21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物 | 2884-51-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物
• 中文别名: 地塞米松醋酸盐EP杂质F
• 英文名称: 17α,21-dihydroxy-9β,11β-epoxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 17α,21-dihydroxy-16α-methyl-9,11β-oxido-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate；9β,11-epoxy-16α-methyl-17,21-dihydroxy-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate；dexamethasone acetate epoxy；9β,11β-epoxy-17α,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate；17,21-dihydroxy-9β,11β-epoxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate；21-O-Acetyl Dexamethasone 9,11-Epoxide；[2-[(1S,2S,10S,11S,13R,14R,15S,17S)-14-hydroxy-2,13,15-trimethyl-5-oxo-18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadeca-3,6-dien-14-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 2884-51-7
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: MONKXVNQUJNHLQ-WMHQAVGRSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C
• 沸点：
  575.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、二恶烷（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物 在 氢氟酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 醋酸地塞米松
  参考文献：
  名称：

  一种地塞米松磷酸钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种地塞米松磷酸钠的制备方法，包括以下步骤：开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松；碱催化水解：醋酸地塞米松加入到Na2CO3和甲醇中，反应10min后得到地塞米松；焦磷酰氯酯化：将步骤3）得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；中和成盐反应：将步骤4）得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠。本发明制备地塞米松磷酸钠的步骤简单，原料易得，反应条件温和，适合于工业化生产，且成本低廉。

  公开号：

  CN105348358A
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 高氯酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.22h， 生成 21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物
  参考文献：
  名称：

  利用新的Mattox重排法从泼尼松龙合成17alpha，21-dihydroxy-9beta，11beta-epoxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate的权宜之计。

  摘要：

  泼尼松龙向17α，21-二羟基-9β，11β-环氧-16α-甲基pregna-1,4-二烯-3,20-dion 21-乙酸酯的六步转化已实现了13％的未优化收率。确定了影响强的松龙的Mattox重排和双重脱水的新条件。还介绍了对硅烷基Delta（19,20）-烯醇醚的氧化的增强认识，以及影响氧化成功的结构因素。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2013.09.008

文献信息

• Improvements in corticosteroid 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione synthesis and its use as common intermediate in the synthesis of some impurities related to dexamethasone and mometasone
  作者：Saibal Kumar Das、Manoj Kumar Dubey、Ravinder Buchhikonda

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.04.008

  日期：2019.8

  There are quite substantial number of impurities related to dexamethasone or mometasone which cannot be made from respective Active Pharmaceutical Ingredients but from common intermediate 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione (12). As such, a robust and economical synthesis of this key intermediate is important for delivering a resilient and economically viable supply

  与地塞米松或莫米松有关的杂质相当多，这些杂质不能由相应的活性药物成分制成，而只能由常见的中间体21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-孕烯-1,4,9（11）-三烯- 3,20-二酮（12）。这样，该关键中间体的稳健而经济的合成对于为这些杂质提供有弹性且经济可行的供应链至关重要。因此，至关重要的是要有一个健壮且经济可行的方法来以良好的产率和质量合成中间体12。我们在这里报告了从这种常见中间体中合成的12种和8种与地塞米松和莫米松有关的杂质的改进方法。
• Selenium Dioxide Oxidation of Steroidal 1,4-Dien-3-Ones. A Simple and Convenient Route to 6-Hydroxycorticosteroids
  作者：Tadao Terasawa、Toshihiko Okada

  DOI：10.1080/00397919108020825

  日期：1991.1

  Abstract A convenient one-step procedure for the chemical synthesis of 6-hydroxycorticosteroids involving allylic oxidation by selenium dioxide is described.

  摘要描述了一种方便的一步法，用于化学合成 6-羟基皮质类固醇，涉及二氧化硒的烯丙基氧化。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17-DESOXY-CORTICOSTEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 17-DÉSOXY-CORTICOSTÉROÏDES
  申请人：TARO PHARMA IND

  公开号：WO2012011106A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides an improved process for the preparation of 17-desoxy corticosteroid derivatives in a single chemical step by reacting the 17-hydroxy starting material with an excess of Trimethylsilyl Iodide. The present invention is specifically advantageous in preparing 17-desoxy corticosteroid derivatives having one or more halogen groups at positions 2, 6, 7 or 9 of the corticosteroid such as Clocortolone or Desoximetasone.

  本发明提供了一种改进的方法，通过将17-羟基起始物与过量的碘化三甲基硅烷反应，在单一化学步骤中制备17-去氧皮质类固醇衍生物。本发明在制备具有卤素基团的17-去氧皮质类固醇衍生物方面具有明显优势，这些卤素基团位于皮质类固醇的2、6、7或9位，例如氯科尔酮或去氧美他松。
• 17-Heteroaroyl esters of corticosteroids. 2. 11.beta.-Hydroxy series
  作者：Elliot L. Shapiro、Margaret J. Gentles、Robert L. Tiberi、Thomas L. Popper、Joseph Berkenkopf、Barry Lutsky、Arthur S. Watnick

  DOI：10.1021/jm00392a010

  日期：1987.9

  and 2- and 3-thenoyl derivatives were also investigated. Antiinflammatory potencies were measured in mice by a 5-day modification of the Tonelli croton oil ear assay. The most potent topical antiinflammatory agents were 1e, dexamethasone 17-(2'-furoate) 21-propionate, and 2c, the 21-chloro 17-(2'-furoate) in the 9 alpha-chloro series, both being 6 times as potent as betamethasone 17-valerate. Several

  描述了9种α-氟-11β-羟基-16甲基和9α-氯-11β-羟基-16-甲基皮质类固醇的一系列17-呋喃酰基和-thenoyl酯的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化，将17种α-酯引入9种α-氟11-酮或适当的δ9（11）化合物中。C环的官能化通过标准方法完成。研究最广泛的杂环酰基是2-呋喃酰基，但是也研究了3-呋喃酰基以及2-和3-thenoyl衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎药是1e，地塞米松17-（2' -糠酸酯）21-丙酸酯和2c，9-α-氯系列中的21-氯17-（2'-糠酸酯），两者的效力是倍他米松17-戊酸酯的6倍。其他几种9个α-氯11β-羟基17-杂芳基羧酸盐（2a，2b，2d和2g）的效力至少是倍他米松17-戊酸酯的4倍。在临床中对2c的评估证实了该化合物是人类有效的局部抗炎药。
• 地塞米松中间体的制备方法
  申请人：山东斯瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109369768A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明涉及一种地塞米松中间体的制备方法，该制备方法是以化合物I为起始原料，以化合物I为原料，在催化剂存在下，加入格氏试剂和甲硅烷基化试剂进行格氏反应，得到化合物II；将化合物II加入缓冲剂和氧化剂，进行环氧化反应，得到化合物III；将化合物III在酸性环境中进行开环反应得到化合物IV；将化合物IV在碱性环境下进行水解反应得到地塞米松中间体V。本发明原料易得，制备方法简单，各步中间体可以不经纯化分离直接用于下步反应，收率高，适合于工业化生产。