4烷基中的一个或多个基团取代；Q为CR5R6，其中R5和R6如规范所定义；R4为一个5-到10-成员的单环或双环芳香环系统，其中包含0到4个独立选择的杂原子，包括氮、氧和硫，所述环系统可按规范中描述的方式取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。还描述了其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，特别是在自身免疫性疾病的调节方面的应用。
• THIENOPYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE IN MODULATION OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Guile Simon David

  公开号：US20080221131A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The invention relates to thienopyrimidinediones of formula (I): in which R 1 , R 2 , Q are as defined in the specification, and Ar and Ar 2 are selected from certain aromatic ring systems which may be optionally substituted, as defined in the specification. Processes for the preparation of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy are also described.

  本发明涉及式(I)的噻唑嘧啶二酮化合物：其中R1，R2，Q如规范中所定义，Ar和Ar2选自某些芳香环系统，可以是可选取代的，如规范中所定义。还描述了制备式(I)化合物的过程，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。
• THIENOPYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE IN THE MODULATION OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Guile Simon David

  公开号：US20080214579A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention relates to thienopyrimidinediones of formula (1): in which R 1 , R 2 , R 3 , Q, and Ar are defined in the specification. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds of formula (1), pharmaceutical compositions containing these compounds, and use of these compounds in therapy, in particular in immunosuppression therapy.

  本发明涉及公式（1）的噻唑嘧啶二酮： 其中R1、R2、R3、Q和Ar在说明书中有定义。本发明还涉及制备公式（1）化合物的过程，含有这些化合物的制药组合物，以及这些化合物在治疗中的使用，特别是在免疫抑制治疗中的使用。
• Compounds
  申请人：Ingall Anthony Howard

  公开号：US06890923B2

  公开（公告）日：2005-05-10

  A compound of formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is —C(O)Ar 1 , —C(R 4 )(R 5 )Ar 1 or Ar 3 ; R 3 represents a group X—R 10 or Ar 2 ; X represents a bond or a group NR 11 ; and R 10 represents C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, each of which may be optionally substituted by one or more substituents independently selected from carboxyl, hydroxyl, —C(O)—R 12 , C 3-6 cycloalkyl, morpholinyl, —NR 13 R 14 , —SR 15 , —OR 16 , phenyl and halophenyl, or R 10 represents a C 3-6 cycloalkylcarbonyl, —C(O)CH 2 CN, halophenylcarbonyl or trifluoromethylcarbonyl group. The compounds or compositions thereof are useful in the treatment or prophylaxis of autoimmune, inflammatory, proliferative and hyperproliferative diseases.

  该化合物的分子式为或其药物可接受的盐，其中R为—C（O）Ar1，—C（R4）（R5）Ar1或Ar3；R3代表X—R10或Ar2基团；X代表键或NR11基团；R10代表C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，每个基团都可以选择性地被一个或多个取代基独立地选自羧基，羟基，—C（O）—R12，C3-6环烷基，吗啉基，—NR13R14，—SR15，—OR16，苯基和卤代苯基，或R10代表C3-6环烷基羰基，—C（O）CH2CN，卤代苯基羰基或三氟甲基羰基基团。该化合物或其组成物在自身免疫性，炎症性，增生性和高增生性疾病的治疗或预防中有用。