6-methoxy-N¹-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-N¹-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine
• 英文别名: 4-methoxy-3-N-[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]benzene-1,3-diamine
• 化学式: C₂₀H₁₉N₅O
• 分子量: 345.404
• InChiKey: SXZXCNQSJYGNTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-N¹-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-amino-N-(4-methoxy-3-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼的修饰发现新的有效 EGFRC797S-TK 抑制剂

  摘要：

  EGFR C797S突变是临床使用奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）后获得性耐药的显性机制。迄今为止，尚无批准的抑制剂可以克服奥希替尼引起的耐药性。本研究设计、合成了一系列源自奥希替尼的苯氨基嘧啶支架化合物，并作为第四代 EGFR C797S -TK 抑制剂进行了评估。因此，化合物Os30对EGFR Del19/T790M/C797S TK和EGFR L858R/T790M/C797S TK表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为18 nM和113 nM。此外，Os30可以强力抑制KC-0116（BaF3-EGFR Del19/T790M/C797S）和KC-0122（BaF3-EGFR L858R/T790M/C797S）细胞的增殖。此外，Os30能够以浓度依赖性方式抑制KC-0116细胞中的EGFR磷酸化，将KC-0116细胞阻滞在G1期并诱导KC-0116细胞凋亡。更重要的是，O

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115865
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯-嘧啶-4-基)-1H-吲哚 在 sodium hydride 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 戊醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-methoxy-N¹-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途

  摘要：

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。

  公开号：

  CN108069939B

文献信息

• Refinement of covalent EGFR inhibitor AZD9291 to eliminate off-target activity
  作者：Elise Bouffard、Balyn W. Zaro、Melissa M. Dix、Benjamin Cravatt、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153178

  日期：2021.6

  Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is a major disease that accounts for 85% of all lung cancer cases which claimed around 1.8 billion lives worldwide in 2020. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target EGFR have been used for the treatment of NSCLC, but often develop drug resistance, and the covalent inhibitor AZD9291 has been developed to tackle the problem of drug resistance mediated by the T790M

  非小细胞肺癌（NSCLC）是一种主要疾病，占所有肺癌病例的 85%，2020 年全球约 18 亿人因非小细胞肺癌而死亡。靶向 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 NSCLC，但经常产生耐药性，共价抑制剂AZD9291已被开发出来，以解决T790M EGFR突变介导的耐药问题；然而，高血糖的副作用可能是由于脱靶活动造成的。这项研究通过化学蛋白质组学检查了 AZD9291 的类似物，鉴定出保持 T790M-EGFR 结合同时显示出与脱靶的交叉反应性减少的类似物。
• [EN] SUBSTITUTED N-{3-[4-(1-METHYL-1H-INDOL-3-YL)PYRIMIDIN-2-YLAMINO]-4-METHOXY-PHENYL}-AMIDES AS EGFR MODULATORS INTENDED FOR TREATING CANCER<br/>[FR] N-{3-[4-(1-MÉTHYL-1Н-INDOL-3-YL) PYRIMIDIN-2-YLAMINO]-4-MÉTHOXY-PHÉNYL}-AMIDES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'EGFR POUR TRAITER LE CANCER<br/>[RU] ЗАМЕЩЕННЫЕ N-{3-[4-(1-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ) ПИРИМИДИН-2-ИЛАМИНО]-4-МЕТОКСИ-ФЕНИЛ}-АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ EGFR, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
  申请人：R-PHARM JOINT STOCK COMPANY

  公开号：WO2017086830A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Цель настоящего изобретения заключается в создании новых модуляторов EGFR для лечения рака. Поставленная цель достигается новыми замещенными N-3-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метокси-фенил}-амидами общей формулы 1, их полиморфными формами, солями, сольватами и гидратами. (1) где: R1 представляет собой радикал, выбранный из CH2=C(R3)-, R3CH=CH- и R4СС-; R2 представляет собой (2-диметиламиноэтил)-метил-амино, 3-диметиламинопирролидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил и 3-диметиламиноазепан-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил; R3 представляет собой метил, трифторметил, фтор, хлор, метоксикарбонил и диметилкарбамоил; R4 представляет собой водород или метил; или R1 представляет собой винил, а R2 представляет собой 3-диметиламинопирролидин-1-ил; R4 представляет собой С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил.
• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• Modification of osimertinib to discover new potent EGFRC797S-TK inhibitors
  作者：Xiao-Xiao Xi、Hong-Yi Zhao、Yu-Ze Mao、Minhang Xin、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115865

  日期：2023.12

  mechanism of acquired resistance after the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with osimertinib in clinic. To date, there is no inhibitor approved to overcome the resistance caused by osimertinib. In this study, a series of compounds with phenylamino-pyrimidine scaffold deriving from osimertinib were designed, synthesized and evaluated as fourth-generation EGFRC797S-TK inhibitors. Consequently

  EGFR C797S突变是临床使用奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）后获得性耐药的显性机制。迄今为止，尚无批准的抑制剂可以克服奥希替尼引起的耐药性。本研究设计、合成了一系列源自奥希替尼的苯氨基嘧啶支架化合物，并作为第四代 EGFR C797S -TK 抑制剂进行了评估。因此，化合物Os30对EGFR Del19/T790M/C797S TK和EGFR L858R/T790M/C797S TK表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为18 nM和113 nM。此外，Os30可以强力抑制KC-0116（BaF3-EGFR Del19/T790M/C797S）和KC-0122（BaF3-EGFR L858R/T790M/C797S）细胞的增殖。此外，Os30能够以浓度依赖性方式抑制KC-0116细胞中的EGFR磷酸化，将KC-0116细胞阻滞在G1期并诱导KC-0116细胞凋亡。更重要的是，O