8-甲氧基补骨脂素 | 298-81-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 8-甲氧基补骨脂素
• 中文别名: 花椒毒素；8-甲氧补骨脂；8-甲氧补骨脂素；甲氧补骨脂素；甲氧沙林；甲氧基补骨脂素；8-甲氧基补骨酯
• 英文名称: 9-methoxy-7H-furo[3,2-g][1]benzopyran-7-one
• 英文别名: xanthotoxin；8-methoxypsoralen；methoxsalen；8-MOP；9-methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one
• CAS: 298-81-7
• 化学式: C₁₂H₈O₄
• mdl: MFCD00005009
• 分子量: 216.193
• InChiKey: QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C(lit.)
• 沸点：
  276.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1344 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：微溶
• LogP：
  1.523 (est)
• 物理描述：
  8-methoxypsoralen is an odorless white to cream-colored crystalline solid. Bitter taste followed by tingling sensation. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Silky needles from hot water or benzene + petroleum ether
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Bitter taste followed by tingling sensation
• 蒸汽压力：
  2.15X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -3.66
• 稳定性/保质期：

  Stable under recommended storage conditions.

• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions: Carbon oxides
• 碰撞截面：
  139.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1990;1980;1990;1980

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在大鼠口服8-甲氧基补骨脂素后，尿液中的代谢物包括：8-羟基补骨脂素、5-羟基-8-甲氧基补骨脂素、5,8-二氧代补骨脂素、5,8-二羟基补骨脂素、4,6,7-三羟基-5-香豆酰基-β-丙烯酸、4,6-二羟基-7-甲氧基-5-香豆酰基-β-丙烯酸。

After oral administration of 8-methoxypsoralen to rats, metabolites in urine were; 8-hydroxypsoralen, 5-hydroxy-8-methoxypsoralen, 5,8-dioxopsoralen, 5,8-dihydroxypsoralen, 4,6,7-trihydroxy-5-coumaranoyl-beta-acrylic acid, 4,6-dihydroxy-7-methoxy-5-coumaranoyl-beta-acrylic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尽管甲氧沙林的确切代谢命运尚未完全确定，但该药物被迅速且几乎完全代谢。甲氧沙林被脱甲基为8-羟基补骨脂素（8-HOP），甲氧沙林和8-HOP与葡萄糖醛酸和硫酸结合；还检测到了其他未识别的代谢物。甲氧沙林和8-羟基补骨脂素及其结合物通过尿液排出。口服甲氧沙林后，约80-90%的药物在8小时内以羟基化、葡萄糖苷酸和硫酸盐代谢物的形式通过尿液排出；不到0.1%的剂量以未改变药物的形态通过尿液排出。大约95%的药物在24小时内以代谢物的形式通过尿液排出。

Although the exact metabolic fate of methoxsalen has not been fully established, the drug is rapidly and apparently almost completely metabolized. Methoxsalen is demethylated to 8-hydroxypsoralen (8-HOP), and methoxsalen and 8-HOP are conjugated with glucuronic acid and sulfate; other unidentified metabolites have also been detected. Methoxsalen and 8-hydroxypsoralen and their conjugates are excreted in urine. Following oral administration of methoxsalen, 80-90% of the drug is excreted in urine within 8 hours as hydroxylated, glucuronide, and sulfate metabolites; less than 0.1% of a dose is excreted in urine as unchanged drug. About 95% of the drug is excreted in urine within 24 hours as metabolites.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

甲氧沙林被广泛代谢，不到2%的药物以原形在尿液中排出。分离出四种尿代谢物；其中3种是由于呋喃环的打开产生的：这些是7-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-乙酸、α,7-二羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-乙酸以及前者的7-羟基位置的一个未知结合物。第四种代谢物，由吡喃环的打开形成，是(Z)-3-(6-羟基-7-甲氧基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸的一个未知结合物。

Methoxsalen is extensively metabolized, and less than 2% of the drug is excreted unchanged in the urine. Four urinary metabolites were isolated; 3 of them resulted from opening of the furan ring: these are 7-hydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-1-benzopyran-6-acetic acid, alpha,7-dihydroxy-8-methoxy-2-oxo-2H-1-benzopyran-6-acetic acid, and an unknown conjugate of the former at the 7-hydroxy position. The fourth metabolite, formed by opening of the pyrone ring, is an unknown conjugate of (Z)-3-(6-hydroxy-7-methoxybenzofuran-5-yl)-2-propenoic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

甲氧沙林已知的人类代谢物包括9-甲氧基-5,7,11-三氧杂-四环[8.4.0.03,8.04,6]十四烷-1,3(8),9,13-四烯-12-酮。

Methoxsalen has known human metabolites that include 9-Methoxy-5,7,11-trioxatetracyclo[8.4.0.03,8.04,6]tetradeca-1,3(8),9,13-tetraen-12-one.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

消除途径：在人和小鼠中，甲氧沙林会迅速代谢。大约95%的药物在24小时内以一系列代谢物的形式通过尿液排出（Pathak等人，1977年）。 半衰期：大约2小时

Route of Elimination: In both mice and man, methoxsalen is rapidly metabolized. Approximately 95% of the drug is excreted as a series of metabolites in the urine within 24 hours (Pathak et al. 1977). Half Life: Approximately 2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：8-甲氧基补骨脂素（8-MOP）属于一类称为补骨脂素或呋喃香豆素的化合物。它被用作晒黑加速剂和防晒剂。8-MOP用于光化学疗法（PUVA，8-MOP与长波UVA辐射）治疗银屑病。它还与长波长UVA或阳光结合使用，以重新着色患有特发性白癜风的患者的白斑皮肤。口服8-MOP与光分离术结合使用，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤表现。人体研究：在印度接受白癜风治疗的病人中，12%出现了角化症，但没有癌症。在52名接受持续PUVA治疗的病人中，12名患者出现了小的表浅性真皮淀粉样沉积物。在20名健康志愿者中，有3人在每周三次涂抹1%的8-MOP并接受紫外线照射后出现了光敏性皮炎。PUVA治疗的其他不良皮肤病学效应包括皮肤雀斑、色素减退、不均匀或过度晒黑、干燥皮肤、水泡和大泡形成、全身性脱屑、非特异性皮疹、荨麻疹、粟粒疹、毛囊炎、痤疮样爆发、银屑病加重或扩展、银屑病病变的色素沉着、皮肤疼痛、严重皮肤疼痛、指甲脱落、指甲色素沉着以及潜在光敏性皮肤病的加剧。在PUVA治疗开始后报告了卡波西水痘样爆发。光毒性反应，包括严重的肿胀和红斑，以及疼痛的水泡、烧伤和皮肤剥脱，可能在甲氧沙林和常规紫外线照射下发生。此外，PUVA治疗导致了需要住院治疗的重度烧伤，以及明显的皮肤色素沉着和老化。恶心是口服8-MOP最常见的不良反应，约10%的患者出现。GI扰动也可能在使用8-MOP的PUVA治疗中发生。瘙痒在约10%接受PUVA治疗的病人中出现。一名接受8-MOP治疗白癜风的男性报告了双侧黄斑毒性。一名59岁的白人女性在口服8-MOP PUVA治疗期间发展了中毒性肝炎。有报道称接受8-MOP治疗的患者出现了癌症。在一项对1373名接受8-MOP加紫外线光疗的银屑病患者的队列研究中，30名患者发展了19例基底细胞癌和29例鳞状细胞癌。PUVA患者黑色素瘤的风险增加。一些发展为黑色素瘤的患者甚至在停止PUVA治疗5年多后也是如此。使用8-MOP加紫外线照射治疗，1/8的患者的淋巴细胞染色体显著增加了染色体畸变，6名患者略有增加但无统计学意义，1名患者没有增加，还观察到姐妹染色单体交换。在接受联合治疗的银屑病患者中没有观察到染色体畸变或姐妹染色单体交换。但是，当从治疗后患者中取出的白细胞在体外用紫外线照射时，姐妹染色单体交换显著增加。与健康对照组相比，接受补骨脂素药物和紫外线照射治疗的患者观察到更多的点突变，表现为6-硫鸟嘌呤抗性淋巴细胞的增加。动物研究：在接受40毫克8-MOP腹腔注射一小时后暴露于长波长紫外线24小时的豚鼠中报告了严重反应。白化病豚鼠出现了眼睑溃疡、角膜水肿、虹膜血管充血、永久性瞳孔扩张和晶状体前皮质多个点状混浊。在黑色豚鼠中，眼睑和虹膜的损伤较小。除非豚鼠也暴露于长波长紫外线，否则给予80至100毫克/千克的8-MOP不会对眼睛造成损害。报告称，8-MOP通过口服途径给予白化病小鼠对紫外线致癌具有保护作用。在紫外线治疗开始后180天，饮食中给予8-MOP的小鼠中有38%出现耳肿瘤，而对照组为62%。每天给裸鼠全身涂抹40微克8-MOP，30-60分钟后进行10分钟的全身紫外线照射（300-400纳米），每周5天。在给予8-MOP加紫外线的小鼠中，每只小鼠的肿瘤数量显著更高。大多数肿瘤是鳞状细胞癌；其他的是纤维肉瘤、淋巴肉瘤、皮脂腺瘤和血管瘤。在豚鼠中，腹腔注射4毫克/千克体重8-MOP后暴露于长波紫外线照射（320-400纳米）会导致严重的毒性反应，包括红斑、烧伤和肝脏损伤。在雄性大鼠中进行的2年灌胃研究中，使用无紫外线的8-MOP报告了肾小管细胞增生、肾腺瘤和肾腺癌以及耳下腺癌的增加。雄性大鼠的剂量相关非肿瘤性病变包括肾病变严重程度和肾脏矿化以及前胃病变的增加。没有证据表明8-MOP对在2年内给予37.5或75毫克/千克/天的雌性大鼠具有致癌活性。在器官发生期间给予80至160毫克/千克/天的剂量会导致大鼠出现显著胎儿毒性

IDENTIFICATION AND USE: 8-Methoxypsoralen (8-MOP) belongs to a group of compounds known as psoralens, or furocoumarins. It is used as suntan accelerator and sunburn protector. 8-MOP is used for photochemotherapy (PUVA, 8-MOP with long wave UVA radiation) for psoriasis. It is also used in conjunction with long wavelength UVA or sunlight to repigment vitiliginous skin in patients with idiopathic vitiligo. Oral 8-MOP is used in conjunction with photopheresis for the palliative treatment of the skin manifestations of cutaneous T-cell lymphoma. HUMAN STUDIES: In Indian patients treated for vitiligo, 12 percent developed keratoses, but not cancer. Of 52 patients under continued PUVA treatment,12 subjects had small superficial dermal amyloid deposits. Three of 20 healthy volunteers given increasing doses of topically applied 1% 8-MOP 3 times a week plus UV light developed photoallergy. Other adverse dermatologic effects associated with PUVA therapy include skin freckling, hypopigmentation, uneven or excessive tanning, dry skin, vesiculation and bullae formation, generalized exfoliation, nonspecific rash, urticaria, miliaria, folliculitis, acneiform eruption, aggravation or extension of psoriasis, hyperpigmentation of psoriatic lesions, cutaneous tenderness, severe skin pain, onycholysis, pigmentation of the nails, and exacerbation of latent photosensitive dermatoses. Kaposi's varicelliform eruption was reported after the initiation of PUVA therapy. Phototoxic reactions including severe edema and erythema, and painful blistering, burning, and peeling of skin may occur with methoxsalen and conventional UV light. In addition, PUVA therapy has produced severe burns requiring hospitalization, and marked hyperpigmentation and aging of skin. Nausea is the most common adverse effect of oral 8-MOP, occurring in about 10% of patients. GI disturbances may also occur with PUVA therapy utilizing 8-MOP. Pruritus occurs in about 10% of patients treated with PUVA therapy utilizing 8-MOP. A case of a bilateral macular toxicity was reported in a male treated with 8-MOP for vitiligo. A 59-year-old white woman developed a toxic hepatitis while on oral 8-MOP PUVA treatment. There are reports of carcinomas in patients treated with 8-MOP. In a cohort study of 1373 patients treated with 8-MOP plus UV light for psoriasis, 30 patients developed 19 basal-cell carcinomas and 29 squamous-cell carcinomas of the skin. There is increased risk for melanoma in PUVA patients. Some patients developing melanoma did so even after having ceased PUVA therapy over 5 years earlier. Treatment with 8-MOP plus UV irradiation resulted in significant increase of chromosomal aberrations in lymphocyte chromosomes of 1/8 patients, slight but non-significant increases in 6 and no increase in one patient, sister chromatid exchanges were also observed. No chromosome aberrations or sister chromatid exchanges were observed in psoriasis patients treated with the combination but when white blood cells removed from patients after treatment were irradiated with UV light in vitro, there was a significant increase in sister chromatid exchanges. More point mutations, as indicated by the increased incidence of 6-thioguanine-resistant lymphocytes, were observed in patients treated with psoralen drugs and UV irradiation than in healthy controls. ANIMAL STUDIES: Severe reactions were reported in guinea pigs given 40 mg of 8-MOP by i.p. injection one hour before they were exposed to long wavelength UV continuously for 24 hours. White guinea pigs developed ulceration of the lids, edema of the corneas, congestion of iris vessels, permanently dilated pupils, and multiple anterior cortical punctate opacities in the lenses. In black guinea pigs the lids and iris were less damaged. Guinea pigs given 8-MOP at 80 to 100 mg/kg showed no damage to the eyes unless they were also exposed to long wavelength UV. Topical or i.p. 8-MOP has been reported to be a potent photocarcinogen in albino mice and hairless mice. However, 8-MOP given by the oral route to albino mice exerted a protective effect against UV carcinogenesis. Mice given 8-MOP in their diet showed 38% ear tumors 180 days after the start of UV therapy compared to 62% for controls. Hairless mice were given daily skin applications of 40 ug of 8-MOP 30-60 minutes before a whole body 10 minute exposure to UV light (300-400 nm) 5 days a week. The number of tumors per mouse was significantly higher in animals given 8-MOP plus UV. Most of the tumors were squamous cell carcinomas; others were fibrosarcomas, lymphosarcomas, sebaceous adenomas and hemangiomas. In mice, ip injection of 4 mg/kg bw 8-MOP followed by exposure to long wave UV irradiation (320-400 nm) resulted in severe toxic effects including erythema, burns and liver damage. In 2 yr gavage studies in male rats using 8-MOP without UV radiation reported increased incidences of tubular cell hyperplasia, adenomas, and adenocarcinomas of the kidney and carcinomas of the Zymbal gland. Dose related nonneoplastic lesions in male rats included increased severity of nephropathy and mineralization of the kidney and forestomach lesions. There was no evidence of carcinogenic activity of 8-MOP for female rats given the chemical at 37.5 or 75 mg/kg/day for 2 yr. Doses of 80 to 160 mg/kg/day given during organogenesis caused significant fetal toxicity in rats, which was associated with significant maternal weight loss, anorexia and increased relative liver weight. 8-MOP caused an increase in skeletal malformation and variations at doses of 80 mg/kg/day and above. 8-MOP was mutagenic in the Ames test with metabolic activation. In the absence of metabolic activation and UV light, 8-MOP was clastogenic in vitro (sister chromatid exchange and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells). 8-MOP also caused DNA damage, interstrand cross-links and errors in DNA repair.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

甲氧沙林是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的作用。由于其基本功能，干扰乙酰胆碱酯酶作用的化学物质是强大的神经毒素，低剂量时会导致过度流涎和眼泪，随后是肌肉痉挛，最终导致死亡。神经气体和许多用于杀虫剂的物质已被证明通过结合乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸，完全抑制该酶。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，该递质在神经和肌肉接头处释放，以使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积聚并继续发挥作用，以至于任何神经冲动不断传递，肌肉收缩不会停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂之一是基于磷的化合物，它们被设计用来结合到酶的活性位点上。结构要求是一个磷原子带有两个亲脂性基团，一个离去基团（如卤素或硫氰酸盐）以及一个末端的氧。许多呋喃香豆素的作用机制基于它们与DNA和其他细胞组分如RNA、蛋白质以及膜中的几种蛋白质（如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶以及表皮生长因子）形成光加合物的能力。呋喃香豆素在DNA碱基对之间插入，并在紫外线A照射后给出环加合物。（L579）。

Methoxsalen is a cholinesterase or acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. A cholinesterase inhibitor (or 'anticholinesterase') suppresses the action of acetylcholinesterase. Because of its essential function, chemicals that interfere with the action of acetylcholinesterase are potent neurotoxins, causing excessive salivation and eye-watering in low doses, followed by muscle spasms and ultimately death. Nerve gases and many substances used in insecticides have been shown to act by binding a serine in the active site of acetylcholine esterase, inhibiting the enzyme completely. Acetylcholine esterase breaks down the neurotransmitter acetylcholine, which is released at nerve and muscle junctions, in order to allow the muscle or organ to relax. The result of acetylcholine esterase inhibition is that acetylcholine builds up and continues to act so that any nerve impulses are continually transmitted and muscle contractions do not stop. Among the most common acetylcholinesterase inhibitors are phosphorus-based compounds, which are designed to bind to the active site of the enzyme. The structural requirements are a phosphorus atom bearing two lipophilic groups, a leaving group (such as a halide or thiocyanate), and a terminal oxygen. The mechanism of action many furocoumarins is based on their ability to form photoadducts with DNA and other cellular components such as RNA, proteins, and several proteins found in the membrane such as phospholipases A2 and C, Ca-dependent and cAMPdependent protein-kinase and epidermal growth factor. Furocoumarins intercalate between base pairs of DNA and after ultraviolet-A irradiation, giving cycloadducts. (L579).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：甲氧沙林

Compound:methoxsalen

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在小鼠和人体中，甲氧沙林会迅速代谢。大约95%的药物在24小时内以一系列代谢物的形式通过尿液排出（Pathak等人，1977年）。

In both mice and man, methoxsalen is rapidly metabolized. Approximately 95% of the drug is excreted as a series of metabolites in the urine within 24 hours (Pathak et al. 1977).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在大鼠口服(3)H 8-甲氧基补骨脂素后，它被迅速吸收，在10分钟时观察到最高血药浓度。在0.5-4小时内，肝脏和肾脏中发现了中度的放射性，其他组织中放射性水平较低。在24小时内，62.8%的放射性通过尿液排出，20.4%通过粪便排出，在6天内分别达到65.1%和21.9%。在胆汁中，24小时内也回收了30.0%；这通过肠肝循环传递。

After oral admin of (3)H 8-methoxypsoralen to rats, it was absorbed rapidly and max blood level was observed at 10 min. Moderate radioactivity was found in liver and kidneys at 0.5-4 hr, and low levels in other tissues. ... 62.8% of radioactivity was excreted in urine and 20.4% in feces within 24 hr and 65.1% and 21.9% during 6 days, respectively. In bile, 30.0% was also recovered within 24 hr; this passed through enterohepatic circulation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当将甲氧沙林以溶液形式给予大鼠和狗时，与悬浮液相比，其有效生物利用度得到了提高。在两种动物中，溶液的达峰时间更早，峰值水平更高。

Improvement in effective bioavailability of methoxsalen was achieved when it was administered to rats and dogs in solution as compared to suspension. Much earlier and higher peak levels were observed for the solution in both animals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Max serum concentration /in patients/ occurred between 0.5 and 2 hr after oral administration of 0.6 mg/kg methoxsalen. There was significant negative correlation between logarithm of serum concentration and minimum phototoxic dose. Hence degree of photosensitivity appears to be related to serum level of methoxsalen. 最大血药浓度出现在患者口服0.6毫克/千克甲氧沙林后0.5到2小时之间。血药浓度的对数与最小光毒性剂量之间存在显著负相关。因此，光敏感度的程度似乎与甲氧沙林血药水平有关。

Max serum concentration /in patients/ occurred between 0.5 and 2 hr after oral administration of 0.6 mg/kg methoxsalen. There was significant negative correlation between logarithm of serum concentration and minimum phototoxic dose. Hence degree of photosensitivity appears to be related to serum level of methoxsalen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

单次静脉注射5毫克/千克体重的(14)C甲氧沙林给狗后，甲氧沙林迅速从血浆中消失，尽管在给药后5周内仍可检测到低水平的放射性。证据表明，持续的血浆放射性是由于与血浆蛋白结合的代谢物所致。消除发生在尿液和胆汁中；给药后72小时内，约45%的剂量出现在尿液中，40%出现在粪便中。

Single iv doses of 5 mg/kg body weight (14)C methoxsalen to dogs disappeared rapidly from plasma, although small levels of radioactivity persisted for 5 weeks after administration. Evidence suggested that the persistent plasma radioactivity was due to a metabolite bound to plasma protein. Elimination occurred in both urine and bile; 45% of the dose appeared in the urine and 40% in the feces within 72 hrs of administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R34,R45,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  3216
• RTECS号：
  LV1400000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317,H351,H361
• 储存条件：
  -20°C 冰箱，在惰性气氛下保存

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 8-甲氧基补骨脂素
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
8-MOP
Xanthotoxin
AmMOidin
Methoxsalen
9-Methoxyfuro[3,2-g][1]benzopyran-7-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤过敏 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 戴防护手套。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
光敏剂

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 8-MOP
别名
Xanthotoxin
AmMOidin
Methoxsalen
9-Methoxyfuro[3,2-g][1]benzopyran-7-one
: C12H8O4
分子式
: 216.19 g/MOl
分子量
组分 浓度或浓度范围
9-Methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one
<=100%
化学文摘登记号(CAS 298-81-7
No.) 206-066-9
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
头晕, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 148 - 150 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 791 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：运动力学变化（特异性测试） 行为的：运动失调症
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
导致光敏。光照会引起过敏反应导致皮肤损伤，表现为晒斑、水肿、水泡或疹子等不同形式。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
1 - 第1组：对人类致癌 (9-Methoxyfuro[3,2-g]chromen-7-one)
生殖毒性
实验室试验表明有畸胎生成效应
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
头晕, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: LV1400000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

花椒毒素是一种具有强光敏性的呋喃香豆素类天然化合物，又称8-甲氧基补骨脂素。其外观为细针状晶体（热水或苯-石油醚）或斜方棱柱结晶（醇-醚），无臭、味苦并具刺激感。易溶于氯仿，溶于沸醇、丙酮、乙酸、苯、植物油、丙二醇，微溶于沸水、醚及液体石蜡，不溶于冷水。在碱性水溶液中开环，在中和后又会关环。

花椒毒素最早从大阿美（Ammi majus L.）果实中分离获得，现发现主要存在于伞形科和芸香科等植物中。国外临床上主要用于补骨脂素类化合物加紫外光疗法（PUVA）治疗白癜风、牛皮癣等皮肤顽疾。近年来研究发现花椒毒素对血液中的多种DNA病毒和RNA病毒有很好的灭活作用，并且还能诱导肿瘤细胞凋亡。

有关花椒毒素的概述、主要物性、合成方法及含量测定是由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2016-01-13）。

主要物性

丝状针形结晶（热水或苯-石油醚），斜方棱柱结晶（乙醇-乙醚），熔点148℃。几乎不溶于水，略溶于沸水、液体矿脂和乙醚，溶于沸乙醇、丙酮、乙酸、丙二醇和苯，易溶于氯仿。无色针晶（乙醇），熔点148～149.5℃。

UV λmax nm (lgε)：219(4.32)，249(4.35)，300(4.06)。 UV λmax C2H5OH nm (lgε)：219(4.38)，245(sh，4.34)，250(4.37)，264(sh，4.13)，300(4.07)。

化学性质

可溶于沸乙醇、乙酸、丙二醇、氯仿和苯，微溶于沸水、液体石蜡和乙醚，不溶于冷水。来源于芸香科植物崖椒（Fagara zanthoxyloides Lam.）的果实。

用途

用于治疗牛皮癣、白癜风等疾病。 一种有效的CYP抑制剂。8-MOP是三环呋喃香豆素自杀抑制剂，属于呋喃香豆素类化合物。研究表明，其对CYP2B1（细胞色素P-450 2B1）的抑制作用比5-MOP、5-OH-P、DH-8-MOP和补骨脂素更强。该化合物体外可完全抑制尼古丁（sc-212379）的代谢，并被观察到能抑制茶碱、咖啡因、羟基巴比妥酸和苯妥英的代谢。 能与UVA照射诱导DNA中的单加合物和链间交联，研究DNA修复和重组机制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲氧基补骨脂素 在 硫酸 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 6',7'-Dihydroxy-8-geranylpsoralen
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 8-geranyloxypsoralen analogues and their evaluation as inhibitors of CYP3A4

  摘要：

  Furanocoutnarins have been shown to inhibit CYP3A4 in vitro with varying degrees of potency [Pharmacogeneties 1997, 7, 391-396; Chem. Res. Toxicol. 1998, 11, 252-259; Drug Metab. Dispos. 1997, 25, 1228-1233; Br. J. Pharmacol 2000, 130, 13691377]. In this study, we report the effects of a series of novel furanocoumarins based on the naturally Occurring derivative 8-geranylepoxypsoralen which has been shown to be a more potent inhibitor of CYP3A4 than its 5-position-substituted counterpart bergamottin [Drug Metab. Dispos. 2000, 28, 766-771; Jpn. J. Pharmacol. 2000, 82, 122-129]. Compounds were designed, synthesised and tested for their ability to inhibit CYP3A4 activity in human liver microsomes using testosterone as the marker Substrate. Both the saturated and unsaturated phenolic furanocoumarin derivatives were found to be inactive. However, the 8-alkyloxy-furanocoumarin analogues were shown to inhibit CYP3A4 activity in a dose dependent manner, with IC50 values ranging from 0.78 +/- 0.11 to 3.93 +/- 0.53 mu M. The reduced furan derivative dihydro-8-geranyloxypsoralen showed a 4-fold decrease in inhibitory potency, suggesting that the furan moiety plays a role in the interaction between these compounds and CYP3A4. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.046
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-9-methoxy-2,3-dihydro-7H-furo[3,2-g][1]benzopyran-7-one 在 氩 、 alumina 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 反应 0.75h， 以afforded pure methoxsalen, mp 145°-146°的产率得到8-甲氧基补骨脂素
  参考文献：
  名称：

  8-Methoxypsoralen derivatives

  摘要：

  本发明涉及合成过程，用于生产已知的药理活性8-甲氧基紫檀酮及其衍生物。同时还披露了用于这些过程的各种新型中间体。

  公开号：

  US04130568A1
• 作为试剂：
  描述：

  香豆素 在 human liver microsome 、 8-甲氧基补骨脂素 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 7-羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  In vitro evaluations for pharmacokinetic drug-drug interactions of a novel serotonin-dopamine activity modulator, brexpiprazole

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00498254.2021.1897898

文献信息

• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] NOVEL SMALL MOLECULE INHIBITORS OF TEAD TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION TEAD
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020190774A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the TEAD transcription factor, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of TEAD transcription factor including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开涉及化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制TEAD转录因子的活性，并可用于治疗与TEAD转录因子活性相关的疾病，例如癌症和其他疾病。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] ERK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100050A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are ERK2 inhibitors. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and an effective amount of at least one other pharmaceutically active ingredient (such as, for example, a chemotherapeutic agent), and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。

表征谱图