beta-胸苷 | 146183-25-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: beta-胸苷
• 中文别名: 胸苷；胸腺嘧啶核苷；1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基尿嘧啶；2p-脱氧胸苷；β-胸腺嘧啶核苷；beta-胸甙；胸腺嘧啶脱氧核苷；2"-脱氧胸腺嘧啶核苷；β-胸苷；2-脱氧胸苷
• 英文名称: thymidine
• 英文别名: Thymidin；2'-deoxythymidine；deoxythymidine；2’-deoxythymidine；2’-deoxynucleoside thymidine；1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 146183-25-7；50-88-4；50-89-5
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量: 242.232
• InChiKey: IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188 °C(lit.)
• 比旋光度：
  18.6 º (c=3, H2O)
• 沸点：
  385.05°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3129 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、DMSO（轻微）、乙醇、乙酸乙酯、甲醇（轻微、加热）
• 最大波长(λmax)：
  267 (pH 7)；267 (pH 13)
• LogP：
  -0.930
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  Solution: A 1% solution of thymidine in water, kept at room temperature, is stable for at least 24 hours (HPLC).
• 旋光度：
  (c = 1, H2O) [a]25 D = +18 ± 0.5°
• 碰撞截面：
  161 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

使用母乳期间总结：替比夫定已在美国市场停用。尚未在正在接受乙型肝炎治疗的哺乳期母亲中进行研究。可能更倾向于使用另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 只要婴儿在出生时接受乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，出生时感染乙型肝炎的妇女的母乳喂养和配方奶喂养婴儿的感染率没有差异。鼓励患有乙型肝炎的母亲在婴儿接受这些预防措施后进行母乳喂养。 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Telbivudine has been discontinued from the US market. It has not been studied in nursing mothers being treated for hepatitis B infection. An alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. No difference exist in infection rates between breast-fed and formula-fed infants born to hepatitis B-infected women, as long as the infant receives hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine at birth. Mothers with hepatitis B are encouraged to breastfeed their infants after their infants receive these preventative measures. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：小鼠（腹腔注射）：LD50 2512毫克/千克

ToxicityData:Mouse(ip): LD50 2512 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• TSCA：
  Yes

制备方法与用途

用途

胸苷含有胸腺嘧啶碱基的脱氧核糖核苷。胸腺嘧啶通过β-糖苷键与D-核糖连接形成的核苷。胸苷用于抗艾滋病药物（如齐多呋啶、司他夫定）的制备，以及抗病毒药物的合成。它也可作为医药中间体直接出口。

目前我国生产β–胸苷的厂家屈指可数，仅有新和成、星湖科技等少数公司采用化学合成法生产。

生物活性

胸苷（Deoxythymidine, 2'-Deoxythymidine, 5-Methyldeoxyuridine, DThyd, NSC 21548）是嘧啶核苷，由连接至糖脱氧核糖的胸腺嘧啶碱基组成。作为DNA的组成部分，胸腺嘧啶核苷与DNA双螺旋中的腺嘌呤配对。

化学性质

胸苷为白色针晶状固体，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。

用途

胸苷主要用于抗艾滋病药物（如齐多呋啶、司他夫定）的制备。此外，它还用作医药中间体，用于合成抗病毒和抗HIV药物，并在HT以及HAT鸡尾酒法中用于杂种瘤的融合、选择与克隆。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  beta-胸苷 在 purine nucleoside phosphorylase 作用下， 生成 胸腺嘧啶
  参考文献：
  名称：

  8-Azapurines 和 8-Aza-7-deazapurines 的 2'-Deoxy-β-d-核糖核苷的酶法合成

  摘要：

  已经研究了 8-氮杂嘌呤和 8-氮杂-7-脱氮嘌呤 2'-脱氧核糖核苷的酶促合成。已使用两种方法：(i) 使用 2'-脱氧鸟苷、2'-脱氧胞苷、2'-脱氧尿苷和 2'-脱氧胸苷作为 2-脱氧-d-呋喃核糖供体和重组大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的转糖基化) 作为生物催化剂，以及 (ii) 使用重组大肠杆菌核糖激酶 (RK)、磷酸戊糖变位酶 (PPM) 和 PNP 作为生物催化剂，从 2-脱氧-d-核糖和核碱基一锅法合成。除了 2-amino-8-aza-6-chloro-7-deazapurine 外，所有研究的碱基都观察到了良好的底物活性，由于碱基的溶解度非常低和 C6 的部分替代，它以中等产率提供了所需的 N 9-核苷-氯原子并与羟基形成核苷。E. Ser90 Oγ 的参与。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1290679
• 作为产物：
  描述：

  N³-benzoyl thymidine 在 苯甲醇 作用下， 反应 30.0h， 以82%的产率得到beta-胸苷
  参考文献：
  名称：

  合成N-苯甲酰化尿苷和胸苷衍生物的新方法；N-脱苯甲酰化的简便方法。

  摘要：

  已经开发了一种通过2'，3'-O-异亚丙基尿苷的一步选择性N-苯甲酰化合成N-苯甲酰基-2'，3'-O-异亚丙基尿苷的改进方法。还描述了通过初始的三苯甲酰化，然后选择性地水解苯甲酸酯来合成N-苯甲酰基胸苷的有效合成途径。N-苯甲酰化胸苷和尿苷衍生物的N-苯甲酰化可以在中性条件下通过与苄醇一起加热而方便地进行。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(01)00325-1
• 作为试剂：
  描述：

  在 8-OH-脱氧鸟嘌呤 、 beta-胸苷 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 spiroiminodihydantoin deoxiribonucleoside 、 2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧鸟苷-N1-基自由基的独立生成和反应性。

  摘要：

  2'-脱氧鸟苷-N 1-基（dG（N 1 -H）•）是2'-脱氧鸟苷（dG）（最容易氧化的天然核苷）的热力学上优选的单电子氧化产物。dG（N 1 -H）•是通过dG羟基自由基加合物的正式脱水以及相应自由基阳离子的去质子化而产生的。dG（N 1 -H）•是由于电离辐射的间接和直接作用以及其他DNA破坏剂而形成的。dG（N 1 -H）•是从N中以光化学方式产生的（λmax = 350 nm）-芳氧基-萘二甲酰亚胺前体（3）。3的光化学转化的量子产率为〜0.03，在O 2存在下显着降低，表明键断裂从三重激发态发生。dG在过量的β-巯基乙醇存在下定量形成。在不存在还原剂的情况下，dG（N 1 -H）•会被3氧化，从而使dG的收率降至约50％。加入8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷（8-oxodGuo）作为牺牲性还原剂可定量获得dG和8-氧代Gugu的两电子氧化产物。N-芳氧基萘二甲酰亚胺3是dG（N

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01095

文献信息

• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2003087065A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。
• SULFONAMIDE, SULFAMATE, AND SULFAMOTHIOATE DERIVATIVES
  申请人：Wang Zhong

  公开号：US20120077814A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The disclosure provides biologically active compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds in a variety applications, such as treatment of diseases or disorders associated with E1 type activating enzymes, and with Nedd8 activating enzyme (NAE) in particular.

  该披露提供了化学式(I)的生物活性化合物及其药用盐，含有这些化合物的组合物，以及在各种应用中使用这些化合物的方法，例如用于治疗与E1型激活酶相关的疾病或紊乱，特别是与Nedd8激活酶(NAE)相关的疾病或紊乱。

表征谱图