N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸 N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸 | 115186-31-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸 N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸
• 中文别名: N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸；N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸；N-Boc-N’-Fmoc-D-赖氨酸；N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸
• 英文名称: Boc-D-Lys(Fmoc)-OH
• 英文别名: (2R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid；(2R)-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 115186-31-7
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₆
• mdl: MFCD00076966
• 分子量: 468.55
• InChiKey: JYEVQYFWINBXJU-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-123℃
• 沸点：
  685.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.423
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于室温下。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸 N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Zika，西尼罗河和登革热病毒底物类似物NS2B-NS3蛋白酶抑制剂的基于结构的大环化。

  摘要：

  已经设计了一系列来自Zika（ZIKV），West Nile（WNV）和Dengue-4（DENV4）病毒的NS2B-NS3蛋白酶的环状活性定点抑制剂。最有效的化合物在P1位置包含反向掺入的d-赖氨酸残基。它的侧链连接到P2主链，其α-氨基被转化为胍基以与S1口袋中的保守Asp129侧链相互作用，并且其C末端通过不同的连接体节段连接到P3残基。最有效的化合物通过K i抑制ZIKV蛋白酶值<5 nM。确定了七个ZIKV蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构以支持抑制剂的设计。所有的环状化合物对胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶和弗林蛋白酶样前蛋白转化酶都有很高的选择性。WNV和DENV4蛋白酶的抑制效率均较低。尽管如此，对于这些酶仍观察到相似的构效关系，因此表明它们作为泛黄病毒蛋白酶抑制剂的潜在应用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000237
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 N-Boc-N'-Fmoc-D-赖氨酸 N-叔丁氧羰基-N'-芴甲氧羰基-D-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  Solid-Phase Total Synthesis of Oscillamide Y and Analogues

  摘要：

  We report an efficient solid phase synthesis of oscillamide Y and three analogues. The cyclic peptide was prepared using a combination of Fmoc and allyl chemistries and an acid labile Wang type linker. The urea functionality was smoothly incorporated using N-alpha-(4-nitrophenyloxycarbonyl)-N-epsilon-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-D-lysine allyl ester. Coupling to the N-methyl amino acid was readily achieved using HATU, monitoring the reaction using bromophenol blue. Allyl deprotection was accomplished using Pd(PPh3)(4) and dimedone, and cyclization was smoothly accomplished using PyBroP. All reactions were monitored using mass spectrometry methodology. The cyclized materials were cleaved by acidolysis and purified by RP HPLC. In all cases the material isolated was the major product and gave the expected molecular ion information. HPLC comparison with an authentic sample of oscillamide Y showed that the isomer containing L-N-methylalanine and L-homotyrosine was the natural product. H-1 NMR and H-1-H-1 COSY NMR experiments further confirmed this identification. The four compounds were tested as competitive and slow-tight binding inhibitors of chymotrypsin but showed, contrary to literature expectations, no inhibitory activity.

  DOI：

  10.1021/jo970671o

文献信息

• Conformationally restricted deltorphin analogs
  作者：Peter W. Schiller、Grazyna Weltrowska、Thi M. D. Nguyen、Brian C. Wilkes、Nga N. Chung、Carole Lemieux

  DOI：10.1021/jm00099a025

  日期：1992.10

  of Phe3 in [D-Ala2]deltorphin I with 2-aminoindan-2-carboxylic acid (Aic) or L- or D-2-aminotetralin-2-carboxylic acid (Atc) resulted in agonist compounds which retained the high delta receptor selectivity of the parent peptide. Substitution of a tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) residue in the 2-position of [D-Ala2]deltorphin I and of [Phe4,Nle6]deltorphin produced a partial delta agonist

  通过在肽序列的2或3位上掺入环状苯丙氨酸类似物或通过各种侧链至侧链环化来合成构象受限的deltorphin类似物。在mu，delta和kappa受体选择性结合测定以及豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）生物测定中测试了化合物。用2-氨基茚满-2-羧酸（Aic）或L-或D-2-氨基四氢-2-羧酸（Atc）取代[D-Ala2] deltorphin I中的Phe3产生保留高δ受体的激动剂化合物母体肽的选择性。在[D-Ala2] deltorphin I和[Phe4，Nle6] deltorphin的2-位上取代四氢异喹啉-3-羧酸（Tic）残基产生部分δ激动剂，H-Tyr-Tic-Phe-Asp- Val-Val-Gly-NH2，和纯δ拮抗剂，分别为H-Tyr-Tic-Phe-Phe-Leu-Nle-Asp-NH2。后者的拮抗剂表现出高的δ选择性（Ki mu / Kiδ＝ 502），并且在
• [EN] NOVEL 5-AMINO-2-THIOIMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 5-AMINO-2-THIO-IMIDAZOLES ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2017042380A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention is directed to novel compounds of formula (I) pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use.

  本发明涉及公式(I)的新化合物，其药用盐或溶剂，以及它们的用途。
• Topical Intestinal Aminoimidazole Agonists of G-Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 Promote Glucagon Like Peptide-1 Secretion and Improve Glucose Tolerance
  作者：Manuel Lasalle、Vanessa Hoguet、Nathalie Hennuyer、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Loïc Belloy、Sophie Lestavel、Emmanuelle Vallez、Emilie Dorchies、Isabelle Duplan、Emmanuel Sevin、Maxime Culot、Fabien Gosselet、Rajaa Boulahjar、Adrien Herledan、Bart Staels、Benoit Deprez、Anne Tailleux、Julie Charton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01873

  日期：2017.5.25

  agonists with low intestinal permeability. In this article, we describe their synthesis, characterization, and biological evaluation. Among them, compound 24 is a potent GLP-1 secretagogue, has low effect on gallbladder volume, and improves glucose homeostasis in a preclinical murine model of diet-induced obesity and insulin resistance, making the proof of concept of the potential of topical intestinal

  G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5在各种器官，组织和细胞类型中的作用，特别是在肠内分泌L细胞和棕色脂肪组织中的作用，使其成为多种疾病尤其是2型疾病的有希望的治疗靶标糖尿病和代谢综合征。但是，最近的研究表明全身性TGR5激动剂具有有害的靶向作用。为了在刺激分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠内分泌L细胞时避免这些全身性作用，我们设计了具有低肠通透性的TGR5激动剂。在本文中，我们描述了它们的合成，表征和生物学评估。其中，化合物24 是一种有效的GLP-1促分泌剂，对胆囊体积影响不大，并且在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗的临床前鼠模型中改善了葡萄糖的体内稳态，这证明了局部用肠TGR5激动剂作为治疗药物的潜力的概念证明。 2型糖尿病。
• [EN] USE OF CYCLIC ANABAENOPEPTIN-TYPE PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF A CONDITION WHEREIN INHIBITION OF CARBOXYPEPTIDASE U IS BENEFICIAL, NOVEL ANABAENOPEPTIN DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] UTILISATION DE PEPTIDES CYCLIQUES DE TYPE ANABAENOPEPTINE DESTINES AU TRAITEMENT D'UN ETAT POUR LEQUEL L'INHIBITION DE LA CARBOXYPEPTIDASE U EST BENEFIQUE, DERIVES DE L'ANABAENOPEPTINE ET INTERMEDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005039617A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The use of a compound of formula (I): in a method of manufacturing a medicament for the treatment or prophylaxis of a condition wherein inhibition of carboxypeptidase U is beneficial; specified compounds of formula (I) and compositions comprising a compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent or carrier.

  在制造用于治疗或预防抑制羧肽酶U有益的药物的方法中使用公式（I）的化合物；指定的公式（I）的化合物和包含公式（I）的化合物以及药用可接受的辅料、稀释剂或载体的组合物。
• Rational Design and Identification of a Non-Peptidic Aggregation Inhibitor of Amyloid-β Based on a Pharmacophore Motif Obtained from<i>cyclo</i>[-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-]
  作者：Tadamasa Arai、Takushi Araya、Daisuke Sasaki、Atsuhiko Taniguchi、Takeshi Sato、Youhei Sohma、Motomu Kanai

  DOI：10.1002/anie.201405109

  日期：2014.7.28

  straightforward therapeutic strategy for curing amyloid diseases. Small‐molecule aggregation inhibitors of Alzheimer’s amyloid‐β (Aβ) are extremely scarce, however, and are mainly restricted to dye‐ and polyphenol‐type compounds that lack drug‐likeness. Based on the structure‐activity relationship of cyclic Aβ16–20 (cyclo‐[KLVFF]), we identified unique pharmacophore motifs comprising side‐chains of Leu2, Val3

  抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是，阿尔茨海默氏淀粉样β（Aβ）的小分子聚集抑制剂非常稀少，并且主要限于缺乏药物样的染料和多酚类化合物。基于环状Aβ16-20（环-[KLVFF]）的结构-活性关系，我们鉴定出了独特的药效基序，包括Leu 2，Val 3，Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类，小分子聚集抑制剂。基于合理的分子设计，这些分子是第一个成功的成功的非肽类，小分子淀粉样蛋白抑制剂。