AZD9291中间体1 | 1421372-66-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: AZD9291中间体1
• 中文别名: N1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-氨基-苯-1,4-二胺；AZD9291N-2步中间体；AZD9291 N-2步中间体；AZD9291中间体N-2
• 英文名称: N1-(2-dimethylaminoethyl)-5-methoxy-N1-methyl-N4-[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]benzene-1,2,4-triamine
• 英文别名: N¹-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-methoxy-N¹-methyl-N⁴-(4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2,4-triamine；Mutated EGFR-IN-1；1-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-methoxy-1-N-methyl-4-N-[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]benzene-1,2,4-triamine
• CAS: 1421372-66-8
• 化学式: C₂₅H₃₁N₇O
• 分子量: 445.567
• InChiKey: HTNTZPBKKCORTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 75 mg/mL（168.33 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Mutated EGFR-IN-1 (Osimertinib analog) 是一种针对突变型 EGFR（包括 L858R 突变、Exon 19 缺失活化突变以及 T790M 抗性突变）的抑制剂中间体。

靶点

• EGFR L858R
• EGFR Exon 19 deletion/T790M
• EGFR T790M

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZD9291中间体1 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013014448A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 盐酸 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 硫酸 、 氢气 、 potassium nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 135.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 86.5h， 生成 AZD9291中间体1
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备AZD9291的中间体及其制备方 法和应用

  摘要：

  本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及一种可用于制备抗肿瘤药物AZD9291的有机中间体及其制备方法和应用。该中间体为1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍，其制备方法包括：(1)2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯胺与单氰胺反应得到1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍；(2)1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍和N,N,N’‑三甲基乙二胺经亲核取代制备得到1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍。合成该中间体反应路线原料易得、反应条件温和、后处理简单方便，适合放大制备，而且收率高。

  公开号：

  CN106366022B

文献信息

• 免疫激动剂靶向化合物的合成及其应用
  申请人：深圳大学

  公开号：CN108379591B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明发现系列小分子免疫激动剂偶联靶向药物，形成新的具有免疫激活功能的靶向化合物药物，在体外体内产生了有利于提高靶向药的免疫激活效果和抗肿瘤及其它疾病的效果，赋予了所述靶向药双功能(双功能靶向药)，这种提高的效果是由具有免疫抗肿瘤因素(如IFN‑γ)和对致病性靶向位点的抑制二个功能协同作用产生，一种功能合二为一的新型高效靶向药物。
• 一种AZD9291的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN106366072B

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明涉及有机合成和原料药制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药AZD9291的制备方法。1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍和N,N,N’‑三甲基乙二胺制备1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍，然后与1‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯酮反应得N1‑(2‑(二甲氨基)乙基)‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑(4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基)‑2‑硝基苯基‑1,4‑二胺，经氢化将硝基还原为氨基后，与丙烯酰氯反应得AZD9291。
• New and Convergent Synthesis of Osimertinib
  作者：Guoqing Zhu、Xingyan Wang、Feng Wang、Yongjun Mao、Han Wang

  DOI：10.1002/jhet.2898

  日期：2017.9

  New and convergent synthetic route of osimertinib is described on a dozen of grams scale. A key cyclization of 1‐(4‐((2‐(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)‐2‐methoxy‐5‐nitrophenyl)guanidine and 3‐(dimethylamino)‐1‐(1‐methyl‐1H‐indol‐3‐yl)prop‐2‐en‐1‐one is adopted to give the 4‐(1H‐indol‐3‐yl)‐N‐phenylpyrimidin‐2‐amine structure. Osimertinib is prepared in 40.4% yield over six steps and 99.1% purity

  以十克为单位描述了奥西替尼的新的和趋同的合成途径。将1-环化键（4 - （（2-（二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-2-甲氧基-5-硝基苯基）胍和3-（二甲基氨基）-1-（1-甲基-1- ħ -采用吲哚-3-基）丙-2-烯-1-酮得到4-（1H-吲哚-3-基）-N-苯基嘧啶-2-胺结构。通过六个步骤以40.4％的产率和99.1％的纯度（HPLC）制备奥西替尼。还给出了该途径涉及的中间体的纯化方法。
• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• 抑制三突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的化合物及用途
  申请人：苏州雅深智慧科技有限公司

  公开号：CN113387935B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明公开了抑制三突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的化合物，其特征在于，其结构式如下：其中：取代基R1为中的一种；取代基R2为中的一种；取代基X为H或者Cl；取代基R3为H、中的一种。