21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 | 37413-91-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
• 中文别名: 21-乙酰氧基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-酮；1,4,9(11),16-孕甾四烯-21-醇-3,20-二酮-17-醋酸酯；醋酸四烯物(3TR)；四烯物；21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,2-二酮-21-醋酸酯
• 英文名称: tetraene acetate
• 英文别名: 21-hydroxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione-21-acetate；21-acetoxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione；2-((10S,13S)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,10,12,13,14,15-octahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl acetate；21-Hydroxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,12,14,15-hexahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 37413-91-5
• 化学式: C₂₃H₂₆O₄
• 分子量: 366.457
• InChiKey: UFEOMHFPJREVTP-PTRHGPIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175°C
• 沸点：
  534.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（272.89 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

醋酸四烯物（21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯，3TR）是合成曲安奈德、地塞米松和布地奈德等甾体药物的重要中间体。

生物活性 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione 是 delta 9,11 类固醇类合成的中间体，如 Vamorolone (HY-109017)。delta 9,11 类固醇是糖皮质激素的修饰产物，具有抗炎特性，并可用作保护细胞免受脂质过氧化和抑制新生血管形成的试剂。

体外研究 Δ9,11 衍生物被设计用于稳定地结合到细胞膜中并抑制脂质过氧化，而不表现出类固醇或矿质甾醇活性，从而避免了传统皮质激素相关的副作用。VBP15 作为先导化合物，因其强大的 NF-κB 抑制和 GR 转位作用类似于泼尼松和地塞米松、缺乏转激活特性以及良好的生物利用度而被选中。

用途 醋酸四烯物还是地塞米松、倍他米松和确炎舒松等药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 在 高氯酸 、 甲烷磺酸 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氢氟酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 醋酸氟轻松
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF CORTICOSTEROIDS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CORTICOSTÉROÏDES

  摘要：

  本发明公开了一种制备具有式I的孕烯衍生物及其立体异构体和中间体的方法。式I中，每个取代基独立地为R1和R2是氢或C1-C8直链、支链烷基链、饱和或不饱和环烷基；R3是氢或其中R5代表C1-C8直链、支链烷基链或环烷基；R4是氢或卤素；R6是氢或卤素。

  公开号：

  WO2018037423A1
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  利用新的Mattox重排法从泼尼松龙合成17alpha，21-dihydroxy-9beta，11beta-epoxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate的权宜之计。

  摘要：

  泼尼松龙向17α，21-二羟基-9β，11β-环氧-16α-甲基pregna-1,4-二烯-3,20-dion 21-乙酸酯的六步转化已实现了13％的未优化收率。确定了影响强的松龙的Mattox重排和双重脱水的新条件。还介绍了对硅烷基Delta（19,20）-烯醇醚的氧化的增强认识，以及影响氧化成功的结构因素。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2013.09.008

文献信息

• Improved Synthesis of Fluocinolone Acetonide and Process Research of 6α,9α-Fluorination
  作者：Jie Tang、Chunling Zeng、Longyong Xie、Jinghua Wang、Mi Tian、Cancheng Guo

  DOI：10.1246/cl.170923

  日期：2018.1.5

  of fluocinolone acetonide with combination of bio-fermentation was developed from 21-acetyloxy-17α-hydroxy-4,9(11)-diene-3,20-dione (1a). Process of the 6α and 9α fluorination steps was studied, and it was observed that the stereoselectivity of 6α fluorination is highly substrate dependent. After an extensive screening on the fluorinating reagents and activation reagents, 6α-F was introduced in 85%

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。
• An Efficient Procedure for the Synthesis of 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16- tetraene-3,20-dione
  作者：Luu D. Huy、Nguyen T. Diep、Tran K. Vu、Tatiana S. Savinova、Marina V. Donova

  DOI：10.2174/1386207323666200219122644

  日期：2020.5.19

  introduction of Δ1(2)-double bond. Other stages of the synthesis were epimerization, Stork's iodination procedure and dehydration. RESULT 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione was prepared from 9α- hydroxyandrostenedione in yield more than 46%. CONCLUSION An efficient and practically feasible procedure for the synthesis of 21-acetoxypregna- 1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione from 9α-hydroxyandrostenedione

  背景技术卤代皮质类固醇广泛用于医学中，并且估计这些类固醇API的全球需求每年为40-70吨。越南目前进口的药用化合物高达90％，尤其是甾体药物的100％。当前，工业生产基于由16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯（从薯os皂素获得）或雄烯二酮（从植物甾醇获得）的皮质类固醇的化学合成。开发更短的合成方案和更经济可行的技术具有重要意义。在皮质类固醇合成的最后阶段引入1（2）-双键会导致收率低下。21-Acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3，20-二酮（乙酸四烯酯）是合成高活性卤代皮质类固醇（如地塞米松和其他卤代皮质类固醇）的关键中间体。21-acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3,20-dione是从容易获得且便宜的9α-羟基androst-4-ene-3,17-dione合成地塞米松的关键中间体。目的本研究的目的是开发一种有效且较短的
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUOROTETRAENE
  申请人：Ferrino Sergio

  公开号：US20080234506A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  There is provided a process for preparing 21-acetyloxy-6-alpha-fluoro-pregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione compound of Formula I, which comprises reacting 21-acetyloxy-pregna-1,3,5,9(11),16-pentaene-3-oxo acetate with a fluorinating agent.

  提供了一种制备Formula I中的21-乙酰氧基-6-α-氟孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮化合物的过程，该过程包括将21-乙酰氧基-孕甾-1,3,5,9(11),16-五烯-3-酮醋酸酯与氟化剂反应。
• Synthesis of radioactive and stable isotope labeled tirilazad mesylate
  作者：W. T. Stolle、J. A. Easter、E. H. Chew、J. P. McGrath、J. R. Palmer、R. S. P. Hsi

  DOI：10.1002/jlcr.2580341208

  日期：1994.12

  Tirilazad mesylate, 21-[4-(2,6-di-1-pyrrolidinyl-4-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]-16α-methyl-pregna-1,4,9(11)-triene-3,20-dione monomethanesulfonate, is a potent lipid peroxidation inhibitor capable of suppressing progression of tissue damage caused by trauma or ischemia. Several isotopically labeled versions of the compound have been synthesized for conducting in vitro and in vivo metabolic transformations of this experimental drug. These include labeling with carbon-14 at the 16α-methyl group of the steroid portion of the molecule, or at the C-2 position of the pyrimidine ring; also with deuterium at the steroid 16α-methyl group, and/or with carbon-13 at C-2, C-4, and C-6, and with nitrogen-15 at N-1 and N-3 of the pyrimidine ring.

  Tirilazad美克酸盐，21-[4-(2,6-二（1-吡咯烷基）-4-嘧啶基）-1-哌嗪基]-16α-甲基-孕-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮单甲烷磺酸盐，是一种有效的脂质过氧化抑制剂，能够抑制由创伤或缺血引起的组织损伤进展。已经合成了几种同位素标记的该化合物用于进行该实验药物的体外和体内代谢转化。这些标记包括在分子类固醇部分的16α-甲基基团处用碳-14标记，或在嘧啶环的C-2位置；也包括在类固醇的16α-甲基基团处用氘标记，以及在C-2、C-4和C-6处用碳-13标记，和在嘧啶环的N-1与N-3处用氮-15标记。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF GLUCOCORTICOID STEROIDS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE STÉROÏDES DE TYPE GLUCOCORTICOÏDE
  申请人：CORAL DRUGS PVT LTD

  公开号：WO2016120891A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention discloses a process for the preparation of 16, 17-acetals of pregnane derivatives having formula (I) wherein each substituent is independently selected from; R1 is H or CH3; R2 is C1-C6 linear or branched alkyl, alkynyl group or cycloalkyl group; aryl or heteroaryl group; or R1 and R2 combine to form saturated, unsaturated C3-C6 cyclic or heterocyclic ring; R3 and R4 are same or different and each independently represents H or halogen; R5 is -OH or –OCOR wherein R represents H or C1-C6 linear, branched or cyclic alkyl group that may be substituted.

  本发明揭示了一种制备16,17-孕烷衍生物的16,17-缩醛的方法，其具有式(I)的结构，其中每个取代基独立地选择自; R1为H或CH3; R2为C1-C6直链或支链烷基，炔基或环烷基; 芳基或杂环芳基; 或R1和R2结合形成饱和的、不饱和的C3-C6环或杂环环; R3和R4相同或不同，每个独立地表示H或卤素; R5为-OH或-OCOR，其中R表示H或C1-C6直链、支链或环烷基，可能被取代。