3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 | 1032452-86-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚
• 中文别名: 3-(2-氯-4-嘧啶基)-1-甲基-1H-吲哚；3-(2-氯吡喃咪丁-4-基)-1-甲基吲哚
• 英文名称: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-methylindole；3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1-methyl-1H-indole
• CAS: 1032452-86-0
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃
• 分子量: 243.695
• InChiKey: IIBWXYHPBMUNJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚用作AZD9291（奥希替尼）的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现敏化和选择性的EGFR抑制剂（AZD9291）的敏化和T790M抗性突变，都保留了野生型的受体。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500973a
• 作为产物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-3-吲哚硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  JNK modulators

  摘要：

  式I的化合物调节JNK： 其中变量的定义如本文所述。

  公开号：

  US20080146565A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(5-amino-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide 、 3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 在 3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 作用下， 以93的产率得到AZD9291(甲磺酸盐)
  参考文献：
  名称：

  J. Chem. Res. 2015, 39, 318-320

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种具有抗肿瘤活性的苯基磺胺类化合物及 其制备和应用
  申请人：浙江树人学院

  公开号：CN108658943B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明公开一种新型的苯基磺胺类化合物及其制备方法和应用。本发明的化合物结构如(I)所示，其中，R1为H、CH3、CH2 中的一种；R2为H、F、Cl、Br、 、CF3、NO2、O 、萘基、叔丁基、2，4‑二氟、3，5‑二氟中的一种；R3为 、O 、 、O 中的一种；R4和R5为H或 中的一种。其制备步骤包括：将结构式如(II)所示的苯胺嘧啶衍生物溶于一定的溶剂中，然后加入一定量的结构式如(III)所示的苯磺酰叠氮化合物或其同系物，在铑试剂和银添加剂的催化下，在合适的温度下进行反应，待反应结束后，经过后处理并用甲醇重结晶得到产品。本发明的苯基磺胺类化合物在抗肿瘤细胞方面存在抑制功能，具有一定的应用前景。
• 一种靶向EGFR蛋白降解的化合物及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110204532B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种具有下式所示结构靶向EGFR蛋白降解的化合物或其药学上可接受的盐，式中，R为C1～C6烷基，m为1～7的整数，n为1～6的整数。本发明还公开了上述化合物的制备方法以及包括该化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的药物组合物以及该药物化合物制成的制剂。该类化合物表现出了优异的EGFR降解作用且具有良好的抗肿瘤活性，因此，本发明还公开了所述化合物在制备预防或/和治疗癌症中的应用，在医疗领域具有巨大的应用前景。
• Refinement of covalent EGFR inhibitor AZD9291 to eliminate off-target activity
  作者：Elise Bouffard、Balyn W. Zaro、Melissa M. Dix、Benjamin Cravatt、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153178

  日期：2021.6

  Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is a major disease that accounts for 85% of all lung cancer cases which claimed around 1.8 billion lives worldwide in 2020. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target EGFR have been used for the treatment of NSCLC, but often develop drug resistance, and the covalent inhibitor AZD9291 has been developed to tackle the problem of drug resistance mediated by the T790M

  非小细胞肺癌（NSCLC）是一种主要疾病，占所有肺癌病例的 85%，2020 年全球约 18 亿人因非小细胞肺癌而死亡。靶向 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 NSCLC，但经常产生耐药性，共价抑制剂AZD9291已被开发出来，以解决T790M EGFR突变介导的耐药问题；然而，高血糖的副作用可能是由于脱靶活动造成的。这项研究通过化学蛋白质组学检查了 AZD9291 的类似物，鉴定出保持 T790M-EGFR 结合同时显示出与脱靶的交叉反应性减少的类似物。
• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• 一种靶向泛素化降解EGFR蛋白的化合物及 其药物组合物和应用
  申请人：杭州偶联医药科技有限公司

  公开号：CN109928956B

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明公开了一种具有下式所示结构靶向泛素化降解EGFR蛋白的化合物或其药学上可接受的盐，还公开了一种包括该化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的药物组合物以及该药物化合物制成的制剂。该类化合物表现出了优异的EGFR降解作用且具有良好的抗肿瘤活性，因此，本发明还公开了所述化合物在制备EGFR蛋白抑制剂和制备预防或/和治疗癌症中的应用，在医疗领域具有巨大的应用前景。