N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 | 2389-45-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸
• 中文别名: Nα-(叔丁氧羰基)-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸；Nα-Boc-Nε-Cbz-L-赖氨酸；氨基酸衍生物；6-苄氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸；N-Boc-N"-Cbz-L-赖氨酸；Boc-Lys(Z)-OH
• 英文名称: Boc-Lys(Z)-OH
• 英文别名: Boc-Lys(Cbz)-OH；N⁶-((benzyloxy)carbonyl)-N²-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysine；Boc-L-Lys(Z)-OH；(2S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)hexanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 2389-45-9
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₆
• mdl: MFCD00065584
• 分子量: 380.441
• InChiKey: BDHUTRNYBGWPBL-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75.0 to 79.0 °C
• 沸点：
  587.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在醋酸中几乎透明

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的过程如下：向20℃下冷却的(2S)-6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)己酸（100.00g，406.01mmol，1.00当量）和NaHCO3（102.33g，1.22mol，3.00当量）的THF（1000mL）与水（1000mL）溶液中缓慢加入CbzOSu（101.19g，406.01mmol，1.00当量）。然后将反应混合物在30℃下搅拌16小时。完成后，用1N HCl调节pH至5-6，并用乙酸乙酯（EA）萃取三次（每次600mL），经Na2SO4干燥后浓缩，最终得到黄色油状的N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸（142.00g，373.26mmol，91.9％收率）。

N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸是一种N-末端保护的氨基酸，适用于固相肽合成（SPPS），能够提供带有保护赖氨酰侧链的肽。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N6-((苄氧基)羰基)-N2-(叔丁氧基羰基)-L-赖氨酸甲酯	Boc-L-Lys(Z)-OMe	73548-77-3	C20H30N2O6	394.468
  ——	N-α-tert-Butyloxycarbonyl-N-ε-carbobenzoxy-L-lysine benzyl ester	77236-13-6	C26H34N2O6	470.566
  N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸	Boc-Lys-OH	13734-28-6	C11H22N2O4	246.307
  N6-Cbz-L-赖氨酸	N6-[(benzyloxy)carbonyl]-L-lysine	1155-64-2	C14H20N2O4	280.324
  ——	(S)-methyl 2-amino-6-(benzyloxycarbonylamino)hexanoate	24498-31-5	C15H22N2O4	294.351
  ——	t-Boc-L-Lys(Z)-OPAO	51814-48-3	C27H34N2O7	498.576

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N6-((苄氧基)羰基)-N2-(叔丁氧基羰基)-L-赖氨酸甲酯	Boc-L-Lys(Z)-OMe	73548-77-3	C20H30N2O6	394.468
  ——	benzyl {(5S)-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-oxohexyl}carbamate	82689-16-5	C19H28N2O5	364.442
  [(5S)-5-[[(叔丁基氧基)羰基]氨基]-6-羟基己基]氨基甲酸苄酯	Boc-Lys(Z)-ol	82689-20-1	C19H30N2O5	366.458
  ——	tert-butyl N6-((benzyloxy)carbonyl)-N2-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysinate	135727-85-4	C23H36N2O6	436.549
  ——	N-α-tert-Butyloxycarbonyl-N-ε-carbobenzoxy-L-lysine benzyl ester	77236-13-6	C26H34N2O6	470.566
  ——	Nε-(benzyloxycarbonyl)-Nα-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysinamide	55592-81-9	C19H29N3O5	379.456
  (3s)-3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-7-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-庚酸	(S)-7-(benzyloxycarbonylamino)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)heptanoic acid	346694-77-7	C20H30N2O6	394.468
  N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸	Boc-Lys-OH	13734-28-6	C11H22N2O4	246.307
  ——	benzyl N-[(5S,6R)-6,7-dihydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptyl]carbamate	204699-78-5	C20H32N2O6	396.484
  ——	benzyl N-[(5S,6S)-6,7-dihydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptyl]carbamate	204699-79-6	C20H32N2O6	396.484

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 在 二甲基硫 、 氢氟酸 作用下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  改进固相肽合成中的脱保护作用：通过S N 2机理从合成肽中去除保护基，其中二甲基硫醚中的HF浓度低

  摘要：

  发现在二甲基硫醚中使用低浓度HF（1：3，v / v）去除合成肽中的保护基是有效的，并且可以消除与苯甲醚中高浓度HF相关的几种副反应（ 9：1，v / v）通常用于肽合成。与高浓度HF裂解的S N 1机理相反，低浓度HF裂解的机理是S N 2，因此反应进行而没有生成碳正离子中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85621-x
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸 在 盐酸 、 copper (II) carbonate hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和初步活性评估作为氨基酸肽酶N / CD13抑制剂的新型L-赖氨酸衍生物。

  摘要：

  设计并合成了一类新型的L-赖氨酸衍生物作为氨肽酶N（APN）抑制剂。活性评估表明化合物C7（IC（50）= 9.6 +/- 1.3 microM）和C20（IC（50）= 13.6 +/- 1.9 microM）等同于阳性对照Bestatin（IC（50）= 11.3 + / -1.6微米）。

  DOI：

  10.2174/092986610791306661

文献信息

• An expedient route for the reduction of carboxylic acids to alcohols employing 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride as acid activator
  作者：G. Nagendra、C. Madhu、T.M. Vishwanatha、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.06.108

  日期：2012.9

  method for the synthesis of alcohols from the corresponding carboxylic acids is described. Activation of carboxylic acid with 1-propanephosphonic acid cyclic anhydride (T3P) and subsequent reduction using NaBH4 yield the alcohol in excellent yields with good purity. Reduction of several alkyl/aryl carboxylic acids and Nα-protected amino acids/peptide acids as well as Nβ-protected amino acids was successfully

  描述了一种由相应的羧酸合成醇的简单有效的方法。用1-丙烷膦酸环酐（T3P）活化羧酸，然后使用NaBH 4还原，可得到纯度高，纯度高的醇。的减少几个烷基/芳基羧酸和N α -保护的氨基酸/肽酸以及如N β -保护的氨基酸被成功地执行，以获得良好的收率相应的醇。所有产物均通过1 H NMR和质谱分析充分表征。该过程温和，简单，并且容易分离产物。
• Synthesis and Characterization of Optically Pure Gamma‐ <scp>PNA</scp> Backbones by <scp>SIBX</scp> ‐Mediated Reductive Amination
  作者：Alagarsamy Periyalagan、Yong‐Tae Kim、In Seok Hong

  DOI：10.1002/bkcs.12365

  日期：2021.10

  Therefore, the synthesis of an optically pure γ-backbone is very important. Here, we report a novel synthetic strategy for the suppression of epimerization during the synthesis of the γ-PNA backbone. A stabilized form of 2-iodoxybenzoic acid (SIBX) was used as an oxidative reagent in the key intermediate of the N-Boc-amino acetaldehyde synthesis. This paper reports (1) the synthesis and comparison

  手性肽核酸 (PNA) 是常规 PNA 的衍生物，通过在其骨架上引入手性中心，并且已知比常规 PNA 与 DNA 或 RNA 的结合更强。特别是，在 γ-骨架的情况下，L异构体稳定 PNA/DNA 双链，而D-异构体具有相反的作用。因此，合成光学纯的γ-主链是非常重要的。在这里，我们报告了一种新的合成策略，用于在 γ-PNA 主链的合成过程中抑制差向异构化。稳定形式的 2-碘氧基苯甲酸 (SIBX) 在 N-Boc-氨基乙醛合成的关键中间体中用作氧化试剂。本文报道了 (1) 三种不同的 γ-PNA 骨架 (赖氨酸、丙氨酸和谷氨酸) 通过三种不同的合成路线 (SIBX、氢化铝锂和 Red-Al) 的合成和比较和 (2) 手性的测定其衍生化合物的纯度。SIBX 介导的 γ-PNA 骨架的对映体过量纯度被确定为超过 99.4%，由标准 RP-C18 柱上的高效液相色谱 (HPLC) 色谱图确定。它相对高于本工作中检查的其他方法。
• Straightforward Functionalization of Sulfur-Containing Peptides via 5- and 6-endo-dig Cyclization Reactions
  作者：Pavel Arsenyan、Sindija Lapcinska

  DOI：10.1055/a-1343-5607

  日期：2021.5

  peptides containing S–S or S–H bonds by employing N-chlorosuccinimide. The corresponding sulfenyl electrophiles are further utilized in 5- and 6-endo-dig cyclization reactions yielding indolizinium salts, indoles, benzo[b]furans, polyaromatic hydrocarbons (PAHs) and isocoumarins, as well as quinolinones bearing a glutathione moiety. PAH derivatives can be used as selective fluorescent dyes for the

  我们提出了一种简单方便的方法，可通过使用N-氯代琥珀酰亚胺从含有S–S或S–H键的肽中生成亚磺基亲电子试剂。相应的亚硫基亲电试剂进一步用于5-和6-内-挖-环化反应，生成吲哚鎓盐，吲哚，苯并[b]呋喃，聚芳烃（PAH）和异香豆素，以及带有谷胱甘肽部分的喹啉酮。PAH衍生物可用作选择性荧光染料，以可视化活细胞中的脂质滴。
• Isosorbide-based peptidomimetics as inhibitors of hepatitis C virus serine protease
  作者：Aline C. Portela、Thalita G. Barros、Camilo H. da S. Lima、Luiza R.S. Dias、Pedro H.R. de A. Azevedo、Anna Sophia C.L. Dantas、Ronaldo Mohana-Borges、Gustavo T. Ventura、Sergio Pinheiro、Estela M.F. Muri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.027

  日期：2017.8

  Hepatitis C infection is a cause of chronic liver diseases such as cirrhosis and carcinoma. The current therapy for hepatitis C has limited efficacy and low tolerance. The HCV encodes a serine protease which is critical for viral replication, and few protease inhibitors are currently on the market. In this paper, we describe the synthesis and screening of novel isosorbide-based peptidomimetic inhibitors

  丙型肝炎感染是慢性肝病（如肝硬化和癌）的原因。当前的丙型肝炎疗法疗效有限且耐受性低。HCV编码对病毒复制至关重要的丝氨酸蛋白酶，目前市场上很少有蛋白酶抑制剂。在本文中，我们描述了基于异山梨醇的新型拟肽抑制剂的合成和筛选，其中化合物1d，1e和1i在100 µM的体外对蛋白酶的活性具有明显的抑制作用。化合物1e也显示出剂量反应（IC 50 （= 36±3 µM）并以100 µM抑制蛋白酶突变体D168A和V170A，表明它是有希望的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。我们的分子模型研究表明，1e的活性与S2和S4子位点相互作用的变化有关，因为增加的柔韧性有助于降低对D168A的活性，而S4子位点中疏水腔的出现增加了D1A的活性。抑制V170A毒株。
• Solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation: environmentally benign synthesis of bioactive peptides
  作者：Amit Mahindra、Neha Patel、Nitin Bagra、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra46643d

  日期：——

  An efficient and facile, solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation, using DIC/HONB as the coupling reagent combination is reported. Key features of this original protocol are solvent-free synthesis, very short reaction time and scalability without affecting yield and purity. The versatility of the method was successfully demonstrated by synthesizing several biologically active

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。

表征谱图