21-二羟基-16&alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 | 10106-41-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-二羟基-16&alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
• 中文别名: 16Α-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-17Α,21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯；,21-二羟基-16&alpha；-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯；21-乙酰氧基-17&alpha；-羟基；16Α-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-17Α,21-二醇-3,2-二酮-21-醋酸酯
• 英文名称: 17α,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；21-acetoxy-17-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione；21-Acetoxy-17-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-trien-3,20-dion；2-((8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,10,12,13,14,15,16,17-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl acetate；17α,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione 21-acetate；17α-Hydroxy-21-acetoxy-3,20-dioxo-16α-methyl-Δ^1,4,9(11)-pregnatrien；9,11-Dehydrodexamethasone acetate；[2-[(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 10106-41-9
• 化学式: C₂₄H₃₀O₅
• 分子量: 398.499
• InChiKey: AAPZMQVULRVUEU-PYAFTSMNSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-213 °C
• 沸点：
  560.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：结晶，熔点为208℃。

用途：作为地塞米松醋酸酯的中间体。

生产方法：可由3β-羟基孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯（即妊娠双烯醇酮醋酸酯）经(16-位双键亚硝基甲基脲)加成并消除，生成3β-羟基-16β-甲基孕甾-5,16-二烯-20-酮。随后进行[16（17）-位]环氧化、乙酰化和环氧基开环（形成17α-羟基及15-位双键），再催化氢化（对15-位双键进行加氢）、水解（脱除3-位乙酰基）、(3-位羟基)氧化（将双键转移至4-位）、21-位碘化、以乙酰氧基置换21-位碘，最后通过生物氧化引入11-位羟基，并进行(11-位羟基)磺酰化并消除[形成9（11）-双键]制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-二羟基-16&alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17,21-二羟基-16alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  AQUEOUS ORAL PHARMACEUTICAL SUSPENSION COMPOSITIONS

  摘要：

  提供的是含有vamorolone Form I的水性口服药用悬浮液组成。同时提供了其制备方法和用途。

  公开号：

  US20200281942A1
• 作为产物：
  描述：

  21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 在 过氧乙酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 21-二羟基-16&alpha-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  AQUEOUS ORAL PHARMACEUTICAL SUSPENSION COMPOSITIONS

  摘要：

  提供的是含有vamorolone Form I的水性口服药用悬浮液组成。同时提供了其制备方法和用途。

  公开号：

  US20200281942A1

文献信息

• Improvements in corticosteroid 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione synthesis and its use as common intermediate in the synthesis of some impurities related to dexamethasone and mometasone
  作者：Saibal Kumar Das、Manoj Kumar Dubey、Ravinder Buchhikonda

  DOI：10.1016/j.steroids.2019.04.008

  日期：2019.8

  There are quite substantial number of impurities related to dexamethasone or mometasone which cannot be made from respective Active Pharmaceutical Ingredients but from common intermediate 21-acetoxy-17α-hydroxy-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione (12). As such, a robust and economical synthesis of this key intermediate is important for delivering a resilient and economically viable supply

  与地塞米松或莫米松有关的杂质相当多，这些杂质不能由相应的活性药物成分制成，而只能由常见的中间体21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-孕烯-1,4,9（11）-三烯- 3,20-二酮（12）。这样，该关键中间体的稳健而经济的合成对于为这些杂质提供有弹性且经济可行的供应链至关重要。因此，至关重要的是要有一个健壮且经济可行的方法来以良好的产率和质量合成中间体12。我们在这里报告了从这种常见中间体中合成的12种和8种与地塞米松和莫米松有关的杂质的改进方法。
• 甾体药物17位侧链的合成方法
  申请人：广西万德药业有限公司

  公开号：CN108101950A

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明提供了一种甾体药物17位侧链的合成方法，其特征在于该甾体药物17位侧链的合成以化合物Ⅰ为起始原料，经亲核、酯化、消除、氧化反应等反应合成17位侧链，相较于传统工艺，采用3‑羟基丙腈上氰基，而不使用丙酮腈醇或氰化钠等剧毒物，安全、环保性更高，而且各步反应相对容易实现，收率高，纯度高，生产更加经济、安全，更适合工业生产。
• Expedient synthesis of 17α,21-dihydroxy-9β,11β-epoxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate from prednisolone utilising a novel Mattox rearrangement
  作者：David G. Hulcoop、Peter D.P. Shapland

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.09.008

  日期：2013.12

  A six step transformation of prednisolone to 17alpha,21-dihydroxy-9beta,11beta-epoxy-16alpha-amethylpregna-1,4-diene-3,20-dion e 21-acetate has been achieved in 13% unoptimised yield. Novel conditions for effecting a Mattox rearrangement and double dehydration of prednisolone were identified. Enhanced knowledge on the oxidation of silyl Delta(19,20)-enol ethers and structural factors that impact the

  泼尼松龙向17α，21-二羟基-9β，11β-环氧-16α-甲基pregna-1,4-二烯-3,20-dion 21-乙酸酯的六步转化已实现了13％的未优化收率。确定了影响强的松龙的Mattox重排和双重脱水的新条件。还介绍了对硅烷基Delta（19,20）-烯醇醚的氧化的增强认识，以及影响氧化成功的结构因素。
• Synthesis and structure-activity studies of corticosteroid 17-heterocyclic aromatic esters. 1. 9.alpha.,11.beta.-Dichloro series
  作者：Elliot L. Shapiro、Margaret J. Gentles、Robert L. Tiberi、Thomas L. Popper、Joseph Berkenkopf、Barry Lutsky、Arthur S. Watnick

  DOI：10.1021/jm00389a017

  日期：1987.6

  17-hydroxy delta 9(11) compound was acylated at 17, followed by C-ring chlorination. The most extensively studied heterocyclic acyl functionality was the 2-furoyl, but the 3-furoyl, and 2- and 3-thenoyl derivatives were also investigated. Antiinflammatory potencies were measured in mice by a 5-day modification of the Tonelli croton oil ear assay. The most potent topical antiinflammatory compounds were 17-heteroaryl

  描述了一系列9α，11β-二氯-16-甲基皮质类固醇17-杂芳基羧酸盐的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化将17-酰基引入9α，11β-二氯21-乙酸酯中。或者，将21-官能化的17-羟基δ9（11）化合物在17酰化，然后进行C-环氯化。研究最广泛的杂环酰基官能团是2-糠酰基，但是还研究了3-糠酰基以及2-和3-壬酰基衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎化合物是16个α-甲基系列中的17个杂芳基酯，其中21个取代基是氯或氟。因此，2p [21-氯17-（2'-糠酸酯）]的效力是戊酸倍他米松的8倍，而2s [21-氟17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]。 -theonate）]和2v [6α-氟21-氯17-（2'
• �ber 9,11-unges�ttigte 16?-Methylallopregnene. �ber Steroide 160. Mitt.
  作者：L. Ehmann、K. Heusler、Ch. Meystre、P. Wieland、G. Anner、A. Wettstein

  DOI：10.1002/hlca.19590420726

  日期：——

  Reduction of the 11-keto to the 11β-hydroxyl group in the 16α-methylated allopregnanes II and VIIIb has been accomplished. In the case of the 20-enol acetate II, sodium borohydride was used, whereas in the case of the 11,20-diketone VIIIb, prepared in a conventional manner from II, selective catalytic hydrogenation was employed.

  在16α-甲基化的四氢异戊二烯II和VIIIb中，已经完成了将11-酮还原为11β-羟基的操作。在20-烯醇乙酸酯II的情况下，使用硼氢化钠，而在以常规方式由II制备的11,20-二酮VIIIb的情况下，使用选择性催化氢化。